首發精神分裂癥患者泌乳素水平與認知功能的關系

呂偉，朱程，鄭克，劉家洪，劉林晶

（溫州醫科大學附屬康寧醫院 普通精神科，浙江 溫州 325000）

精神分裂癥是一種慢性、致殘性疾病，全球患病率約為1.0%，不僅嚴重損害患者自身的社會功能，也給家庭和社會帶來沉重的負擔[1]。神經生化機制中的多巴胺（dopamine，DA）假說表明中腦邊緣系統中的DA功能亢進主要與幻覺和妄想等陽性癥狀有關。結節漏斗部的DA神經元可以影響性激素的合成和釋放[2]，進而調節泌乳素（prolactin，PRL）水平，從而引起一系列特殊的臨床癥狀。越來越多的研究發現，精神分裂癥患者有下丘腦-垂體-性腺（hypothalamus-pituitary-gonad，HPG）軸功能障礙[3]，性激素的異常分泌可能是影響精神分裂癥發病的因素之一，但其具體機制尚不清楚。本研究選取與精神分裂癥發病有顯著關聯的PRL進行進一步研究，著重探究首發精神分裂癥患者PRL的水平，并進一步分析其與認知損害的關系。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2018年1月至12月溫州醫科大學附屬康寧醫院精神分裂癥患者80例為病例組。入選標準：①符合美國精神疾病診斷和統計手冊第5版（DSM-V）精神分裂癥的診斷標準；②首發患者未曾服用過抗精神病藥物；③年齡15～60歲。排除標準：①患有其他精神疾病；②患有腦外傷等軀體或神經系統疾病；③嚴重內分泌疾病、貧血或者血液病患者；④有酗酒或藥物濫用史；⑤入組前1個月內有輸血史；⑥入組前3個月內使用過電休克治療治療者；⑦妊娠期或哺乳期婦女。對照組80例為同期來院健康體驗人員，納入標準為：①無精神分裂癥家族史；②近1個月內無重大創傷事件；③近1個月內無輸血史。本研究經醫院倫理委員會批準，所有入組者知情同意。

1.2 PRL血清水平測定 病例組和對照組入組后于次日清晨6點分別抽取肘窩靜脈血5 mL，置于含有抗凝劑的試管中，于1500 r/min離心5 min，取血漿，-20 ℃保存備用。樣本收齊后統一檢測PRL水平，檢測儀器為Elec-sys2010電化學發光免疫分析儀（瑞士Roche公司），試劑盒均購于瑞士Roche公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，檢測前采用試劑盒中高、低值質控血清經行兩點定標校正。

1.3 量表評估 使用重復性成套神經心理狀態測驗（repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）[4]評定病例組和對照組的認知功能水平，該量表共有12個條目，分為即刻記憶、言語功能、視覺廣度、注意、延時記憶5個因子，量表測試得分越高表明認知功能越好。量表評定由2名高年資心理測量專業人員完成。

1.4 統計學處理方法 采用SPSS20.0軟件進行統計學分析。計量資料以±s表示，2組間比采用獨立樣本t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；PRL含量與認知功能的關系采用Pearson相關分析和線性逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組一般情況比較 病例組與對照組受檢者性別、年齡、體質量、飲酒和吸煙狀況差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 病例組與對照組的一般情況比較（每組n=80）

2.2 2組PRL含量和認知功能的比較 病例組PRL含量顯著高于對照組，病例組RBANS總分以及各因子分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.001），見表2。

表2 病例組與對照組血清PRL含量和認知功能的比較（每組n=80，±s）

表2 病例組與對照組血清PRL含量和認知功能的比較（每組n=80，±s）

組別 PRL（μg/L） RBANS總分 即刻記憶 視覺廣度 言語功能 注意 延時記憶對照組 63.47±23.56 507.34±83.47 94.45±23.45 104.56±18.34 96.45±16.56 115.56±34.72 96.32±24.78病例組 151.23±97.23 367.45±75.43 61.32±16.79 82.47±19.76 78.64±18.43 84.67±26.45 60.35±18.74 t 7.847 -11.122 -10.274 -7.329 -6.429 -6.330 -10.355 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 精神分裂癥患者PRL含量與認知功能的相關分析 運用Pearson相關分析精神分裂癥患者PRL含量與認知功能的相關性，結果表明：精神分裂癥患者PRL含量與RBANS總分及視覺廣度和言語功能因子分呈顯著負相關，PRL含量與即刻記憶、注意以及延時記憶無相關性（見表3）。

表3 精神分裂癥患者血清PRL含量與認知功能的相關分析

2.4 精神分裂癥患者PRL含量對認知功能影響的線性逐步回歸分析 以精神分裂癥患者性別、年齡、體質量、飲酒和吸煙狀況以及PRL含量作為自變量，分別以RBANS總分、視覺廣度和言語功能因子分作為因變量進行線性逐步回歸分析（α入=0.05，α出=0.10）。結果發現：PRL含量均進入RBANS總分、言語功能和視覺廣度因子分為因變量的回歸方程，PRL含量可以分別解釋RBANS總分變異的25.70%、言語功能因子分變異的19.60%、視覺廣度因子分變異的14.70%（P＜0.05），見表4。

表4 精神分裂癥患者血清PRL量對認知功能影響的回歸分析

3 討論

精神分裂癥的發病年齡、癥狀嚴重程度和對治療的敏感性等方面存在明顯的性別差異，導致這些差異的最根本因素可能是男女間性激素水平的不同。陳海支等[5]研究顯示，當女性精神分裂癥患者處于月經周期的黃體期、產后和絕經后等時期，由于雌激素水平較低，更容易出現病情復發，而在懷孕時期，由于雌激素水平較高，精神分裂癥狀表現卻不嚴重，可見性激素水平的變化與精神分裂癥的發病及其嚴重程度有一定的關聯。袁秀霞等[6]研究發現，精神分裂癥患者血清PRL和睪酮水平高于正常對照者，HPG功能失調可能參與精神分裂癥的病理生理過程，進一步分析發現精神分裂癥患者血清PRL水平與其認知功能的損害程度呈顯著正相關。精神分裂癥的發病可能與內分泌功能的紊亂有一定的關聯，柳巧金等[7]研究發現，HPA功能紊亂所致的血漿皮質醇含量異常與精神分裂癥后抑郁的發病及癥狀的改善有一定的關聯。本研究發現：首發精神分裂癥患者存在認知功能損害，血清中PRL水平明顯高于健康對照者，由此可見，HPG功能失調導致的PRL水平升高與精神分裂癥的發病有一定的關聯，與既往研究一致。SEGAL等[8]研究發現，無論是首發還是復發的精神分裂癥患者血清PRL水平均有增高，首發和復發的精神分裂癥患者血清PRL水平無顯著差異，PRL水平增高可能是精神分裂癥患者生物標志物。本課題組前期研究發現：低頻和高頻重復經顱磁刺激均可改善精神分裂癥患者精神癥狀和認知功能，其機制可能與降低血清PRL水平有關[9]。

認知功能是指大腦對信息加工處理的能力，即中樞神經系統分辨、整合信息并解決問題和完成任務的綜合能力。研究表明認知功能障礙是精神分裂癥的核心癥狀之一，尤其在注意力、記憶力和執行功能方面[10]，至少85%的精神分裂癥患者具有持續和嚴重的認知障礙[11]。本研究發現首發精神分裂癥患者存在認知功能損害和PRL分泌紊亂，進一步分析發現，精神分裂癥患者PRL水平與其認知功能評分，尤其是視覺廣度和言語功能因子分呈顯著負相關，PRL水平可以解釋RBANS總分變異的25.70%、言語功能因子分變異的19.60%、視覺廣度因子分變異的14.70%。BRATEK等[12]的研究發現精神分裂癥患者血清PRL水平與認知功能呈負相關，GOROBETS等[13]研究發現血清PRL水平與精神癥狀評分呈負相關，這說明首發精神分裂癥患者血清PRL水平升高與臨床癥狀表現及認知功能之間存在相關性，與本研究結論一致。王峰等[14]研究發現：首發精神分裂癥患者認知功能降低，PRL水平升高，PRL水平與認知功能呈負相關，支持本研究的結論。

有研究表明，前額葉DA功能障礙可能與陰性癥狀和認知功能障礙有關。MI?KOWIAK[15]通過研究動物實驗模型發現，DA對HPG軸有一定的調控作用。PRL的分泌受下丘腦皮質調節系統的調節，下丘腦可釋放促PRL釋放因子和抑制因子。PRL釋放刺激因子包括：PRL釋放肽、甘丙肽、血管活性腸肽、血管緊張素II等，而抑制因子主要是多巴胺[16]。董家軍等[17]通過向摘除卵巢大鼠注射雌激素，發現可以促進5-羥色胺受體介導的PRL釋放和G蛋白的表達，從而降低多巴胺轉運蛋白和多巴胺D2受體的密度。DA和5-羥色胺是精神分裂癥發病的主要神經生化基礎，由此可見，HPG軸調控的紊亂所致的PRL水平的升高可能與精神分裂癥的發病和認知功能的損害有一定的關聯，具體機制有待進一步探討。有研究表明，認知功能是影響精神分裂癥患者正常社會功能和生活質量最關鍵的因素[18]。臨床研究顯示，認知功能障礙作為一種核心癥狀普遍且持續地存在于精神分裂癥患者中，在疾病進程中相對穩定，與疾病嚴重程度以及預后有關[19]。故而對精神分裂癥患者認知功能障礙的改善是精神分裂癥治療的重要目標之一，有助于患者的社會功能更好地恢復。