急性冠脈綜合征患者血清SDF-1表達(dá)水平及臨床意義

楊穎博，王麗顯，常文龍

(河北省保定市第一中心醫(yī)院：1.全科醫(yī)療一科；2.檢驗(yàn)科，河北保定 071000)

急性冠脈綜合征(ACS)為臨床常見(jiàn)的一種嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病，是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征。ACS屬于冠心病中的急性發(fā)病類(lèi)型，主要包括不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高型心肌梗死(STEMI)等類(lèi)型[1-2]。在臨床癥狀方面，ACS患者通常表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶等，并可引發(fā)心律失常、心力衰竭，嚴(yán)重者甚至?xí)溃摬?duì)患者的生命健康和生活質(zhì)量有著極大的威脅。因此，早期準(zhǔn)確、可靠的診斷對(duì)ACS患者的救治及預(yù)后改善都有著關(guān)鍵的作用。

目前，臨床上對(duì)于A(yíng)CS的診斷主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、心電圖檢查以及心肌損傷標(biāo)志物檢測(cè)等，其中尤以心肌損傷標(biāo)志物檢測(cè)最為重要[3-4]。但是常規(guī)使用的心肌損傷標(biāo)志物主要為壞死心肌細(xì)胞釋放入血的一些心肌特異性酶、蛋白質(zhì)等，對(duì)于A(yíng)CS的早期診斷局限性較大。近年的研究顯示，斑塊內(nèi)炎性反應(yīng)、新生血管等同ACS患者病情進(jìn)展有著密切的關(guān)系[5-6]。炎性反應(yīng)通常為炎性介質(zhì)介導(dǎo)，新生血管則有基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(SDF-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)等參與形成。而炎性介質(zhì)、VEGF等在A(yíng)CS診斷中的價(jià)值已被報(bào)道[7-8]，本研究主要探討血清SDF-1水平變化在A(yíng)CS早期診斷中的價(jià)值，并以2017年6月至2018年12月在本院治療的90例ACS患者為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行血清SDF-1、VEGF等指標(biāo)的檢測(cè)、分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年6月至2018年12月在本院接受治療的90例ACS患者納入觀(guān)察組。選擇同期90例非冠心病急性胸痛患者(均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)無(wú)冠狀動(dòng)脈狹窄)作為疾病對(duì)照組。選擇同期90例健康體檢者作為對(duì)照組。依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]，按照病情輕重程度將觀(guān)察組患者進(jìn)一步分為3個(gè)亞組：UAP組(39例)、NSTEMI組(27例)以及STEMI組(24例)。

1.2觀(guān)察組納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)以及中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)等制定的《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》[9]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)納入確診的ACS患者；(2)患者及其家屬簽署了知情同意書(shū)，同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有免疫系統(tǒng)疾病的患者；(2)伴有惡性腫瘤的患者；(3)伴有其他心血管系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者；(4)年齡在18歲以下的患者；(5)臨床資料不完整的患者。

1.3方法

1.3.1一般資料收集 詳細(xì)詢(xún)問(wèn)、收集、整理3組研究對(duì)象的一般資料，主要包括一般資料[性別、年齡、身高、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、入院時(shí)間、癥狀等]、既往病史(高血壓史、糖尿病史)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查結(jié)果(血常規(guī)、心電圖、心肌損傷指標(biāo)、生物學(xué)指標(biāo))以及最終診斷結(jié)果等。

1.3.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) (1)心肌氧化損傷指標(biāo)，主要包括丙二醛(MDA)和髓過(guò)氧化物酶(MPO)。檢測(cè)方法：3組研究對(duì)象于清晨空腹時(shí)采集5 mL外周靜脈血，離心后分離血清，使用AU5800型全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼，美國(guó))以放射免疫沉淀法進(jìn)行血清MDA、MPO水平的檢測(cè)，試劑盒均為儀器配套，由檢驗(yàn)科專(zhuān)業(yè)人員嚴(yán)格遵循《臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》中的相關(guān)操作進(jìn)行標(biāo)本檢驗(yàn)。(2)生物學(xué)指標(biāo)，主要包括SDF-1、C反應(yīng)蛋白(CRP)以及VEGF。檢測(cè)方法：3組研究對(duì)象于清晨空腹時(shí)采集5 mL外周靜脈血，離心后分離血清，使用AU5800型全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼，美國(guó))以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法進(jìn)行血清SDF-1、CRP及VEGF水平的檢測(cè)，試劑盒均為儀器配套。

2 結(jié) 果

2.13組一般資料比較 3組在性別、年齡方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀(guān)察組與疾病對(duì)照組在既往病史方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 3組一般資料比較

2.23組心肌氧化損傷指標(biāo)比較 同疾病對(duì)照組、對(duì)照組相比，觀(guān)察組患者的MDA、MPO水平顯著上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但疾病對(duì)照組、對(duì)照組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 3組心肌氧化損傷指標(biāo)比較

2.33組生物學(xué)指標(biāo)比較 同疾病對(duì)照組、對(duì)照組相比，觀(guān)察組患者的CRP、VEGF水平顯著上升，SDF-1水平顯著下降，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。疾病對(duì)照組患者的CRP水平高于對(duì)照組(P<0.05)，但兩組在SDF-1、VEGF方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 3組生物學(xué)指標(biāo)比較

2.4不同嚴(yán)重程度ACS患者生物學(xué)指標(biāo)比較 生物學(xué)指標(biāo)在不同嚴(yán)重程度的ACS患者之間比較，血清CRP、VEGF水平均隨著病情加重，呈上升趨勢(shì)，而血清SDF-1水平隨著病情加重，呈下降趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 不同嚴(yán)重程度ACS患者生物學(xué)指標(biāo)比較

2.5ACS患者血清SDF-1水平同其他指標(biāo)的相關(guān)性 Pearson相關(guān)結(jié)果顯示，ACS患者血清SDF-1水平同MDA、MPO、CRP以及VEGF均呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 ACS患者血清SDF-1水平同其他指標(biāo)的相關(guān)性

2.6血清SDF-1水平對(duì)ACS的診斷效能 ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，血清SDF-1水平在早期診斷ACS時(shí)的AUC為0.856(95%CI0.809～0.896，P<0.05)，靈敏度為87.78%，特異度為73.89%，見(jiàn)圖1。

圖1 ROC曲線(xiàn)分析

3 討 論

隨著ACS病情的加重，UAP可向NSTEMI、STEMI進(jìn)展，嚴(yán)重危害人們生命健康[10]。因此，研究ACS早期、準(zhǔn)確的診斷方法十分必要，這有助于為患者救治及改善預(yù)后提供參考依據(jù)。

在冠心病等冠狀動(dòng)脈病變疾病中，動(dòng)脈斑塊內(nèi)新生血管生成同病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。正常情況下，機(jī)體內(nèi)血管生成的誘導(dǎo)/抑制因素保持平衡，若在一些因素影響下，血管生成的誘導(dǎo)因素占據(jù)優(yōu)勢(shì)，則會(huì)使得斑塊內(nèi)新血管生成，而新生血管又容易破裂、出血[11-12]。VEGF作為內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，具有極強(qiáng)的誘導(dǎo)血管生成作用。相關(guān)研究指出，ACS患者的血液中VEGF水平明顯上升，且隨病情加重而進(jìn)一步升高[13]。SDF-1可通過(guò)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖來(lái)發(fā)揮作用[14]。對(duì)于心臟組織，SDF-1可通過(guò)促進(jìn)新生血管生成，改善心肌缺血，提高心肌細(xì)胞功能，保持結(jié)構(gòu)完整。本研究結(jié)果顯示，相較于非冠心病急性胸痛患者、健康體檢者，ACS患者的血清SDF-1水平明顯降低，且隨病情加重，下降更為明顯，這就提示血清SDF-1水平檢測(cè)有助于A(yíng)CS患者的診斷及病情判斷。進(jìn)一步的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清SDF-1水平同VEGF呈明顯負(fù)相關(guān)，而VEGF已被證實(shí)可輔助ACS的早期診斷，可見(jiàn)，SDF-1在A(yíng)CS診斷及病情評(píng)估中有一定價(jià)值。

對(duì)于A(yíng)CS發(fā)生及病情進(jìn)展，炎性反應(yīng)亦起著重要的作用，如參與內(nèi)皮細(xì)胞損傷、動(dòng)脈硬化以及血栓形成等過(guò)程。有研究指出，對(duì)于急性心肌梗死患者，其動(dòng)脈斑塊中存在著炎性細(xì)胞聚集的情況[15-16]。而炎性反應(yīng)主要為炎性細(xì)胞浸潤(rùn)血管內(nèi)皮組織，同時(shí)釋放大量的炎性介質(zhì)所致[17]。因此，對(duì)炎性介質(zhì)水平的檢測(cè)有助于炎性疾病的診斷及預(yù)后判斷。CRP作為臨床常見(jiàn)的炎性指標(biāo)，能夠有效反映機(jī)體的炎性狀態(tài)，對(duì)于冠狀動(dòng)脈炎性病變同樣有效[18]。已有多個(gè)報(bào)道指出，CRP水平檢測(cè)有助于A(yíng)CS的診斷及預(yù)后判斷[19-20]。本研究結(jié)果亦顯示，血清CRP水平能夠反映ACS的病情。本研究中的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清SDF-1水平同CRP呈明顯負(fù)相關(guān)，這就進(jìn)一步提示SDF-1在A(yíng)CS診斷及病情評(píng)估中有一定價(jià)值。

相關(guān)性分析結(jié)果亦顯示，ACS患者血清SDF-1水平同心肌損傷指標(biāo)MDA、MPO呈明顯負(fù)相關(guān)，而以上兩種心肌損傷指標(biāo)為ACS診斷及病情評(píng)估的可靠指標(biāo)，這就進(jìn)一步肯定了SDF-1在A(yíng)CS診斷、病情評(píng)估中的價(jià)值。ACS患者血清SDF-1水平在早期診斷ACS時(shí)的AUC為0.856，靈敏度為87.78%，特異度為73.89%，提示其在A(yíng)CS的早期診斷中有一定的應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步研究。

4 結(jié) 論

綜上所述，ACS患者SDF-1水平明顯下降，且隨著病情加重，其水平亦呈下降趨勢(shì)，這有助于患者的早期診斷及病情判斷。但本研究中亦存在著許多不足，如：(1)樣本量較少，研究結(jié)果的可靠性需要證實(shí)，需今后增大樣本量加以驗(yàn)證；(2)本研究所涉及的生物學(xué)指標(biāo)較少，無(wú)法完整顯示ACS的全部指標(biāo)變化情況，這也需要今后工作中進(jìn)一步探討；(3)本研究尚未考慮血清SDF-1水平對(duì)患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。