糖尿病合并重癥肺炎患者血常規、HbA1c、PCT、hs-CRP水平變化及與預后的相關性

陳 濤,王 超

(湖南省常德市第一人民醫院檢驗科，湖南常德 415000)

重癥肺炎(SP)是一種病情進展較快的危重疾病，可引起心、肺等多器官功能損害，預后較差[1]。盡管近年來醫療技術取得明顯進步，但SP病死率(30%～50%)仍較高。尤其是糖尿病患者，因機體抵抗力較低，易發生肺部感染。有關數據顯示，糖尿病患者患肺炎的風險為健康人的6倍，病死率為健康人的3倍[2]。因此，及早評估患者病情，指導臨床予以有效的干預，對改善患者預后，減輕患者經濟負擔意義重大[2-3]。血常規檢查的指標主要包括白細胞、紅細胞及血小板，通過觀察血細胞的數量、形態，判斷病情。該檢查可敏感地反映機體內許多病理改變，常用于疾病輔助診斷、療效評估、臨床用藥指導等，且檢測標本易獲取。與肺部影像學檢查等相比，血常規檢查方法簡單、速度快、費用低，應用優勢明顯[4]。糖尿病合并SP患者血常規、糖化血紅蛋白(HbA1c)、降鈣素原(PCT)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平與預后的關系尚不明確，這些指標能否用于預后評估仍有待驗證。鑒于此，本研究選取92例糖尿病合并肺炎患者，分析以上指標的動態變化及與預后相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年4月至2019年2月本院收治的92例糖尿病合并肺炎患者，其中非SP 30例(非重癥組)，SP 62例(重癥組)。兩組性別、年齡、合并疾病、體質量指數(BMI)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準，所有研究對象均知情同意。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2納入與排除標準 納入標準：糖尿病診斷標準參考《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5]；肺炎及SP診斷參考《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》[6]；家屬或患者均自愿簽署知情同意書；近期無外傷及手術史、燒傷史。排除標準：合并自身免疫系統疾病者；入組前1個月有放化療、生物制劑及免疫抑制劑治療史者；再生障礙性貧血者；伴惡性腫瘤者。

1.3儀器與試劑 PCT試劑盒[梅里埃診斷產品(上海)有限公司],hs-CRP試劑盒[匯松(深圳)生物科技有限公司],全自動血細胞分析儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司CAL8000),HbA1c自動分析儀(日本東曹HIC-723G8)。

1.4方法

1.4.1檢測方法 應用全自動血細胞分析儀檢測血常規，指標包括血紅蛋白(Hb)、白細胞計數(WBC)、中性粒細胞百分比(NEUT)、血小板計數(PLT)、淋巴細胞絕對值(LYM#)、嗜酸性粒細胞百分比(EO)；應用HbA1c自動分析儀檢測HbA1c水平；采用免疫熒光法檢測PCT水平；采用散射比濁法檢測血清hs-CRP水平。

1.4.2治療方法 入組患者均給予降糖治療，根據血糖水平選取胰島素和(或)口服降糖藥物。非SP者予以常規抗菌藥物治療，SP者進行病原體檢測、藥敏試驗，藥敏結果回報前采用抗菌藥物降階梯療法，給予萬古霉素、亞胺培南、西司他丁鈉，藥敏結果回報后給予窄譜抗菌藥物。

1.5觀察指標 (1)比較兩組血常規(Hb、WBC、NEUT、PLT、LYM#、EO)、HbA1c、PCT、hs-CRP水平。(2)重癥組根據預后不同分為存活者、病死者，比較二者治療前，治療1、3 d后血常規、HbA1c、PCT、hs-CRP水平。(3)應用多因素Logistic回歸分析影響患者預后的因素。(4)繪制NEUT、HbA1c、PCT、hs-CRP的受試者工作特征(ROC)曲線，分析各指標對預后的預測價值。

2 結 果

2.1兩組血常規、HbA1c、PCT、hs-CRP比較 兩組Hb、PLT、EO比較，差異無統計學意義(P>0.05)；重癥組WBC、NEUT、HbA1c、PCT、hs-CRP水平高于非重癥組，LYM#低于非重癥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血常規、HbA1c、PCT、hs-CRP比較

2.2存活者、病死者血常規、HbA1c、PCT、hs-CRP比較 本研究中重癥組患者存活41例，病死21例。治療前病死者NEUT、HbA1c、PCT、hs-CRP水平高于存活者，LYM#低于存活者(P<0.05)；與治療前比較，存活者治療1、3 d后WBC、NEUT、HbA1c、PCT、hs-CRP水平均降低(P<0.05)，且治療3 d后以上指標水平均低于治療后1 d(P<0.05)；病死者治療前，治療1、3 d后WBC、NEUT、HbA1c、PCT、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 存活者、病死者血常規、HbA1c、PCT、hs-CRP比較

2.3多因素Logistic回歸分析結果 NEUT、HbA1c、PCT、hs-CRP是影響預后的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響預后的多因素Logistic回歸分析

2.4NEUT、HbA1c、PCT、hs-CRP的ROC曲線分析 在預測價值方面，治療1 d后PCT的ROC曲線下面積(AUC)最大，其次是hs-CRP、HbA1c、NEUT，治療3 d后的AUC由大到小依次為hs-CRP、HbA1c、PCT、NEUT。見圖1、表5。

表5 治療1、3 d后各指標的預測價值

3 討 論

糖尿病患者機體代謝紊亂，一旦發生肺部感染，易進展為SP[7]。一方面，高血糖可造成肺部炎癥控制不佳；另一方面，肺部炎癥惡化又可加重血糖水平升高，故糖尿病與SP可相互影響，形成惡性循環。與非糖尿病患者相比，糖尿病合并SP患者病情更為嚴重，且治療難度增加。因此，通過簡便的方法準確評估患者預后對監測治療效果、選取治療方案等具有積極意義[8-9]。

本研究結果顯示，重癥組WBC、NEUT高于非重癥組，LYM#低于非重癥組(P<0.05)，提示糖尿病合并SP患者血常規中白細胞存在明顯異常。機體在抵御病原微生物感染初期，白細胞常通過趨化、變形作用發揮免疫效果，故WBC被認為是觀察炎性反應的一種指標，其高表達時，提示機體存在炎性反應[10-11]。中性粒細胞是白細胞的一種，具有吞噬作用，其表達增減的臨床意義與WBC相似[12]。一般認為，患者有感染癥狀且WBC升高，說明機體存在細菌感染；若患者有感染癥狀，但WBC未升高或降低，或僅LYM#升高，則說明機體存在病毒感染[13]。本研究重癥組患者存在感染癥狀，且WBC升高，表明患者合并細菌感染，這可指導臨床進行細菌培養，以進一步明確病原體。此外，HbA1c與患者空腹與否、抽血時間、是否應用胰島素等無關，是評估血糖較為理想的指標之一。長期臨床實踐發現，SP患者常伴有血糖水平升高，甚至是持續升高[14-15]。本研究發現，重癥組HbA1c水平高于非重癥組(P<0.05)，提示糖尿病合并SP患者血糖水平更高，易形成“感染-代謝障礙-血糖升高-代謝障礙加重”惡性循環。故臨床治療時，不應局限在控制感染上，也應重視對神經、體液、內分泌等進行調節和干預，及早阻斷惡性循環。

同時本研究還發現，重癥組PCT、hs-CRP高于非重癥組(P<0.05)，提示重癥組患者PCT、hs-CRP明顯高表達，這有助于診斷肺炎及鑒別SP、非SP。PCT在正常情況下僅表達于甲狀腺、肺部神經內分泌細胞，當發生細菌感染時，尤其是出現膿毒癥時，整個機體組織細胞均可表達PCT，因而PCT被廣泛用于感染性疾病診斷[16]。hs-CRP是一種高度敏感的急性時相反應蛋白，在炎癥開始數小時即升高[17]。艾學才[18]報道，與健康老年人相比，肺炎患者血清PCT、hs-CRP水平明顯升高，且hs-CRP診斷老年人肺炎的靈敏度和特異度分別為96.4%、67.8%，PCT的靈敏度和特異度分別為92.9%、76.8%，提示PCT、hs-CRP可用于肺炎診斷。葛神永等[19]指出，PCT、hs-CRP均在細菌性肺炎中升高，因而除診斷肺炎外，亦可用于區分支原體肺炎、病毒性肺炎，這有助于鑒別引起肺部感染的病原體。

本研究發現，病死者治療前NEUT、HbA1c、PCT、hs-CRP水平高于存活者，LYM#低于存活者(P<0.05)。與治療前比較，存活者治療1、3 d后WBC、NEUT、HbA1c、PCT、hs-CRP水平均降低(P<0.05)，且治療3 d后以上指標水平均低于治療后1 d(P<0.05)。而病死者治療1、3 d后WBC、NEUT、HbA1c、PCT、hs-CRP比較，差異無統計學意義(P>0.05)。這提示以上指標可能有助于進行預后評估。進一步行多因素Logistic回歸分析發現，NEUT、HbA1c、PCT、hs-CRP是影響預后的獨立危險因素(P<0.05)，佐證了NEUT、HbA1c、PCT、hs-CRP與患者預后獨立相關。在預測價值方面，治療1 d后PCT的AUC最大，其次是hs-CRP、HbA1c、NEUT，治療3 d后的AUC由大到小依次為hs-CRP、HbA1c、PCT、NEUT。因此，對于糖尿病合并SP患者，動態監測血常規、HbA1c、PCT、hs-CRP可評估臨床治療有效性及預后，若以上指標治療后無明顯降低時，應考慮改變治療方案或重新評估病原體。

4 結 論

糖尿病合并SP患者WBC、NEUT、HbA1c、PCT、hs-CRP存在明顯異常，NEUT、HbA1c、PCT、hs-CRP水平與預后相關。