血糖和吸煙交互作用對男性頸動(dòng)脈彈性的影響

李婷婷 朱瑛 魏麗瓊 黃婧 何莉

摘要：目的? 評估糖尿病吸煙患者頸總動(dòng)脈的彈性，探討吸煙和血糖交互作用對頸動(dòng)脈彈性與兩因素單一作用的區(qū)別。方法? 選擇2018年3～12月甘肅省人民醫(yī)院202例男性患者，分為糖尿病非吸煙組（T2DM組）、糖尿病吸煙組（SDM組）、正常對照組（NC組），測定三組糖化血紅蛋白、血脂、頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）、頸動(dòng)脈彈性參數(shù);比較三組一般資料、生化指標(biāo)及頸動(dòng)脈彈性指數(shù)，分析吸煙指數(shù)、糖化血紅蛋白與頸動(dòng)脈彈性的關(guān)系。結(jié)果? ①三組年齡、體重指數(shù)、腰/臀比、血壓及血脂比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;SDM組與T2DM 組糖化血紅蛋白、空腹血糖比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。②SDM組IMT、僵硬度（β）、壓力應(yīng)變彈性系數(shù)（Eρ）、脈搏波傳導(dǎo)速度（PWVβ）均高于T2DM組，順應(yīng)性（AC）低于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組頸動(dòng)脈增大指數(shù)（AI）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。③SDM組中吸煙指數(shù)與頸動(dòng)脈β、Ep、PWVβ均呈正相關(guān)（P<0.05），與AC呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。④多元回歸分析顯示，糖化血紅蛋白和吸煙指數(shù)是頸動(dòng)脈β的獨(dú)立相關(guān)因素，頸動(dòng)脈β與兩者均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論? 吸煙和血糖協(xié)同作用可加劇頸總動(dòng)脈彈性功能減退，應(yīng)采取積極的措施降低糖尿病患者的吸煙率。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;吸煙;頸動(dòng)脈彈性;血管回聲跟蹤

中圖分類號：R543.4? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.13.021

文章編號：1006-1959（2020）13-0080-04

Effect of Blood Sugar and Smoking Interaction on Male Carotid Artery Elasticity

LI Ting-ting1，ZHU Ying1，WEI Li-qiong1，HUANG Jing2，HE Li1

（1.Early Childhood Development Center of Gansu Maternal and Child Health Hospital，Lanzhou 730000，Gansu，China;

2.Longdong University， Qingyang 745000，Gansu，China）

Abstract：Objective? To evaluate the elasticity of the common carotid artery in diabetic smoking patients， and to explore the difference between the interaction of smoking and blood glucose on the carotid artery elasticity and the single effect of two factors.Methods? 202 male patients from Gansu Provincial People's Hospital from March to December 2018 were divided into diabetic non-smoking group （T2DM group）， diabetic smoking group （SDM group）， and normal control group （NC group）. Three groups of glycated hemoglobin， Blood lipids， carotid intima-media thickness （IMT）， carotid artery elasticity parameters; compare the three groups of general data， biochemical indicators and carotid artery elasticity index， and analyze the relationship between smoking index， glycated hemoglobin and carotid artery elasticity.Results? ①There was no statistically significant difference in age， body mass index， waist/hip ratio， blood pressure and blood lipid among the three groups （P>0.05）; there was no significant difference in glycated hemoglobin and fasting blood glucose between the SDM group and the T2DM group （P>0.05）.②The IMT， stiffness （β）， pressure-strain elasticity coefficient （Eρ） and pulse wave conduction velocity （PWVβ） of the SDM group were higher than that of the T2DM group， and the compliance （AC） was lower than that of the T2DM group， the difference was statistically significant （P<0.05）; Comparison of carotid artery enlargement index （AI） between the two groups was not statistically significant （P>0.05）.③In the SDM group， smoking index was positively correlated with carotid β， Ep， PWVβ （P<0.05）， and negatively correlated with AC （P<0.05）.④Multiple regression analysis showed that glycated hemoglobin and smoking index were independent related factors of carotid artery β， and carotid artery β was positively correlated with both （P<0.05）.Conclusion? The synergistic effect of smoking and blood sugar can aggravate the decrease of elasticity of the common carotid artery， and positive measures should be taken to reduce the smoking rate of diabetic patients.

Key words：Type 2 diabetes;Smoking;Carotid artery elasticity;Vascular echo tracking

全世界糖尿病患者的數(shù)量正在急劇增加，世界衛(wèi)生組織估計(jì)，2010年有2.85億人患有2型糖尿病（T2DM），到2030年可能會(huì)增加到3.66億。糖尿病的特征是胰島素分泌減少，胰島素抵抗和葡萄糖攝取改變，隨著循環(huán)葡萄糖水平的增加會(huì)導(dǎo)致心血管疾病和其他并發(fā)癥的發(fā)生，包括視網(wǎng)膜病變和腎臟疾病。2型糖尿病為臨床最常見的類型，占糖尿病的85%[1]。2型糖尿病的危險(xiǎn)因素包括性別、家族史、吸煙、脂代謝異常和遺傳學(xué)等，其可導(dǎo)致視網(wǎng)膜病、腎病、心血管疾病（CVD）等并發(fā)癥。吸煙已成為嚴(yán)重威脅人類健康的全球性公共衛(wèi)生和社會(huì)問題，也是癌癥、呼吸系統(tǒng)疾病和心血管疾病的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素[2];同時(shí)，吸煙與許多糖尿病的并發(fā)癥相關(guān)，包括視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變、心臟和腎臟疾病，研究表明[3]，吸煙導(dǎo)致血脂紊亂及肥胖，引起空腹血糖受損，可增加2型糖尿病、糖尿病大血管和微血管并發(fā)癥的發(fā)生率。對于患者來說，吸煙和高血糖也會(huì)顯著增加患心血管疾病和其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)，血管彈性的降低是早期內(nèi)皮功能損害的表現(xiàn)，是早期心血管事件的危險(xiǎn)因素。基于此，本研究評估2型糖尿病吸煙患者頸總動(dòng)脈的彈性，探討吸煙和血糖交互作用對頸動(dòng)脈彈性與兩因素單一作用的區(qū)別，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料? 選取2018年3～12月甘肅省人民醫(yī)院醫(yī)院內(nèi)分泌科確診為2型糖尿病患者202例作為研究對象，所有被研究對象均簽署知情同意書，并得到甘肅省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2019年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn);②均為男性，年齡40～50歲;③體重指數(shù)20～? 25 kg/m2;④血脂正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有癌癥、心血管疾病、慢性阻塞性肺病（COPD）、急慢性腎臟疾病、各類肝病、遺傳性疾病、自身疫性疾病、血脂異常及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等[4]。依據(jù)是否吸煙將 患者分成糖尿病非吸煙（T2DM）組98例和糖尿病吸煙（SDM）組104例。另選擇同期本院的健康體檢者98名設(shè)為正常對照（NC）組，男性50名，女性 48名，所有入選的健康體檢者均排除吸煙、非酒精性脂肪肝、急慢性感染、肝、腎功能不全及其它內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，各種類型糖尿病、感染應(yīng)激、嚴(yán)重心肝腎功能衰竭、血脂異常、甲狀腺疾病史、妊娠或哺乳期婦女、惡性腫瘤。吸煙指數(shù)為每天吸煙支數(shù)×吸煙年限。

1.2方法? 收集并記錄所有受試者的一般資料（年齡、腰/臀、血壓、體重指數(shù)）、生化指標(biāo)[空腹血糖（FBG）、C-肽、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL），采用Roche 公司7600 全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑測定;糖化血紅蛋白，采用上海惠中公司MQ-2000PT 糖化血紅蛋白儀及其配套試劑測定]、頸總動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度和各項(xiàng)血管彈性參數(shù)（采用頸動(dòng)脈超聲檢測：應(yīng)用Aloka SSDa 10型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5～13.0 MHz。受室溫下，被檢查者取平臥位，頸后墊薄枕，檢查者頭偏向檢查區(qū)對側(cè)，高頻線陣探頭置于頸部下頜角后方，縱行掃差雙側(cè)頸動(dòng)脈、常規(guī)測量IMT。在二維的基礎(chǔ)上進(jìn)入ET操作界面，選擇頸總動(dòng)脈中段作為取樣區(qū)，將取樣門分別置于頸總動(dòng)脈前、后壁的內(nèi)-中膜交界處，啟動(dòng)ET成像模式技術(shù)，連續(xù)獲取12個(gè)以上心動(dòng)周期的頸總動(dòng)脈內(nèi)徑變化曲線，選取基線穩(wěn)定的6個(gè)以上的變化曲線，輸入收縮壓及舒張壓數(shù)值，記錄其最大值為內(nèi)中膜厚度IMT 和血管彈性參數(shù)數(shù)值）、吸煙指數(shù)（吸煙指數(shù)=每天吸煙支數(shù)×吸煙年限）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料呈正態(tài)分布用（x±s）表示， 多組間均數(shù)比較采用方差分析。不同指標(biāo)的相互關(guān)系采用相關(guān)分析、多元回歸分析及直線斜率差異顯著性檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組一般資料及生化指標(biāo)比較? 三組年齡、體重指數(shù)、腰/臀比、收縮壓、舒張壓及血脂比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與T2DM組比較，SDM組的糖化血紅蛋白、空腹血糖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與NC組比較，T2DM組與SDM組空腹血糖較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組頸總動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度和各項(xiàng)血管彈性參數(shù)比較? NC相比，SDM組IMT、僵硬度（β）、壓力應(yīng)變彈性系數(shù)（Eρ）、脈搏波傳導(dǎo)速度（PWVβ）均增高、順應(yīng)性（AC）降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組增大指數(shù)（AI）值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與T2DM組相比，SDM組IMT、β，Eρ、PWVβ均增高、順應(yīng)性（AC）降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組AI值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 各因素Pearson相關(guān)性分析? SDM組中吸煙指數(shù)和糖化血紅蛋白與β、PWVβ呈正相關(guān)（r=0.490、0.570、0.530， P<0.05），與AC呈負(fù)相關(guān)（r=-0.449，P<0.05）。

2.4 多元回歸分析及直線斜率差異顯著性檢驗(yàn)? SDM組多因素線性回歸分析顯示，糖化血紅蛋白和吸煙指數(shù)是頸動(dòng)脈彈性指標(biāo)β的獨(dú)立相關(guān)因素;進(jìn)一步行分層線性回歸分析顯示，吸煙指數(shù)和糖化血紅蛋白對β存在交互作用（ t=2.000，P<0.05）。從修正R2值來看，SDM組（0.44）比T2DM組（0.39）多;進(jìn)一步行簡單斜率的顯著性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，SDM組的斜率（0.23 和 0.59）均為正值，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t2=2.100、t3=2.620，P<0.05），見表3。

3討論

糖尿病是由多種病因作用引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂。高血糖是由于胰島素分泌或作用的缺陷，或者兩者同時(shí)存在而引起的。久病可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織的慢性進(jìn)行性病變，引起功能缺陷及衰竭。CVD是2型糖尿病的最主要并發(fā)癥，糖尿病患者的CVD風(fēng)險(xiǎn)為正常人2～4倍。2007年因心臟疾病導(dǎo)致死亡患者中68%的患有糖尿病，且糖尿病作為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，患有糖尿病的心血管風(fēng)險(xiǎn)男性是正常人的2.1倍，而女性是正常人的4.9倍。大量研究表明，頸動(dòng)脈彈性與心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)[5]，糖尿病患者更容易發(fā)生AS[6]，從而導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生。

吸煙是糖尿病最重要的危險(xiǎn)因素之一，暴露于香煙煙霧與血管損害、內(nèi)皮功能障礙和凝塊級聯(lián)反應(yīng)的激活有關(guān)，對內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的研究發(fā)現(xiàn)尼古丁會(huì)損害細(xì)胞器。煙草煙霧中含有許多有害物質(zhì)和氧自由基，可直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，引起內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、攣縮和內(nèi)皮網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的功能的降低[7]。吸煙不僅影響內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)，而且影響血管活性物質(zhì)的產(chǎn)生和代謝。血管內(nèi)皮細(xì)胞是人體內(nèi)一氧化氮（NO）的主要合成體。NO不僅可以維持正常的收縮和舒張血管功能，還可以抑制單核細(xì)胞和血小板的粘附和聚集，抑制血管平滑肌內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。吸煙還與血液中TG和LDL-C水平的升高有關(guān)，與HDL-C水平的降低有關(guān)。血脂中的高密度脂蛋白刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生前列環(huán)素，對血管擴(kuò)張有效，抑制血小板聚集。前列環(huán)素也相應(yīng)降低，前列環(huán)素是最有效的血管擴(kuò)張和抑制血小板聚集的物質(zhì)，它的降低會(huì)引起血管的收縮。另外，因血管長期處于收縮狀態(tài)，血管壁彈性會(huì)相應(yīng)減弱，最終導(dǎo)致血管硬化并引起動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄，增加心血管相關(guān)性疾病如冠心病、高血壓、心源性死亡等的發(fā)病率。國內(nèi)外許多研究結(jié)果提示，吸煙導(dǎo)致了血管內(nèi)皮功能障礙，吸煙年限與血管內(nèi)皮受損的嚴(yán)重程度也密切相關(guān)，隨著吸煙年限的增加，內(nèi)皮功能障礙也越加嚴(yán)重[8]。

心血管危險(xiǎn)因素包括高血壓、血脂異常、糖尿病、超重和吸煙。糖尿病患者經(jīng)常暴露于煙草煙霧可增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。吸煙和暴露于二手煙，糖尿病持續(xù)時(shí)間以及血糖控制不佳都可能參與了糖尿病炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷[9]。目前普遍認(rèn)為，吸煙大大增加了2型糖尿病患者發(fā)生微血管和大血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[10]，戒煙可降低此風(fēng)險(xiǎn)。血管彈性的降低是早期內(nèi)皮功能損害的表現(xiàn)，是早期心血管事件的預(yù)測因素，ET是早期動(dòng)脈粥樣硬化與血管危險(xiǎn)因素相關(guān)結(jié)構(gòu)性指標(biāo)，其增加涉及到冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度，并可能預(yù)測在人群心血管事件發(fā)生。本研究T2DM組與SDM組β、Ep、PWVb、Ds、Dd比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明吸煙合并糖尿病的動(dòng)脈彈性較糖尿病非吸煙者差，這意味著吸煙、高血糖對頸總動(dòng)脈壁彈性的影響可以疊加[11，12]。Akter S等[13]研究顯示，與從未吸煙者相比，吸煙者的2型糖尿病的總RR為1.38，前吸煙者為1.19。盡管有證據(jù)表明吸煙與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加之間存在聯(lián)系，但不能確定吸煙與2型糖尿病之間的因果關(guān)系，因其有其他混雜因素的影響，如壓力、飲食、體力活動(dòng)水平和身體脂肪的分布。為了揭示吸煙對糖尿病發(fā)病的實(shí)際影響，必須將這些眾所周知的混雜危險(xiǎn)因素括起來或通過分析加以調(diào)整，Akter S等[13]研究提示了一種機(jī)制假說，即吸煙可能通過誘發(fā)胰島素抵抗，增加吸煙者患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，從而加速從正常血糖狀態(tài)向糖耐量受損狀態(tài)的進(jìn)展。另有研究表明[14，15]，缺血性心臟病、中風(fēng)、外周動(dòng)脈疾病等大血管并發(fā)癥是缺血性心臟病患者發(fā)病和死亡的主要原因糖尿病，心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)是一般人群的4倍，吸煙和高血糖可顯著增加患心血管疾病和其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)，因此對于2型糖尿病患者戒煙尤其重要[16]。

總之，吸煙、糖尿病均可對頸動(dòng)脈彈性產(chǎn)生不利影響，吸煙和血糖協(xié)同作用可加劇頸動(dòng)脈彈性的損害，最終導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生。而戒煙可以提高機(jī)體對胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗，有利于預(yù)防糖尿病的發(fā)生。因此，有必要在全人群中進(jìn)行禁煙，以降低未來發(fā)生糖尿病、心腦血管疾病等不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，并且有助于糖尿病患者更好地控制血糖。

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收稿日期：2020-04-02;修回日期：2020-04-29

編輯/成森

作者簡介：李婷婷（1989.11-），女，甘肅平?jīng)鋈耍T士，住院醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌與代謝病研究