吉西他濱聯合鉑類藥物治療轉移性三陰乳腺癌的分析

劉艷杰

（朝陽市中心醫院，遼寧 朝陽 122000）

作為一種特殊的乳腺癌，轉移性三陰乳腺癌的特征為：患者體內人表皮生長因子嚴重不足，容易復發或合并遠處轉移[1-2]。這種惡性腫瘤的上述特征對臨床治療方法的選擇提出了較高的要求[3]。目前臨床針對這種乳腺癌多采用全身化療方法進行控制[4]，但關于化療藥物的選擇，尚未建立統一的標準。為了判斷吉西他濱與鉑類藥物聯合化療的價值，本研究主要針對133例患者進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院于2016年4月至2018年7收治的133例轉移性三陰乳腺癌患者為研究對象。依據化療方法的異同分成順鉑組（44例）、卡鉑組（44例）、奈達鉑組（45例）。順鉑組年齡（45.1±2.6）歲；轉移狀況：21例淋巴結轉移，13例肺轉移，骨轉移7例，其他轉移類型3例。卡鉑組年齡（44.9±2.4）歲；轉移狀況：24例淋巴結轉移，16例肺轉移，9例骨轉移，5例其他類型轉移。差異不顯著。

1.2 方法：三組轉移性三陰乳腺癌患者均接受吉西他濱聯合鉑類藥物化療：吉西他濱用法：三組轉移性三陰乳腺癌患者均按照1000 mg/m2劑量，于化療第1天、第8天，靜脈滴注注射用吉西他濱（ELI LILLY AND COMPANY；批號：H20110535）。滴注速度控制為30 min內。順鉑組轉移性三陰乳腺癌患者于吉西他濱化療基礎上，接受順鉑化療：按25 mg/m2劑量，于化療第1天、第3天，給予轉移性三陰乳腺癌患者靜脈滴注順鉑注射液（江蘇豪森藥業股份有限公司；批號：國藥準字H20040813）。奈達鉑組轉移性三陰乳腺癌患者在吉西他濱化療基礎上，聯用奈達鉑化療。用法：于化療第1天，按80 mg/m2劑量，給予乳腺癌患者注射用奈達鉑（江蘇奧賽康藥業股份有限公司；批號：國藥準字H20064294）靜脈滴注化療。三組TNBC患者的化療周期均為21 d。

1.3 觀察指標：以持續化療2個周期后為療效評估時點。對比三組患者的療效；評估患者的化療安全性水平。

1.4 評價方法。病情進展：轉移性三陰乳腺癌患者靶病灶最長直徑之和較治療前增加，或經影像學檢查證實局部有新病灶形成；病情穩定：乳腺癌患者靶病灶最長徑之和較基線狀態減少不足30%或增加不足20%；部分緩解：三陰乳腺癌患者靶病灶最長徑之和較治療前水平下降30%～99%；完全緩解：化療后影像學檢查證實：三陰乳腺癌患者病灶完全消失，且無新病灶形成。

1.5 統計學方法：以SPSS21.0軟件統計。進行t或χ2檢驗。P＜0.05：差異顯著。

2 結果

2.1 療效：經連續2周期的吉西他濱聯合鉑類藥物化療后，三組轉移性三陰乳腺癌患者均無完全緩解發生。順鉑組總有效率29.55%，卡鉑組化療總有效率25.00%，奈達鉑組總有效率31.11%，差異不顯著。見表1。

表1 三組患者療效比較[n（%）]

2.2 化療安全性：順鉑組15例嘔吐，19例白細胞或中性粒細胞減少癥，18例貧血；卡鉑組14例嘔吐，20例白細胞或中性粒細胞減少癥，19例貧血；奈達鉑組16例嘔吐，22例白細胞或中性粒細胞減少癥，18例貧血。組間化療不良反應率差異不顯著。見表2。

表2 三組患者化療安全性[n（%）]

3 討論

作為一種相對少見的乳腺癌，轉移性三陰乳腺癌的發生會對女性患者的日常生活及工作帶來極大干擾[5]。從既往轉移性三陰乳腺癌患者的管理經驗來看，這類患者多伴有不良預后[6]。因此，如何控制腫瘤轉移、抑制腫瘤增殖與復發等已經成為這種特殊乳腺癌管理面臨的主要問題。

全身化療是目前臨床治療轉移性三陰乳腺癌中常用的治療方法。本研究于轉移性三陰乳腺癌患者的全身化療中引入吉西他濱聯合鉑類藥物方案。其中，吉西他濱治療TNBC的作用機制為：經靜脈滴注用藥后，這種阿糖胞苷類似物可快速殺傷患者體內的S期腫瘤細胞，并對乳腺癌細胞增殖由G期向S期的轉化機制產生抑制作用[7-8]。此外，這種藥物還可經嘧啶核苷酸磷酸化酶這一途徑，轉化成磷酸化合物，這種化合物可對TNBC患者體內的腫瘤細胞產生一定的不良反應，并阻斷腫瘤細胞DNA的合成機制[9]。隨著吉西他濱化療的不斷持續，TNBC患者體內的腫瘤細胞逐漸可得到良好的控制[10]。

可用于TNBC全身化療的鉑類藥物以順鉑、卡鉑、奈達鉑為主。順鉑屬于一種金屬鉑類絡合物，其干預TNBC的作用機制為：經靜脈注射給藥后，可于乳腺癌患者的細胞內低氯條件下，快速發生解離反應，轉變為水合陽離子形式，這一形式有助于順鉑與TNBC患者腫瘤細胞內的DNA發生結合反應，并快速形成穩定的蛋白質DNA交聯或鏈內交聯，這一變化可導致腫瘤細胞的原有功能、結構被破壞，進而形成良好的抗腫瘤作用[11]。

卡鉑屬于一種周期非特異性抗腫瘤藥物，其對轉移性三陰乳腺癌患者的治療作用與順鉑基本一致：均以轉移性三陰乳腺癌患者的腫瘤DNA為直接作用對象，經鏈內交聯、鏈間交聯等，阻斷患者病灶處腫瘤的持續生長。

奈達鉑作為順鉑類似物，其對TNBC患者的抗腫瘤機制與順鉑一致，當經靜脈注射后的奈達鉑進入TNBC患者體內時，這種藥物可由與順鉑相同的堿基位點，與TNBC患者體內的腫瘤DNA發生反應。具體而言，這種藥物的抗腫瘤機制為：經靜脈途徑進入TNBC患者腫瘤細胞內后，鉑與甘醇酸脂配基上的醇性氧鍵位于較短時間內斷裂，此時，鉑與水發生結合反應，形成活性物質或水合物，而另一端斷裂的甘醇酸脂配基則因穩定性下降而得到充分釋放，處于游離狀態的甘醇酸脂配基可于形成多種離子型物質后，與患者的腫瘤DNA發生結合反應[12]。

通過上述分析可知，順鉑、卡鉑以及奈達鉑治療轉移性三陰乳腺癌患者的藥理機制基本一致，因此，分別將其與吉西他濱聯用，TNBC患者受到的抗腫瘤干預效果基本相同。本研究證實：順鉑組總有效率29.55%，卡鉑組總有效率25.00%，奈達鉑組總有效率31.11%，組間差異不顯著。此外，本研究所統計的療效為TNBC患者接受2個周期的干預所形成的療效，由此可認為，吉西他濱聯合鉑類藥物全身化療，可有效殺滅轉移性三陰乳腺癌患者病灶各處的腫瘤細胞，逐步糾正患者的癥狀，并盡快恢復至正常生活狀態。

而從三組不同全身化療方案的治療安全性水平來看，三組TNBC患者發生嘔吐、貧血及白細胞或中性粒細胞減少癥的比率各不相同，但組間差異均不顯著。上述結果提示：吉西他濱與順鉑、卡鉑或奈達鉑聯用，療效與安全性水平基本一致。

綜上所述，宜于TNBC的干預中，推行吉西他濱聯合鉑類藥物化療，以抑制TNBC患者體內腫瘤細胞的增殖與生長。