熱性驚厥患兒血清hs-CRP、H-FABP與心肌損傷的關系

鄧琴芹，廖超平，黃春菊，羅玉花

(深圳市龍華區中心醫院，廣東 深圳 518110)

熱性驚厥(febrile convulsion，FC)多伴隨上呼吸道感染等感染性疾病發生，驚厥發作時患兒體溫一般超過38℃，因此又稱高溫驚厥，是多發于嬰幼兒的一種常見驚厥性疾病。FC臨床癥狀多表現為突然發作的肌群強直抽搐和全身性痙攣抽搐，多數FC患兒經治療預后良好，但部分復雜型FC患兒會反復發病，對心臟及神經系統等造成一定影響，嚴重者可導致心肌發生損傷，影響心臟功能，增加死亡風險[1]。現階段對于FC疾病的發生原因并不明確，可能是遺傳因素、外界刺激、細胞因子激活及炎癥反應等多因素共同作用的結果[2]。因此探究其發生機制，尋找與FC發生發展相關的生物標志，有利于準確診斷FC疾病、盡早干預，改善FC患兒預后結局。超敏C-反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是機體在受到炎癥等刺激時產生的一類蛋白，可刺激單核細胞釋放白介素-6(interleukin-6，IL-6)等炎性細胞因子，導致炎癥反應，參與心肌組織病變損傷[3]。心肌型脂肪酸結合蛋白(heart fatty acid-binding protein，H-FABP)是一種由心肌細胞合成的可溶性小分子蛋白質，當心肌細胞發生損傷時，釋放進入血液循環系統，其可作為心肌細胞損傷標志物[4]。然而hs-CRP和H-FABP在FC疾病所致心肌損傷中的作用尚不清楚，因此本研究通過檢測hs-CRP和H-FABP在FC患兒血清中表達水平，并比較FC患兒心肌損傷情況，旨在探究二者與FC患兒心肌損傷的關系。

1研究對象與方法

1.1研究對象

選取深圳市龍華區中心醫院兒科于2015年1月至2017年3月期間收治的FC患兒107例，作為FC組。以FC患兒hs-CRP、H-FABP水平的中位數為分界值，將FC組分別分為hs-CRP高表達組(61例)、hs-CRP低表達組(46例)，H-FABP高表達組(57例)、H-FABP低表達組(50例)。選取同期在我院健康體檢兒童95例作為對照組。對照組男49例，女46例；年齡5個月～6歲，平均年齡(3.08±0.35)歲。FC組男55例，女52例；年齡4個月～5歲，平均年齡(3.12±0.32)歲。兩組兒童年齡、性別等比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。本研究標本采集和研究過程均符合赫爾辛基宣言，明確告知監護人并簽字確認。

1.2病例納入標準

①根據《實用小兒癲癇病學》標準診斷為FC[5]；②首次發生FC；③體溫高于38℃；④監護人同意參加本次研究。

1.3病例排除標準

①有發熱驚厥病史；②因神經系統發育缺陷、遺傳性疾病等所致驚厥；③合并顱內感染；④未遵醫囑進行治療者。

1.4方法

對照組兒童于體檢當天、FC組患兒于驚厥發作2h內采集靜脈血4mL，室溫靜置10min后，低溫離心10min，收集上層清液待測。采用人H-FABP ELISA試劑盒(廈門慧嘉生物科技公司生產)、人hs-CRP ELISA試劑盒(南京森貝伽生物公司生產)，分別檢測各受試兒童血清hs-CRP、H-FABP蛋白水平。對所有FC患兒行多普勒彩色超聲心動檢查，記錄患兒的左心室質量指數(left ventricular mass index，LVMI)、心搏量(stroke volume，SV)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)，每人檢測3個心臟周期，記錄平均值。另采用全自動生化分析儀(東芝醫療株式會社生產)檢測各患兒肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、心肌激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)和天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase，AST)等心肌酶水平并記錄。

1.5統計學方法

利用SPSS 25.0進行統計學分析，計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗；采用Pearson對兩指標進行相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組兒童hs-CRP、H-FABP水平比較

FC組患兒hs-CRP、H-FABP水平顯著高于對照組兒童(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組兒童hs-CRP、H-FABP水平的比較Table 1 Comparison of serum hs-CRP and H-FABP levels between the two groups

2.2兩組兒童心功能參數的比較

FC組患兒LVMI明顯高于對照組兒童(P<0.05)，SV、LVEF、LVEDD明顯低于對照組兒童(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組兒童心功能參數的比較Table 2 Comparison of cardiac function parameters between the two groups of children

2.3兩組兒童心肌酶水平的比較

FC組患兒CK-MB、LDH、CK、AST水平均明顯高于對照組兒童(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組兒童心肌酶水平的比較Table 3 Comparison of serum myocardial enzymes between the two

2.4 FC患兒hs-CRP、H-FABP水平與心功能及心肌酶水平的關系

hs-CRP高表達組FC患兒LVMI及CK-MB、LDH、CK、AST水平均顯著高于hs-CRP低表達組(均P<0.05)，SV、LVEF、LVEDD均顯著低于hs-CRP低表達組(P<0.05)；H-FABP高表達組FC患兒LVMI及血清CK-MB、LDH、CK水平均顯著高于H-FABP低表達組(均P<0.05)，SV、LVEF、LVEDD、AST均顯著低于H-FABP低表達組(均P<0.05)，見表4。

表4 hs-CRP、H-FABP蛋白水平與FC患兒心功能及心肌酶水平的關系Table 4 Relationships between serum hs-CRP and H-FABP protein levels and cardiac function and serum myocardial enzymes in children with FC

2.5 FC患兒血清中hs-CRP與H-FABP水平的相關分析

Pearson分析結果顯示，FC患兒hs-CRP與H-FABP水平呈正相關(r=0.639，P<0.05)，見圖1。

圖1 FC患兒hs-CRP、H-FABP水平的散點圖Fig.1 Scatter plots of serum hs-CRP and H-FABP levels in children with FC

3討論

3.1炎癥因子在FC中作用

FC是多發于嬰幼兒的一種常見驚厥性疾病，約占嬰幼兒驚厥中30%，其中5歲以下小兒的發生率為2%～5%，多數情況下患兒預后良好，但反復發作，將對患兒心臟造成損傷，導致不良預后結果[6-7]。因此，明確FC疾病發生的機制，尋找能反映FC疾病發生和嚴重程度的生物指標對有效篩查、盡早干預具有重要意義。hs-CRP是一類急性炎癥反應標志物，當機體發生組織缺血、損傷、感染等刺激時，可誘導細胞大量表達hs-CRP釋放進入循環系統，進一步釋放白介素等炎癥因子，促進炎癥反應發生，造成細胞或組織損傷[8-9]。本研究發現，與對照組比較，FC組患兒血清hs-CRP水平顯著升高，與楊燕飛等[10]研究一致，提示hs-CRP蛋白表達上調與FC疾病發生有關。H-FABP是由心肌細胞合成的一類小分子蛋白質，正常情況下僅分布在心肌細胞中，含量較高。本研究發現，與對照組比較，FC組患兒血清H-FABP水平顯著升高，與李慧娟等[11]研究一致，提示H-FABP表達上調參與FC疾病發生。

3.2 FC患兒心肌損傷變化情況

研究表明，FC可能導致患兒心肌損傷，發生率為3%～5%，進而造成心臟功能下降，影響患兒預后[12]。心肌酶譜包括CK-MB、LDH、CK、AST等，可作為心肌損傷的標志，當心肌細胞受損時，各指標可經受損細胞膜進入血液中并被檢測到，另外臨床多采用多普勒彩色超聲心動圖評估心臟功能[13]。本研究檢測顯示，與對照組比較，FC組患兒LVMI明顯增高，SV、LVEF、LVEDD顯著下降，血清CK-MB、LDH、CK、AST水平均明顯增高，表明FC疾病可導致患兒心室肥大、心臟功能下降和心肌損傷。

3.3 FC患兒hs-CRP、H-FABP與心肌損傷關系

Vaucher等[14]發現，血清hs-CRP水平可能參與心血管疾病發生。Diederichsen等[15]納入1 179名研究對象進行研究，結果顯示發生心血管疾病的73例患者血清hs-CRP水平明顯上調，是影響心血管疾病發生的危險因素之一。以上研究提示，hs-CRP水平升高與心血管病變發生有關。本研究發現，hs-CRP高表達組FC患兒LVMI及血清CK-MB、LDH、CK、AST水平均顯著高于hs-CRP低表達組，SV、LVEF、LVEDD均顯著低于hs-CRP低表達組，提示hs-CRP表達上調可加重FC患兒的心肌損傷，降低心臟功能。當心肌發生損傷，H-FABP釋放進入循環系統，在血漿或血清中含量迅速增高[16]。研究發現，檢測血清H-FABP水平診斷胸痛心肌梗死患者的敏感性和特異性較高，聯合心肌肌鈣蛋白等指標檢測可快速診斷出胸痛患者中心肌梗死患者[17]。另外，Ye等[18]研究表明，H-FABP可作為早期診斷急性心肌損傷和繼發性心肌損傷的有效生物標志物，可與肌紅蛋白等心臟標志物聯合用于預后判斷。本研究發現，H-FABP高表達組FC患兒LVMI及血清CK-MB、LDH、CK、AST水平均顯著高于H-FABP低表達組，SV、LVEF、LVEDD均顯著低于H-FABP低表達組，提示H-FABP高表達FC患兒的心肌損傷程度更重，心臟功能發生明顯異常。采用Pearson相關分析發現，FC患兒血清hs-CRP水平與H-FABP水平呈顯著正相關，提示hs-CRP和H-FABP可能通過某種機制共同參與FC疾病所致的心肌損傷過程。

綜上所述，本研究發現hs-CRP、H-FABP在FC患兒血清中表達均明顯增加，且血清hs-CRP、H-FABP水平與患兒心肌損傷程度正相關。但本研究因納入患兒人數較少，可能使結果存在一定偏倚，在后期研究中還應擴大樣本量檢測不同時間點各指標變化情況，深入探究其可能的作用機制，為臨床診治提供可靠依據。