丁苯酞注射液治療急性前循環(huán)腦梗死的效果

趙林珊 劉興 耿瑜

摘要：目的? 評價(jià)丁苯酞注射液治療急性前循環(huán)腦梗死的臨床療效。方法? 選擇2018年6月～2019年5月在我院住院的60例急性前循環(huán)腦梗死患者作為研究對象，隨機(jī)分為治療組和對照組，各30例，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予比達(dá)拉奉注射液靜脈滴注，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液靜脈滴注。比較兩組發(fā)病24 h、7、30 d的DWI陽性病灶（腦梗死）面積、NIHSS評分及Barthel指數(shù)，分析DWI陽性病灶面積與NIHSS評分及Barthel指數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果? 發(fā)病7 d，兩組DWI陽性病灶面積均較發(fā)病24 h有所增加，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;發(fā)病30 d，兩組DWI陽性病灶面積均較發(fā)病7 d縮小，且治療組面積小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;發(fā)病30 d，兩組NIHSS評分和Barthel指數(shù)與發(fā)病24 h比較均有改善，且治療組改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;DWI陽性病灶面積與NIHSS評分呈正相關(guān)（r=0.742，P<0.05），與Barthel指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.573，P<0.05）。結(jié)論? 丁苯酞注射液可以縮小急性腦梗死患者的病灶面積，改善神經(jīng)功能，提升治療效果，進(jìn)而改善患者預(yù)后。

關(guān)鍵詞：丁苯酞;腦梗死;梗死面積;神經(jīng)功能

中圖分類號：R743.33? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.13.032

文章編號：1006-1959（2020）13-0113-03

Effect of Butylphthalide Injection on Acute Anterior Circulation Cerebral Infarction

ZHAO Lin-shan，LIU Xing，GENG Yu

（Department of Neurology，Tianjin Fourth Central Hospital，Tianjin 300140，China）

Abstract：Objective? To evaluate the clinical efficacy of butylphthalide injection in the treatment of acute anterior circulation cerebral infarction. Methods? 60 patients with acute anterior circulation cerebral infarction who were hospitalized in our hospital from June 2018 to May 2019 were selected as the research object. They were randomly divided into a treatment group and a control group， each with 30 cases. The control group was given a comparison based on conventional treatment. Dalavone injection was intravenously infused， and the treatment group added intravenous injection of butylphthalide on the basis of the control group. The area of DWI positive lesions （cerebral infarction）， NIHSS score and Barthel index at 24 h， 7 and 30 d of onset were compared between the two groups， and the correlation between the area of DWI positive lesions and NIHSS score and Barthel index was analyzed.Results? At 7 d of onset， the area of DWI positive lesions in both groups increased compared with 24 h of onset， but there was no statistically significant difference between the groups （P>0.05）; 30 d after onset， the area of DWI positive lesions in both groups decreased from 7 d of onset，and the area of the treatment group was smaller than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; 30 d after the onset， the NIHSS score and Barthel index of the two groups were improved compared with the onset of 24 h， and the improvement of the treatment group was better than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the area of DWI positive lesions was positively correlated with NIHSS score （r=0.742，P<0.05）， and negatively correlated with Barthel index （r=-0.573，P<0.05）.Conclusion? Butylphthalide injection can reduce the focal area of patients with acute cerebral infarction， improve nerve function， improve the therapeutic effect， and then improve the prognosis of patients.

Key words：Butylphthalide;Cerebral infarction;Infarct size;Nerve function

急性腦梗死（acute cerebral infarction）是中老年常見的疾病之一，具有起病急、病情發(fā)展快、致殘和致死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅著人類的健康[1]。目前最有效的治療方法是在溶栓時(shí)間窗內(nèi)進(jìn)行靜脈溶栓，使血管再通，可以明顯改善預(yù)后，提高生存質(zhì)量。但是很多患者因各種原因錯(cuò)過了溶栓時(shí)間窗，只能在二級預(yù)防治療的基礎(chǔ)上予以其它藥物治療[2]。丁苯酞是一種治療急性腦梗死的新型藥物，屬于人工合成消旋正丁基苯酞，研究表明[3，4]，其可通過多個(gè)靶點(diǎn)逆轉(zhuǎn)缺血性神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立和減輕梗死周圍水腫，促進(jìn)腦梗死患者的神經(jīng)功能恢復(fù)。磁共振振彌散加權(quán)成像（diffusion weighted image，DWI）可以發(fā)現(xiàn)早期及超早期腦梗死病灶，還有助于辨別腦梗死灶周圍的缺血半暗帶[5]，為準(zhǔn)確判斷急性腦梗死的臨床治療效果提供影像學(xué)數(shù)據(jù)[6-8]。本研究對急性腦梗死不同時(shí)期的DWI陽性梗死面積進(jìn)行測量，通過梗死面積的變化與美國國立衛(wèi)研究院腦梗死量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）和日常生活能力指數(shù) （Barthel index）的相關(guān)性評價(jià)丁苯酞治療急性腦梗死的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年6月～2019年5月在天津市第四中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科病房住院的60例急性前循環(huán)腦梗死患者為研究對象，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意通過并均經(jīng)患者同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2014中國急性缺血性卒中治療指南[2];②病程<24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并顱內(nèi)出血患者;②嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不全。③嚴(yán)重意識障礙。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組30例。治療組男21例，女9例;年齡43～77歲，平均年齡（55.33±3.32）歲;對照組男18例，女12例;年齡 41～82，平均年齡（56.50±4.22）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法? 兩組均接受降壓、降脂、降血糖常規(guī)治療及拜阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：100 mg）100 mg/d，長期服用。對照組給予比達(dá)拉奉注射液（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格：20 ml∶30 mg）靜脈滴注，30 mg/次，2次/d，療程14 d。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液（石家莊恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 ml∶25 mg）靜脈滴注，100 ml/次，2次/d，療程14 d。

1.3觀察指標(biāo)? 比較兩組DWI陽性病灶面積、神經(jīng)功能，分析DWI陽性病灶面積與NIHSS評分、Barthel指數(shù)的相關(guān)性及不良反應(yīng)發(fā)生情況。DWI陽性病灶面積：于患者發(fā)病24 h內(nèi)，第7天，第30天進(jìn)行磁共振檢查，DWI成像發(fā)現(xiàn)局灶性高信號且位于臨床癥狀相關(guān)血管區(qū)即DWI陽性，分別測量、分析不同時(shí)期DWI陽性病灶最大層面的面積變化特征。神經(jīng)功能：應(yīng)用NIHSS評分和Barthel指數(shù)對患者發(fā)病24 h、第7、30 天的神經(jīng)功能進(jìn)行評分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組DWI陽性病灶面積比較? ?發(fā)病第7天，兩組DWI陽性病灶面積均較發(fā)病24 h有所增加，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;發(fā)病第30天，兩組DWI陽性病灶面積均較發(fā)病第7天縮小，且治療組面積小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組NIHSS評分和Barthel指數(shù)比較? 兩組入院時(shí)NIHSS評分和Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;發(fā)病第30天，兩組NIHSS評分和Barthel指數(shù)與發(fā)病24 h比較均有改善，且治療組改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2、表3。

2.3 DWI陽性病灶面積與NIHSS評分、Barthel指數(shù)的相關(guān)性分析? 線性回歸分析顯示，DWI陽性病灶面積與NIHSS評分呈正相關(guān)（r=0.742，P<0.05），與Barthel指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.573，P<0.05），見圖1、圖2。

3討論

腦血管病是一種威脅人類生命健康的重大疾病，急性腦梗死是其中最常見的發(fā)病類型，而且發(fā)病率、致殘率、致死率高，還可以遺留肢體癱瘓，言語障礙，精神行為異常等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。腦梗死的病理過程由于相關(guān)腦組織供血區(qū)的供血血管血流突然減少或中斷，造成相應(yīng)區(qū)域腦組織缺血、缺氧，繼而導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡，并引起相關(guān)的神經(jīng)功能障礙[1]。目前，急性腦梗死的溶栓治療是最有效的治療方法，而錯(cuò)過溶栓時(shí)間窗的患者，如何改善腦組織局部微循環(huán)和供血，減輕腦水腫，挽救處于可逆狀態(tài)的缺血半暗帶腦細(xì)胞則至關(guān)重要。丁苯酞是一種與左旋芹菜甲素結(jié)構(gòu)相同的人工合成消旋正丁基苯酞，通過對缺血區(qū)域中的軟腦膜微動(dòng)脈途徑，將二級側(cè)支循環(huán)進(jìn)行快速建立開放，促進(jìn)血流速度與血流量的快速增加;還可以通過內(nèi)皮因子的準(zhǔn)確表達(dá)較快建立三級側(cè)支循環(huán)，有助于缺血腦組織中的新生血管數(shù)量增長[6];同時(shí)，丁苯酞還明顯消除梗死中心周圍腦組織的水腫，挽救缺血半暗帶的腦細(xì)胞，有效減小梗死中心面積等其他機(jī)制促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù)[7]。

如何盡早發(fā)現(xiàn)急性腦梗死病灶和評價(jià)藥物治療效果，并對預(yù)后進(jìn)行預(yù)判臨床意義重大，隨著磁共振成像技術(shù)的不斷發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)DWI成像不僅可以發(fā)現(xiàn)腦梗死發(fā)生6 h內(nèi)的超早期缺血病灶[8-10]，結(jié)合腦血流灌注成像（perfusion weighted image，PWI）還可以計(jì)算出腦缺血半暗帶的范圍，并對急性腦梗死的預(yù)后的進(jìn)行評價(jià)[11-14]，本研究進(jìn)一步通過量化指標(biāo)精準(zhǔn)評價(jià)藥物治療效，通過定量測量發(fā)病不同時(shí)間點(diǎn)的磁共振DWI陽性病灶面積的變化特征，結(jié)果顯示，發(fā)病第7天，兩組DWI陽性病灶面積均較發(fā)病24 h有所增加，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;發(fā)病第30天，兩組DWI陽性病灶面積均較發(fā)病第7天縮小，且治療組面積小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;發(fā)病第30天，兩組NIHSS評分和Barthel指數(shù)與發(fā)病24 h比較均有改善，且治療組改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），證實(shí)DWI可以發(fā)現(xiàn)腦梗死發(fā)病24 h內(nèi)的全部新發(fā)腦梗死病灶，而且腦梗死病灶面積多數(shù)呈動(dòng)態(tài)變化，在發(fā)病第7天左右面積會增大，隨后第30天病灶逐步縮小至穩(wěn)定狀態(tài)，說明丁苯酞注射液可以有效縮小腦梗死病灶壞死范圍、促進(jìn)腦梗死組織周圍水腫消退，通過挽救缺血半暗帶腦細(xì)胞，改善神經(jīng)功能及患者預(yù)后[7，15，16]。本研究線性回歸分析顯示，DWI陽性病灶面積與NIHSS評分呈正相關(guān)（r=0.742，P<0.05），與Barthel指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.573，P<0.05），說明隨著患者病情的恢復(fù)，其神經(jīng)功能有所改善。

綜上所述，丁苯酞注射液可以縮小急性腦梗死患者的病灶面積，改善神經(jīng)功能，提升治療效果，進(jìn)而改善患者預(yù)后。

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收稿日期：2020-04-28;修回日期：2020-05-06

編輯/成森

作者簡介：趙林珊（1974.4-），女，黑龍江鐵力人，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事缺血性腦血管病的臨床與基礎(chǔ)研究