霉菌毒素并無(wú)真正的“安全劑量”，非瘟下保障飼料安全至關(guān)重要

胡慶勇

（奧特奇（中國(guó)）研發(fā)技術(shù)部）

在非洲豬瘟下， 不僅生物防控要做好， 保障動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)供給和安全同樣不可或缺。 但即使飼料中霉菌毒素污染水平在法規(guī)限值之內(nèi)，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)還是經(jīng)常遇到因霉菌毒素問(wèn)題引起的臨床或亞臨床癥狀，影響動(dòng)物生產(chǎn)性能， 究其原因有哪些呢?

霉菌毒素存在安全劑量嗎?

眾所周知， 霉菌毒素是霉菌在生長(zhǎng)過(guò)程中產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物，迄今已有500 多種被分離鑒定出來(lái)。 當(dāng)動(dòng)物采食被霉菌毒素污染的日糧后，健康狀況會(huì)受到影響，表現(xiàn)出來(lái)的癥狀可能是多種多樣的，比如采食量下降、生長(zhǎng)速度變慢、抗氧化能力降低，免疫力受到抑制等，但無(wú)一例外， 最終都會(huì)影響到人畜健康和食品安全， 帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)損失。

在霉菌毒素管控上，我國(guó)《飼料衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》和《寵物飼料衛(wèi)生規(guī)定》對(duì)飼料中霉菌毒素的限量做出了明確的要求， 對(duì)保障飼料衛(wèi)生安全、保護(hù)動(dòng)物健康有重要的作用。 但即使飼料中霉菌毒素污染水平在法規(guī)限值之內(nèi)， 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)還是經(jīng)常遇到因霉菌毒素問(wèn)題引起的臨床或亞臨床癥狀，影響動(dòng)物生產(chǎn)性能，究其原因有哪些呢?

1 霉菌毒素的協(xié)同作用

根據(jù)2019 年收獲季霉菌毒素調(diào)查報(bào)告， 平均每份飼料中污染8.54 種霉菌毒素。

這是因?yàn)閯?dòng)物日糧由多種原料組成， 一種原料可能被幾種霉菌污染， 一種霉菌又可以分泌多種霉菌毒素。 動(dòng)物常常要應(yīng)對(duì)多種霉菌毒素帶來(lái)的應(yīng)激， 這些霉菌毒素間還存在協(xié)同或累加作用， 產(chǎn)生比單一毒素更為嚴(yán)重的危害。

Jia 等(2016)研究表明，黃曲霉毒素和玉米赤霉烯酮的互作， 導(dǎo)致蛋雞產(chǎn)蛋率比單一霉菌毒素存在時(shí)更低， 并且互作增加了黃曲霉毒素在雞蛋中的沉積， 且發(fā)生沉積的時(shí)間會(huì)更早，消除時(shí)間更長(zhǎng)。

Huff 等(1981)研究表明，黃曲霉毒素和赭曲霉毒素同時(shí)存在時(shí)3 周齡肉雞體重是赭曲霉毒素單獨(dú)存在時(shí)的70%， 黃曲霉毒素單獨(dú)存在時(shí)的69%。

此外，赭曲霉毒素和橘霉素，嘔吐毒素和萎蔫酸也存在互作(Smith等，2003)。

2 隱性霉菌毒素

隱性霉菌毒素的科學(xué)定義是共軛結(jié)合的霉菌毒素， 通常是和極性物質(zhì)如糖苷或脂肪酸以共軛形式結(jié)合的霉菌毒素(Berthiller 等，2005)，用酶聯(lián)免疫檢測(cè)方法檢測(cè)不出來(lái)，但是在動(dòng)物的胃腸道里水解后卻可以釋放出它們的毒性前體， 是動(dòng)物飼料中霉菌毒素含量測(cè)定不準(zhǔn)確的一個(gè)主要因素， 例如DON-3-葡糖苷在腸道中會(huì)釋放出游離的嘔吐毒素，危害動(dòng)物健康。

Tran and Smith(2011)研究表明，用TFMSA(三氟甲磺酸)將DON 的隱性霉菌毒素水解后，DON 的檢出率在玉米樣品、 小麥樣品中檢出率分別提高了35.5%、36.8%， 忽視隱形霉菌毒素的存在會(huì)低估霉菌毒素的潛在威脅， 也會(huì)造成防治策略的失敗。

3 新興霉菌毒素

新興霉菌毒素是指在法規(guī)中沒(méi)規(guī)定，常規(guī)很少檢測(cè)，但最新的研究表明， 它們對(duì)動(dòng)物的健康又有很大危害的霉菌毒素。

實(shí)驗(yàn)室從2019 年下半年開(kāi)始新增加了6 種新興霉菌毒素的檢測(cè)，包括黃綠青霉素、 白僵菌毒素、 恩鐮孢菌素A/A1 和恩鐮孢菌素B/B1， 它們會(huì)造成細(xì)胞毒性，肝臟壞死，增加活性氧簇含量。從4184 個(gè)樣品霉菌毒素檢測(cè)表明，新興霉菌毒素檢出率超過(guò)80%，平均含量為186 ppb， 最大檢出值7594 ppb。 新興霉菌毒素作為一大潛在威脅， 一定程度上也影響了動(dòng)物健康。

4 取樣誤差

霉菌毒素在飼料中是不均勻分布的， 代表性取樣進(jìn)行檢測(cè)才能保證結(jié)果的準(zhǔn)確。 這源自兩個(gè)方面，一方面是霉菌毒素本身在植物原料中分布就是不均勻的，Wetter 等(1999)研究表明，針對(duì)同一個(gè)玉米穗，在頂端和底部霉菌毒素含量差異很大。

另一方面是， 飼料或原料在儲(chǔ)存過(guò)程中因“熱點(diǎn)”的存在，會(huì)導(dǎo)致局部霉菌毒素含量高于其他地方。Johnson 等(1969) 針對(duì)同一個(gè)筒倉(cāng)內(nèi)，不同位置選取的96 個(gè)樣品進(jìn)行檢測(cè)， 嘔吐毒素含量結(jié)果從未檢出到304 ppb，可見(jiàn)正確科學(xué)地取樣對(duì)于正確評(píng)估霉菌毒素污染水平十分重要。

5 霉菌毒素的接觸頻率和劑量

霉菌毒素具有累積效應(yīng)， 高劑量污染時(shí)短期內(nèi)就會(huì)表現(xiàn)出臨床癥狀， 而低劑量的持續(xù)接觸也會(huì)造成生產(chǎn)性能的下降。

《飼料衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》中豬配合飼料嘔吐含量要小于等于1000 ppb，Alizadeh 等(2015)的研究表明，6 周 齡仔豬連續(xù)采食10 天900 ppb 的嘔吐毒素后，ADG 較對(duì)照組降低了31%，F(xiàn)CR 升高了40.2%， 此外十二指腸和空腸的絨毛高度降低， 隱窩深度增加， 腸上皮細(xì)胞吸收表面積降低， 嘔吐毒素還通過(guò)氧化應(yīng)激改變了機(jī)體免疫性能。

6 霉菌毒素與疾病的互作

Antonissen 等(2007)研究表明，嘔吐毒素的存在， 導(dǎo)致由梭菌引起的壞死性腸炎發(fā)生率由20%上升到了47%，而DON 單獨(dú)存在時(shí)，并未導(dǎo)致壞死性腸炎的出現(xiàn)。 DON 破壞腸道結(jié)構(gòu)的完整性， 導(dǎo)致其通透性增加，引發(fā)“腸漏”及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)外泄，為梭菌的繁殖提供了豐富的營(yíng)養(yǎng)，梭菌的繁殖產(chǎn)生大量毒力因子，導(dǎo)致梭菌性壞死性腸炎的發(fā)生率顯著上升。

此外， 霉菌毒素還會(huì)造成免疫抑制， 干擾動(dòng)物對(duì)疾病的抵抗力(Chang 等，1979a， b)。 例如，黃曲霉毒素中毒的家禽在接觸沙門氏菌和致病性大腸桿菌后不能維持或升高體溫， 降低家禽對(duì)疾病的抵抗力(Wyatt， 2004 未發(fā)表數(shù)據(jù))。

此外， 動(dòng)物跟霉菌毒素與病原接觸的順序也很重要。 先接觸霉菌毒素后接觸抗原造成的免疫抑制會(huì)更為嚴(yán)重。 Ramos 等(2010)研究表明，當(dāng)豬先接觸煙曲霉毒素，后感染PRRS 會(huì)造成比先感染PRRS， 后接觸煙曲霉毒素更嚴(yán)重的危害， 原因是煙曲霉毒素會(huì)先造成免疫抑制，降低對(duì)疾病的抵抗能力。

7 霉菌毒素與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的互作

動(dòng)物霉菌毒素中毒時(shí)， 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收、 分配、 利用都會(huì)受到影響。 霉菌毒素與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的互作體現(xiàn)在三方面。

第一， 假如飼料中有霉菌毒素的存在， 則飼料中至少有一種原料支持霉菌的生長(zhǎng)， 霉菌會(huì)造成養(yǎng)分損耗， 這意味著霉變或有霉菌毒素存在的原料， 某種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的含量會(huì)低于正常水平。 不管是否存在霉菌毒素， 實(shí)際原料的養(yǎng)分會(huì)低于預(yù)期，從而影響動(dòng)物性能。

第二， 霉菌毒素會(huì)影響消化酶的活性，Osborne 和Hamilton(1981)研究表明， 黃曲霉毒素中毒會(huì)降低肉雞體內(nèi)胰蛋白酶、 脂肪酶和淀粉酶活性， 導(dǎo)致飼料原料的消化率降低，造成飼料浪費(fèi)，料肉比高，同時(shí)養(yǎng)分流入后腸道改變了應(yīng)有的菌群平衡。

第三， 某些營(yíng)養(yǎng)素可以緩解霉菌毒素中毒癥狀。 霉菌毒素中毒會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物蛋白質(zhì)合成受阻， 因此霉菌毒素中毒時(shí)氨基酸營(yíng)養(yǎng)是十分關(guān)鍵的。

Veltmann 等(1981)研究表明，接受相同水平黃曲霉毒素處理的動(dòng)物，如果蛋氨酸水平低于100%NRC推薦量， 動(dòng)物中毒癥狀更嚴(yán)重；而134%NRC 推薦量的蛋氨酸對(duì)黃曲霉毒素中毒有積極緩解作用。

此外， 維生素E 和硒在緩解霉菌毒素中毒， 增加對(duì)機(jī)體保護(hù)方面也有顯著效果(Shi 等，1995;Burguera等，1983)。

8 飼料生產(chǎn)過(guò)程或養(yǎng)殖現(xiàn)場(chǎng)的二次污染

很多時(shí)候風(fēng)險(xiǎn)除了來(lái)自原料本身外， 在飼料生產(chǎn)過(guò)程或養(yǎng)殖現(xiàn)場(chǎng)也會(huì)造成二次污染。 霉菌毒素的現(xiàn)場(chǎng)管理一直是霉菌毒素管理的一個(gè)重要部分。 經(jīng)過(guò)五年多的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，我們發(fā)現(xiàn)由于清潔管理的不同，同一飼料廠同一設(shè)備在不同季節(jié)霉菌總數(shù)會(huì)相差10 的六次方之多。

此外， 飼料廠的散裝車也是容易忽視的環(huán)節(jié)， 我們監(jiān)測(cè)到的清潔度最差的散裝車霉菌總數(shù)達(dá)到10的九次方。 養(yǎng)殖現(xiàn)場(chǎng)中料倉(cāng)、料槽和水線也是霉菌易增殖的關(guān)鍵點(diǎn)。

高水平的霉菌污染， 一方面會(huì)直接造成動(dòng)物免疫抑制， 使得動(dòng)物對(duì)霉菌毒素更加敏感； 另一方面高水平的霉菌也會(huì)在條件適宜時(shí)產(chǎn)生霉菌毒素造成二次污染， 通過(guò)消化道進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)危害動(dòng)物健康。

可見(jiàn)，霉菌毒素并無(wú)真正的“安全劑量”，很多因素都會(huì)造成動(dòng)物對(duì)霉菌毒素表現(xiàn)出臨床或亞臨床癥狀，危害動(dòng)物健康、影響食品安全。霉菌毒素防控， 需要從原料采購(gòu)、飼料生產(chǎn)、飼料流轉(zhuǎn)、養(yǎng)殖現(xiàn)場(chǎng)管理等多環(huán)節(jié)入手， 才能有效地降低飼料生產(chǎn)和動(dòng)物飼喂過(guò)程中的霉菌毒素風(fēng)險(xiǎn)。