NSE、LEP、β-OHB聯(lián)合檢測對兒童糖尿病酮癥酸中毒的診斷價值

王世光

(山東省青島市黃島區(qū)婦幼保健院檢驗科，山東青島 266400)

糖尿病酮癥酸中毒是1型糖尿病最常見的急性代謝性并發(fā)癥，常發(fā)生在15歲以下兒童[1]，是1型糖尿病患兒死亡的主要原因[2]。β-羥基丁酸(β-OHB)是在肝臟中產(chǎn)生的酮體，主要來自脂肪酸的氧化，其被輸出到外周組織作為能量來源[3]。DANNE等[4]發(fā)現(xiàn)，糖尿病酮癥酸中毒患兒血清β-OHB的水平急劇升高。瘦素(LEP)參與免疫調(diào)節(jié)和炎性反應(yīng)，并在造血、血管生成、骨形成和傷口愈合過程中發(fā)揮作用[5]。LI等[6]發(fā)現(xiàn)，糖尿病酮癥酸中毒患者血清LEP水平較低，且血清LEP水平在治療后顯著升高，推測LEP水平與氧化應(yīng)激有關(guān)。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)在神經(jīng)元細胞表面作為纖溶酶原的受體和激活劑，也可以在血管內(nèi)和細胞周圍的纖維蛋白溶解系統(tǒng)中發(fā)揮作用[7]。HAMED等[8]發(fā)現(xiàn)，血清NSE水平在糖尿病酮癥酸中毒患者中升高，并與血糖水平、酮癥酸中毒的嚴重程度相關(guān)。基于此，本研究探討了血清NSE、LEP、β-OHB聯(lián)合檢測對兒童糖尿病酮癥酸中毒的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年5月至2018年5月本院收治的糖尿病酮癥酸中毒患兒70例為酮癥酸中毒組，其中男32例，女38例；年齡5～13歲，平均(9.1±4.2)歲。納入糖尿病患兒(均排除酮癥酸中毒)70例為糖尿病組，其中男34例，女36例；年齡6～14歲，平均(9.7±3.9)歲。糖尿病酮癥酸中毒根據(jù)高血糖、酸中毒和酮癥進行診斷：(1)血糖大于11 mmol/L(200 mg/dL)；(2)靜脈血pH值小于7.3或碳酸氫鹽小于15 mmol/L；(3)血鉀超過31 mg/dL(>0.3 mmol/L)或血丙酮超過80 mg/dL。排除標準：(1)嚴重心、肝、腎功能損害者；(2)長期使用類固醇激素及免疫抑制劑者；(3)患有精神疾病者。納入同期本院健康體檢兒童70例為對照組，其中男35例，女35例；年齡5～14歲，平均(9.3±3.5)歲。各組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象的家屬均簽署知情同意書。

1.2方法 采集3組研究對象的肘前靜脈血6 mL進行酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)。NSE ELISA試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司[貨號：JK-(a)-1746]。LEP ELISA試劑盒購自上海群己生物科技有限公司(貨號：KA3080)。β-OHB ELISA試劑盒購自上海機純實業(yè)有限公司(貨號：JC-A5851)。根據(jù)相應(yīng)操作說明檢測3組研究對象血清NSE、LEP、β-OHB水平。

2 結(jié) 果

2.13組研究對象血清NSE、LEP、β-OHB水平比較 糖尿病酮癥酸中毒患兒血清NSE、β-OHB水平高于糖尿病患兒和健康體檢兒童(P<0.05)，血清LEP水平低于糖尿病患兒和健康體檢兒童(P<0.05)。糖尿病患兒血清NSE、β-OHB水平高于健康體檢兒童(P<0.05)，血清LEP水平低于健康體檢兒童(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對象血清NSE、LEP、β-OHB水平比較

2.23項指標在糖尿病酮癥酸中毒患兒和糖尿病患兒中的診斷效能 為了評估血清NSE、LEP、β-OHB在糖尿病酮癥酸中毒患兒和糖尿病患兒中的診斷價值，本研究繪制了ROC曲線。見圖1和表2。

表2 3項指標在糖尿病酮癥酸中毒患兒和糖尿病患兒中的診斷效能

圖1 糖尿病酮癥酸中毒患兒和糖尿病患兒血清NSE、LEP、β-OHB的ROC曲線

2.33項指標在糖尿病酮癥酸中毒患兒和健康體檢兒童中的診斷效能 見圖2和表3。

表3 3項指標在糖尿病酮癥酸中毒患兒和健康體檢兒童中的診斷效能

圖2 糖尿病酮癥酸中毒患兒和健康體檢兒童血清NSE、LEP、β-OHB的ROC曲線

2.43項指標聯(lián)合檢測診斷糖尿病酮癥酸中毒的價值 將患有糖尿病酮癥酸中毒列為真陽性，未患糖尿病酮癥酸中毒列為真陰性。以NSE的臨界值(14.000 μg/L)、LEP的臨界值(4.264 μg/L)、β-OHB的臨界值(1.790 mmol/L)為診斷界值，全滿足時診斷為陽性，進行聯(lián)合診斷。血清NSE、LEP聯(lián)合檢測診斷兒童糖尿病酮癥酸中毒的靈敏度為92.34%，特異度為92.18%。血清LEP、β-OHB聯(lián)合檢測的靈敏度為91.85%，特異度為92.01%。血清NSE、β-OHB聯(lián)合檢測的靈敏度為91.29%，特異度為89.42%。3項指標聯(lián)合檢測的靈敏度為92.85%，特異度為93.57%。見圖3及表4。

圖3 3項指標聯(lián)合檢測的ROC曲線

表4 聯(lián)合檢測的診斷效能

3 討 論

糖尿病酮癥酸中毒是在高血糖情況下發(fā)生的代謝失衡，其特征是存在代謝性酸中毒和血中酮體堆積[9-10]。糖尿病酮癥酸中毒也是一種威脅生命的疾病[11]。因此，早診斷、早治療尤為重要。本研究發(fā)現(xiàn)，血清NSE、LEP、β-OHB聯(lián)合檢測診斷兒童糖尿病酮癥酸中毒的靈敏度為92.85%，特異度為93.57%，高于任意兩項指標聯(lián)合檢測的靈敏度與特異度。

檢測血液和腦脊髓液中的NSE水平，可以評估腦損傷[12]。NSE存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，并且在這些細胞死亡后其水平在血液循環(huán)中升高[13]。本研究中發(fā)現(xiàn)，糖尿病酮癥酸中毒患兒血清NSE水平高于糖尿病患兒和健康體檢兒童(P<0.05)。一項研究表明，NSE的過度表達反映了大腦存在創(chuàng)傷性損傷、缺氧缺血性損傷[14]。腦水腫是1型糖尿病酮癥酸中毒患兒最常見的并發(fā)癥和死亡的主要原因。血清NSE水平升高可能是預(yù)測糖尿病酮癥酸中毒并發(fā)腦水腫的潛在標志。血清NSE鑒別診斷兒童糖尿病酮癥酸中毒和兒童糖尿病，以及兒童糖尿病酮癥酸中毒和健康兒童的靈敏度分別為93.00%、93.00%，特異度分別為81.00%、93.00%。

本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病酮癥酸中毒患兒血清β-OHB水平高于糖尿病患兒和健康體檢兒童(P<0.05)。糖尿病酮癥酸中毒患兒的葡萄糖利用受損，導(dǎo)致肝臟和腎臟產(chǎn)生的葡萄糖增加，因局部胰島素缺乏引起高血糖[15]。胰高血糖素、兒茶酚胺、皮質(zhì)醇和生長激素的增加導(dǎo)致脂肪和蛋白質(zhì)的分解代謝加速[16]。脂肪分解作用導(dǎo)致酮體，尤其是β-OHB的產(chǎn)生增加[17]。血清β-OHB鑒別診斷兒童糖尿病酮癥酸中毒和兒童糖尿病，以及兒童糖尿病酮癥酸中毒和健康兒童的靈敏度分別為90.00%、93.00%，特異度分別為93.00%、93.00%，顯示了較好的診斷效能。

在糖尿病酮癥酸中毒條件下，LEP水平降低導(dǎo)致促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子/促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)酮水平增加，促進糖原、酮體生成，這也加重了糖尿病酮癥酸中毒的代謝異常[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病酮癥酸中毒患兒血清中LEP水平低于糖尿病患兒和健康體檢兒童(P<0.05)。盡管目前對糖尿病酮癥酸中毒患兒LEP的研究較少，但是胰島素明顯缺乏的老年糖尿病酮癥酸中毒患者經(jīng)過胰島素治療后，糖尿病酮癥酸中毒癥狀緩解，血清LEP水平顯著增加[6]。這提示胰島素可通過刺激基因的轉(zhuǎn)錄活性，增加基因表達來調(diào)節(jié)LEP水平。血清LEP鑒別診斷兒童糖尿病酮癥酸中毒和兒童糖尿病，以及兒童糖尿病酮癥酸中毒和健康兒童的靈敏度分別為91.00%、93.00%，特異度分別為91.00%、84.00%。

4 結(jié) 論

綜上所述，血清NSE、LEP、β-OHB聯(lián)合檢測可用于兒童糖尿病酮癥酸中毒的診斷。