多烯磷脂酰膽堿對酒精性脂肪肝肝纖維化及肝功能的影響

李傳元，石益海

浦東新區公利醫院消化科，上海 200129

酒精性肝病一般是由于患者長期大量飲酒引起的肝臟損害，主要包括酒精性肝硬化、肝炎以及脂肪肝等，近年來，隨著人們飲食結構的調整，飲酒過度，酒精性肝病的發病率逐漸上升[1]。酒精性肝病的初始階段為酒精性脂肪肝，主要是因為甘油三酯在肝細胞內過度堆積，導致肝纖維化和肝炎的發生，嚴重者可引起肝硬化和肝癌，嚴重影響人們的身心健康[2]。因此，對于酒精性脂肪肝的患者采取及時有效的治療，對改善患者的肝功能，延緩肝纖維化的進展均有積極的意義[3-4]。筆者運用多烯磷脂酰膽堿治療酒精性脂肪肝患者，旨在進一步探討多烯磷脂酰膽堿對改善肝纖維化及肝功能的臨床效果，以期為酒精性脂肪肝的臨床治療提供更多的治療方式。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上海市浦東新區公利醫院2016 年10 月至2019 年10 月收治的58 例酒精性脂肪肝患者為研究對象。納入標準：①符合酒精性脂肪肝的診斷標準[5]；②超過5 年的飲酒史，飲酒量為女性超過20 g/d，男性超過40 g/d，或者患者近兩周存在大量飲酒的病史，飲酒量超過80 g/d；③臨床癥狀可為黃疸、乏力、食欲不振或者上腹痛，也可無典型癥狀；④患者的肝功能存在異常，天冬氨酸轉氨酶(aspartate aminotransferase，AST)及丙氨酸轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)升高；⑤肝臟的超聲或者CT 等影像學診斷符合酒精性脂肪肝的表現。排除標準：①近期使用過肝臟治療藥物者；②存在嚴重的肝腎功能不全者；③對治療藥物過敏者。按照隨機數表法分為觀察組和對照組各29 例。觀察組中男性20 例，女性9 例；年齡38～62歲，平均(47.18±5.23)歲；病程3～10年，平均(6.17±2.76)年。對照組中男性19 例，女性10 例；年齡38～61 歲，平均(47.08±5.23)歲；病程3～10 年，平均(6.27±2.66)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會的審查并通過，患者及家屬均已了解酒精性脂肪肝治療過程中存在的注意事項，并自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院患者均交代一般注意事項，包括積極控制飲食，禁止飲酒，控制體重，并且進行適當運動。對照組在入院常規治療基礎上給予當飛利肝寧(國藥準字：Z5102885，四川美大康股份有限公司)，每日3次，每次4粒。觀察組在當飛利肝寧治療的基礎上給予多烯磷脂酰膽堿(國藥準字：H20059010，規格：228 mg，賽諾菲安萬特(北京)制藥有限公司)，每日3次，每次2粒。兩組患者均治療2個月。

1.3 觀察指標與檢測方法 治療結束后，比較患者的治療效果、治療前后患者的肝功能狀態及治療前后患者的肝纖維化的改善程度。肝功能：采用全自動生化分析儀檢測患者的天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉移酶(ALT)、總膽固醇(total cholesterol，TC)及三酰甘油(triacylglyceride，TG)。肝纖維化：運用ELASA的方法測定患者治療前后的Ⅲ型前膠原(PC Ⅲ)、透明質酸(hyaluronic acid，HA)、層黏連蛋白(laminin，LN)及Ⅳ型膠原。

1.4 治療效果評價[6]顯效：肝功能恢復正常，ALT、AST、TC、TG 值恢復至正常范圍，黃疸、乏力及食欲不振等癥狀消失，停藥2個月內無再發；有效：肝功能有所恢復，患者ALT、AST、TC、TG值有降低，黃疸、乏力及食欲不振等癥狀所緩解，停藥后出現再發，繼續治療有效；無效：肝功能無明顯變化或更加惡化。治療的總有效率=(顯效＋有效)例數÷總例數×100%。

1.5 統計學方法 應用SPSS22.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為89.66%，明顯高于對照組的51.72%，差異具有統計學意義(χ2=6.34，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的肝功能比較 治療前，兩組患者的AST、ALT、TC及TG等肝功能指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組患者的AST、ALT、TC 及TG 等肝功能指標明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的肝功能比較(x-±s)

2.3 兩組患者治療前后的肝纖維化指標比較 治療前，兩組患者的LN、HA、PCⅢ以及Ⅳ型膠原等肝纖維化指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的LN、HA、PCⅢ以及Ⅳ型膠原等肝纖維化指標明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的肝纖維化指標比較(x-±s)

3 討論

酒精性脂肪肝是肝病中比較常見的一種，一般由患者長期大量飲酒造成。體內酒精代謝導致肝細胞產生大量乙醛等有害物質，分泌大量的羥基和自由基，導致患者出現代謝紊亂，進而發展成肝硬化肝癌等嚴重疾患。目前，戒酒是治療酒精性脂肪肝最關鍵的措施，但是因缺乏對疾病的進一步認識，酒精性脂肪早期缺乏典型的臨床癥狀和體征，患者常常忽視了早期有效的治療方法，最終導致病情加重[7]。因此，酒精性脂肪肝的患者在進行積極戒酒的同時，還要結合一定的藥物治療。

本研究中，觀察組患者采取多烯磷脂酰膽堿聯合當飛利肝寧治療，治療的總有效率為89.66%，明顯高于對照組患者(采取當飛利肝寧單一治療)的有效率，表明多烯磷脂酰膽堿對于酒精性脂肪肝的治療有積極的意義。分析原因認為，患者大量飲酒后，產生乙醛等有害物質，損害肝細胞，患者逐步出現肝纖維化。因此在臨床治療過程中，要積極預防肝纖維化的發展，多烯磷脂酰膽堿中含有較豐富的多價不飽和脂肪酸，服藥后可在肝臟內聚集，與肝細胞膜結合成為生物膜的一部分，通過修復受損的肝細胞膜起到保護肝細胞的作用[8]。多烯磷脂酰膽堿可減少氧自由基的產生，抑制細胞色素的合成，有效延緩肝纖維化的進展，避免肝組織惡化。本研究中，治療前，兩組患者LN、HA、PCⅢ以及Ⅳ型膠原等肝纖維化指標比較差異無統計學意義，治療后，觀察組患者的LN、HA、PCⅢ以及Ⅳ型膠原等肝纖維化治療指標明顯低于對照組，表明經過2個月的治療，多烯磷脂酰膽堿可有效抑制患者肝纖維化的進展。AST 和ALT 為反映患者肝功能的重要酶學指標，長期酗酒可導致患者吡哆醇的缺乏，引起AST 和ALT 的升高。AST 是線粒體酶，酒精在體內代謝過程中可產生甲醛、自由基等有害物質，引起患者的氧化應激及脂質的過氧化反應，損傷線粒體，進而導致AST 的升高[9]。楊建邦等[10]通過對94例酒精性脂肪肝患者研究發現，多烯磷脂酰膽堿可顯著改善患者的肝功能。朱建清等[11]研究發現多烯磷脂酰膽堿可顯著改善非酒精性脂肪肝的肝功能并且起到降低患者血脂的目的。本研究表明，經過治療后，觀察組患者AST、ALT、TC 及TG 等可反映肝功能的指標明顯低于對照組，這與上述研究發現基本一致，進一步說明多烯磷脂酰膽堿對于酒精性脂肪肝患者肝功能的改善及肝纖維化的逆轉均有積極的意義。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿對于酒精性脂肪肝的患者治療效果顯著，可有效改善患者的肝功能，抑制或者逆轉肝纖維化。