運動通過調節紋狀體A2AR/D2DR表達改善帕金森病模型大鼠行為功能障礙

劉曉莉 趙剛 王弘 王宗兵 張丹昱

北京師范大學體育與運動學院（北京100875）

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一種以進行性運動功能障礙為主要臨床特征的中樞神經系統退行性疾病[1]。黑質致密部多巴胺能神經元變性缺失、紋狀體多巴胺（dopamine，DA）水平顯著減少，誘發基底神經節直接與間接通路功能紊亂是導致PD 運動障礙發生的主要原因[2]。體力活動或身體運動能夠改善PD 患者的自主活動能力，提高DA 藥物的療效，延緩PD 的病理進程[3]，其神經生物學機制備受關注。近年來，本實驗室利用PD 動物模型證實，跑臺運動通過調節基底神經節功能失衡改善了PD 大鼠的行為功能障礙[18]，但其作用的分子靶點尚不明確。腺苷（adenosine，A）作為一種神經調質參與多種神經遞質的釋放或突觸后神經元電活動的調節。腺苷2A 型受體（adenosine A2Arecep?tor，A2AR）和多巴胺Ⅱ型受體（dopamine D2receptor，D2DR）共存于紋狀體中等多棘神經元（medium spiny neurons，MSNs）突觸后膜，通過變構與配體結合或與其它受體相互作用形成多聚體聚合物，調節突觸后神經元的功能。A2AR 拮抗D2DR 表達是導致間接通路過度激活的重要原因，這與PD 狀態下運動障礙發生密切相關[4]。運動可能通過抑制A2AR 或激活D2DR 糾正PD 狀態下紋狀體-蒼白球通路γ-氨基丁酸（γ-amino butyr?ic acid，GABA）神經元的過度激活，抑制間接通路過度興奮，緩解基底神經節直接與間接通路的失衡，從而達到改善病人行為功能障礙的治療效果[5]，但目前尚缺失直接的實驗證據。為此，本研究從A2AR、D2DR 入手，進一步揭示跑臺運動干預改善PD 大鼠行為障礙的神經生物學機制，為運動康復在PD 臨床治療中的推廣與應用提供實驗依據。……