老年乳腺癌組織中CK5/6表達與腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

李廷超 勾江嬋

(遵義醫(yī)科大學(xué) 1第三附屬醫(yī)院，貴州 遵義 563000；2第一附屬醫(yī)院)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，在世界的發(fā)病率相對較低，但在我國已成為嚴重威脅中國女性身心健康的腫瘤之一，其增長速度驚人，與女性生活習(xí)性、情緒、生活壓力等具有一定的相關(guān)性〔1〕。乳腺癌主要是由乳腺腺泡細胞或乳腺導(dǎo)管細胞非正常分裂導(dǎo)致的惡性腫瘤，其不僅侵犯乳房，隨著病情進展，還會發(fā)生轉(zhuǎn)移，如轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)，主要以腋下淋巴結(jié)為主，遠端臟器轉(zhuǎn)移，如肺部、骨骼、肝臟等，嚴重影響機體健康，甚至造成患者死亡〔2〕。乳腺癌的死亡率呈逐年上升趨勢，特別是45歲后的發(fā)病率更高，且死亡率也隨著年齡的增高而升高，因此對乳腺癌進行早期診斷與治療，對延長患者生存時間與生存期質(zhì)量具有重要意義〔3〕。細胞角蛋白(CK)是分子標志物之一，主要存在于上皮細胞的細胞質(zhì)與細胞核中，能夠有效維持細胞支架的中間纖維蛋白，臨床通常將CK5/6表達情況視為乳腺癌患者遠期預(yù)后的獨立危險因素〔4，5〕。本文旨在探究CK5/6表達與腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1納入對象 本研究嚴格遵循醫(yī)學(xué)倫理委員會審核的相關(guān)標準，在獲得患者或家屬的同意后翻閱患者病歷資料。回顧性分析2017年1月至2018年1月遵義醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的78例乳腺癌老年患者的臨床資料，皆女性，年齡60～78歲，平均(69.45±7.56)歲；病程4～26個月，平均(13.42±6.75)個月；腫瘤直徑1～7 cm，平均(4.12±1.23)cm。

1.2入選標準 (1)納入標準：①符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版)》〔6〕診斷標準；②年齡≥60歲；③女性患者；④首次發(fā)病；⑤患者入院前未接受輔助放化療或內(nèi)分泌治療；⑥行乳腺癌切除術(shù)；⑦臨床資料完整。(2)排除標準：①預(yù)計生存期<6個月；②心、腦、腎等重要臟器功能受損者；③精神認知功能障礙者。

1.3腫瘤分期〔7〕采用TNM分期法，其中T表示原發(fā)性腫瘤組織，N表示淋巴結(jié)，M表示遠處轉(zhuǎn)移情況，之后再根據(jù)病灶大小、浸潤程度、在字母后邊標價0～4，代表腫瘤的發(fā)展程度，其中0表示無，1表示小，4表示大，有遠處轉(zhuǎn)移用M1表示，無遠處轉(zhuǎn)移用M0表示。

1.4淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 均進行淋巴結(jié)影像學(xué)檢查，對比影像學(xué)檢查結(jié)果判定是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，正常淋巴結(jié)呈小腎形，表面包膜光滑、圓潤，皮質(zhì)回聲均勻、回聲較低，淋巴結(jié)髓質(zhì)回聲稍高，上呈細條狀，門部位于淋巴結(jié)一端或一側(cè)；惡性淋巴結(jié)：形狀更接近于卵形或橢圓形，皮質(zhì)不均勻，且呈現(xiàn)向心性互溶現(xiàn)象。

1.5采用免疫組織化學(xué)染色法檢測CK5/6蛋白表達 乳腺癌組織標本采用石蠟包埋，并制成4 μm組織切片，脫蠟后在高溫高壓下修復(fù)抗原，CK5/6一抗工作濃度為1∶60，另取正常乳腺組織標本切片作為陰性對照，在高倍顯微鏡下(400倍視野)準確觀察切片著色陽性細胞的百分比情況判定CK5/6表達。CK5/6表達常位于細胞質(zhì)，當視野內(nèi)出現(xiàn)棕黃色的腫瘤細胞≥5%時，即判定為CK5/6陽性，當視野內(nèi)出現(xiàn)棕黃色的腫瘤細胞<5%時，即判定為CK5/6陰性。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行χ2檢驗，秩和檢驗，Pearson相關(guān)性檢驗。

2 結(jié) 果

2.1CK5/6表達情況 TNM分期Ⅲ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的CK5/6陽性表達率顯著較高(P<0.001)。見表1。

表1 不同TNM分期與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移CK5/6陽性表達〔n(%)〕

2.2CK5/6的表達與腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性 CK5/6陽性表達與腫瘤分期(r=0.458，P<0.001)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均呈正相關(guān)性(r=0.247，P<0.001)。

3 討 論

乳腺癌治療主要以手術(shù)為主，放化療為輔，若患病后不能及時有效地控制病情進展，癌細胞入血、淋巴，則會伴隨血液循環(huán)或淋巴轉(zhuǎn)移至其他部位，故手術(shù)輔以放、化療，對控制病情進展，延長患者術(shù)后生存時間及生存質(zhì)量具有重要意義〔8，9〕。在乳腺癌的診斷與預(yù)后的判定中，分子標志物扮演著不可或缺的角色。乳腺腫瘤的細胞起源與基因表達具有高度一致性，其被認為是影響乳腺癌治療與預(yù)后的重要影響因素。CK5/6被認為是乳腺基底樣細胞特異性的表達產(chǎn)物，其在臨床乳腺癌的預(yù)后判定中具有重要意義〔10〕。

CK屬于較為復(fù)雜的家族蛋白，主要存在于上皮細胞內(nèi)的包骨架中間絲蛋白中，受細胞分化調(diào)控，不同的組織與器官表達均不同。惡性腫瘤細胞常常保留其起源細胞的類型的骨架中間絲蛋白表達的特異性，因此臨床常通過檢測CK表達來判定腫瘤組織學(xué)的具體來源〔11～13〕。臨床根據(jù)CK的分子量高低將其分為高分子量CK與低分子量CK，高分子量CK主要存在于上皮組織的基底層中。CK家族蛋白主要是由CK1-CK20不同分子量組成，其不在正常的造血組織中表達，同時亦表明，在外周血中檢測出CK基因轉(zhuǎn)錄酶則表明機體有乳腺癌細胞的存在〔14～16〕。乳腺癌臨床分型主要分為腺腔型、基底細胞樣型、正常乳腺樣型與人類表皮生長因子受體(HER)2過表達型，其中基底樣細胞乳腺癌是乳腺癌中級別較高的一種，其中多為浸潤性導(dǎo)管癌，偶有不典型或典型髓樣癌、化生性癌、腺樣囊性癌，這些常呈現(xiàn)分子物質(zhì)高表達現(xiàn)象，預(yù)后較差；除此之外，其具有較高轉(zhuǎn)移率與復(fù)發(fā)率，且該類老年患者，即使淋巴結(jié)監(jiān)測呈陰性，患者的復(fù)發(fā)率與死亡率仍較高。江科等〔17〕通過采用免疫組織化學(xué)EnVision二步法對347例三陰性乳腺癌患者病灶組織CK5/6進行檢測，CK5/6表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)性，表明CK5/6表達陽性是三陰性乳腺癌患者預(yù)后的重要危險因素。劉中正等〔18〕通過整理40例女性三陰性乳腺癌患者的切除病理組織及臨床相關(guān)病理資料，采用免疫組化染色法檢測CK5/6的表達情況，結(jié)果表明CK5/6可作為三陰性乳腺癌患者早期血性轉(zhuǎn)移的分子標志物，與此同時也為三陰性乳腺癌預(yù)后不良機制提供研究方向。本研究雖明確了老年乳腺癌患者乳腺癌組織中CK5/6的表達與腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，但其屬于回顧性研究，且因時間關(guān)系，納入的樣本數(shù)量較少，且并未深入分析患者預(yù)后與CK5/6之間的相關(guān)性。希望在未來能夠就此展開大樣本、多中心的前瞻性深入研究，旨在預(yù)測乳腺癌患者病情的嚴重程度，以為患者早期的治療方案提供有力依據(jù)。