探討雙環醇聯合還原型谷胱甘肽治療抗結核藥物性肝炎患者的臨床療效

于 雪 丁 寧

（沈陽市第六人民醫院，遼寧 沈陽 110006）

肺結核屬感染科常見慢性疾病，該病由感染結核分枝桿菌引起，具有傳染性。當前，我國結核病患者已經高達600萬以上，病毒感染患者已超過3億，每年新增病例100余萬，耐藥性肺結核患者增幅高至6.8%[1]。由此可見，肺結核防控工作形勢將日益嚴峻。近年來，治療結核病的新藥不斷涌入市場，一定程度上加大了患者對于藥物的暴露程度，藥物進入人體之后大多通過肝臟進行代謝，因而肝臟成為藥物對人體損傷最大的器官[2]。藥物性肝炎屬藥物治療最為常見的不良反應，是肺結核患者被動停止藥物治療常見原因之一。還原型谷胱甘肽屬于三肽類化合物，可有效激活人體巰基酶，發揮解讀功效。雙環醇屬人工合成抗肝炎藥物，其代謝產物4-羥基、4-羥基雙環醇具有抗炎、保肝的功效[3]。為提升抗結核藥物性肝炎藥物選擇的科學性與合理性，減輕抗結核藥物性肝炎患者痛苦，保護抗結核藥物性肝炎患者肝功能，本次研究對比分析還原型谷胱甘肽與雙環醇聯合還原型谷胱甘肽治療抗結核藥物性肝炎的臨床效果。具體情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集本院2016年1月至2019年1月收治抗結核藥物性肝炎患者80例，作為本研究對象。參照隨機抽樣方法，將所選80患者隨機分為觀察組和對照組，各組40例。觀察組：男性23例，女性17例，年齡16～74歲，平均年齡（45.00±6.50）歲，體質量35～80 kg，平均體質量（57.50±6.50）kg，病程3～11 d，平均病程（7.00±1.50）d，慢性纖維空洞型肺結核與浸潤性肺結核患者分別為：10例、30例；對照組：男性22例，女性18例，年齡16～79歲，平均年齡（47.50±6.70）歲，體質量37～83 kg，平均體質量（60.00±5.50）kg，病程3～12 d，平均病程（7.50±1.70）d，慢性纖維空洞型肺結核與浸潤性肺結核患者分別為：12例、28例。兩組患者基本資料（性別、年齡、體質量、病程、類型）相近，差異不明顯，具可比性（P＞0.05）。納入標準：①患者及其家屬對本次研究知情且同意；②自愿簽署同意書；③120例患者完全符合《結核病診斷和治療指南》中關于肺結核疾病以及藥物性肝炎的相關診斷標準[4]。排除標準：①嚴重精神類疾病患者予以排除；②抗結核藥物使用之前已經患有肝功能異常疾病者予以排除；③酒精肝、病毒肝炎和免疫性肝炎患者予以排除；④妊娠期患者予以排除[5]。

1.2 方法。對照組：在抗結核藥物性肝炎疾病常規治療基礎上，采用還原型谷胱甘肽（1.8 g）注入葡萄糖注射液（5%、250 mL）給予患者靜脈滴注。劑量：每日1次。療程：30日；觀察組：在對照組物治療基礎上，增加雙環醇片劑。服用方法：口服，劑量：25毫克/次，每日3次。療程：30 d。

1.3 效果判定標準[6]：①療效判定標準。顯效：未見任何抗結核藥物性肝炎疾病臨床癥狀，且轉氨酶完全正常；有效：基本未見抗結核藥物性肝炎疾病臨床癥狀，且轉氨酶降低50%以上；無效：抗結核藥物性肝炎疾病臨床癥未見好轉，甚至加劇，同時轉氨酶降低值低于50%。總有效率＝（顯效例＋有效例）/總例數×100%。②觀察并記錄患者治療前后肝臟功能指標以及SOD水平、MDA水平、GSH-PX水平；③觀察患者治療過程中不良反應發生情況。

1.4 統計學方法：采用SPSS20.0軟件對本次研究數據做統計學分析，以均數±標準差（±s）表示計量資料；以百分比表示計數資料，P＜0.05時提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效對比：通過藥物治療，觀察組與對照組患者病情均出現明顯好轉趨勢，觀察組與對照組治療總體有效率分別為：97.50%、82.50%。兩組患者治療總有效率進行對比，觀察組明顯比對照組高，差異比較明顯，具備統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療效果情況對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療后肝功能及SOD、GSH-PX、MDA相關指標對比：兩組患者治療后，肝功能指標均明顯好轉，但觀察組治療之后肝功能指標ALT、AST、TBIL明顯比對照組低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。同時，觀察組患者治療后SOD、GSH-PX、MDA水平明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后肝功能各項指標水平比較（±s）

表2 兩組治療前后肝功能各項指標水平比較（±s）

表3 兩組患者治療后SOD、GSH-PX、MDA水平比較（±s）

表3 兩組患者治療后SOD、GSH-PX、MDA水平比較（±s）

2.4 兩組患者不良反應率對比：觀察組（n=40），其中3例患者出現失眠、輕微皮疹、頭暈等不良反應。不良反應率為7.50%；對照組（n=40），其中4例患者出現失眠、輕微皮疹、頭暈等不良反應。不良反應率為10.00%。兩組患者不良反應率相似，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

當前，肺結核疾病進行臨床治療總體原則為：早期治療、聯合治療、全程用藥、適量用藥以及規律用藥。將利福平、吡嗪酰胺與乙胺丁醇、異肼聯合使用是臨床藥物治療肺結核常用方案[8]。以上抗肺結核藥物是在肝臟內部代謝然后，通過腎臟予以排除，故給肺結核疾病患者肝臟帶來嚴重負擔，一定程度上損傷患者肝臟，從而導致部分藥物治療患上肝炎繼而成為抗結核藥物性肝炎患者。調查研究顯示：在結核病藥物治療過程中，藥物性肝炎發病率高達30%左右，甚至部分患者出現肝臟功能衰竭。盲目斷藥以及突發性斷藥致使結核桿菌出現耐藥性，影響患者疾病治療效果，對患者身心健康造成嚴重影響[9]。

還原型谷胱甘肽在人體各器官細胞質當中廣泛分布，其組成部分主要包括：谷氨酸、甘氨酸以及半胱氨酸，對于人體糖代謝和三羧酸循環均具有不可替代重要作用[10]。臨床資料顯示，給予患者適量補充還原性谷胱甘肽，既可以有效提升人體肝臟細胞解毒效果，避免患者體內出現膽汁淤積，還可以提高藥物性肝炎疾病患者肝臟細胞修復及再生速度，從而加速患者黃疸消退和肝功能恢復。SOD、GSH-Px均屬于酶的一種，擁有抵抗脂質過氧化功效，可促使患者機體內部出現具有強毒性的羥基自由基。MDA則是可以打破細胞膜結構、損傷細胞的過氧化物產物。本次研究結果表明：兩組患者治療后，肝功能指標均明顯好轉，但觀察組治療之后肝功能ALT、AST、TBIL指標明顯比對照組低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。究其原因，主要有兩點：①雙環醇可以有效將患者體內自由基予以清除，保護患者肝臟細胞（包膜、線粒體），減輕患者肝臟炎癥狀況；②雙環醇可以加強患者肝臟解毒相關功能，同時減少對于患者肝臟內部肝糖原以及谷胱甘肽的消耗，從而顯著提升還原型谷胱甘肽予以保護結核藥物性肝炎癥患者肝臟器官功能的作用。

綜上所述，雙環醇聯合還原型谷胱甘肽治療抗結核藥物性肝炎患者的臨床療效佳，可有效保護患者肝功能，值得臨床廣泛學習和借鑒。