替比夫定長期抗病毒對HIV合并HBV感染患者肝腎功能的影響研究

梁潔玲 唐 嵐

廣東省清遠市人民醫院 廣州醫科大學附屬第六醫院，廣東清遠 511500

表1 兩組臨床資料比較（n=30）

目前世界上約有3600萬人感染人類免疫缺陷病毒（HIV），艾滋病和乙型肝炎傳播途徑相似，約有5%～10%的HIV感染者合并乙型肝炎病毒（HBV）感染[1]。接受抗逆轉錄病毒治療后，HIV合并HBV感染患者發生機會性感染從而導致的死亡下降，但應用各種抗逆轉錄病毒藥物引起的肝損傷發生率最高可達30%[2]。替比夫定屬于核酸類似物類抗病毒藥物，能夠促進肝臟組織學的改善，常被用于治療慢性乙型肝炎[3]。本研究將替比夫定應用于HIV合并HBV感染患者，探討其對患者肝腎功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年12月于我院接受治療的60例HIV合并HBV感染患者為受試對象，隨機分為研究組與對照組，各30例。納入標準：（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]及《中國艾滋病診療指南》[5]中診斷標準者；（2）確證抗HIV-1抗體陽性及血清HBV表面抗原（HBsAg）陽性者；（3）患者簽署知情同意書。排除標準：（1）甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染者；（2）酒精、自身免疫性肝炎等引起的的肝臟損傷者；（3）近期內服用腎毒性、肝毒性藥物者；（4）對本研究用藥不耐受者。兩組患者性別、年齡、感染途徑等一般臨床資料比較均無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予口服拉米夫定（LAM）（上海迪賽諾生物有限公司，H20133270，規格：0.3g）0.3g/次，1次/d；同時給予替諾福韋（TDF）（成都倍特藥業有限公司，H20163436，規格：0.3g） 0.3g/次，1 次/d；依非偉倫（EFV）（浙江華海藥業股份有限公司，H20133265，規格：0.6g）0.6g/次，1 次 /d。研究組在對照組基礎上給予替比夫定（北京諾華制藥有限公司，H20070028，規格：600mg）600mg/次，1 次 /d。上述療程均持續6個月。1.2.2 指標檢測方法 采用PCR法檢測乙肝病毒數（HBV-DNA）水平。采用流式細胞儀檢測外周CD4細胞計數。采用全自動生化分析儀檢測丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）水平。取患者清晨空腹血，用真空分離膠試管采用靜脈血樣3mL，2h內將血清分離，保存于-20℃待測，檢測時取出，室溫下搖勻，采用肌氨酸氧化酶法測定血肌酐（SCr）水平，采用酶偶聯法測定血尿素氮（BUN）水平。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前及治療6個月后疾病因子（HBV-DNA、外周血CD4+T淋巴細胞計數）、肝功能（ALT、AST）、腎功能（SCr、BUN）水平，比較兩組患者用藥期間不良反應。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS18.0分析數據，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組疾病因子比較

治療6個月后，兩組患者HBV-DNA水平均較治療前顯著下降（P＜0.05），治療后兩組之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者CD4細胞計數水平均較治療前顯著升高，治療后研究組明顯高于同期對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組肝功能比較

治療6個月后，研究組ALT、AST水平均較治療前顯著下降，對照組ALT、AST水平均較治療前顯著升高，治療后研究組明顯低于同期對照組（P＜ 0.05），見表3。

2.3 兩組腎功能比較

治療6個月后，研究組SCr、BUN水平較治療前顯著下降，明顯低于同期對照組（P＜0.05），見表4。

2.4 兩組不良反應比較

兩組腹瀉、腹脹、惡心、頭痛發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

性傳播、血液傳播、母嬰傳播是HIV與HBV的共同傳播途徑，因此HIV合并HBV感染的情況十分普遍[6]。兩種病毒同時感染導致患者疾病表現更加復雜，相較只感染其中一種病毒的患者，HIV合并HBV感染患者治療難度更大。HIV感染會改變HBV感染的進程，使肝纖維化進展加速，肝病相關病死率增加[7]。因此探究有效的治療方案改善HIV合并HBV感染患者肝腎功能具有重要意義。

表2 兩組HBV-DNA、CD4細胞計數水平比較（x ± s，n=30）

表3 兩組ALT、AST水平比較（x ± s，U/L，n=30）

表4 兩組SCr、BUN水平比較（x ± s，μmol/L，n=30）

表5 兩組不良反應比較[n（%），n=30]

HIV能夠通過多種途徑破壞患者體內CD4+T淋巴細胞，機體清除HBV病毒能力下降，導致機體對HBV病毒表現為免疫耐受狀態，因此HIV合并HBV感染患者肝損壞會更加嚴重[8]。同時CD4+T淋巴細胞水平較低的狀態會使患者更容易出現機會性感染，感染及抗感染藥物均會對患者肝功能造成損害[9]。本研究中，兩組患者治療后HBV-DNA水平均有顯著下降，證實了拉米夫定（LAM）+替諾福韋酯（TDF）+依非偉倫（EFV）治療方法的療效，與陳昭云等[10]的研究結果相同，另外組間HBVDNA水平比較無顯著差異，提示加用替比夫定不對原本藥物療效產生影響。同時研究組CD4+T淋巴細胞計數提升幅度，ALT、AST水平下降幅度均較對照組大，表明不同于對照組肝功能的下降，研究組肝功能有所改善，提示替比夫定對于HIV合并HBV感染患者肝功能的保護有積極作用。分析其原因，替比夫定是一種核苷類似物抗病毒藥物，能夠通過患者機體細胞激酶的作用發生磷酸化，然后被轉化成為腺苷，腺苷能夠抑制HBV-DNA活性，阻礙HBV-DNA形成，從而達到抑制HBV復制的作用，減少了機體HBV病毒對肝臟的損傷，減輕肝臟炎癥壞死程度[11]。同時CD4+T淋巴細胞計數水平的增高能夠有效保護肝功能[12]。

腎功能損害是HBV感染患者常見的并發癥，出現腎損害的原因主要為患者長期服用核苷（酸）類似物會對腎功能造成損傷[13]。相較對照組腎功能指標水平的無明顯變化，研究組腎功能指標SCr、BUN水平均有顯著下降，這表明研究組患者腎功能有所改善。提示替比夫定能夠保護患者腎功能，阻止腎功能下降。替比夫定相較其他核苷（酸）類似物僅對乙肝病毒發揮作用，特異性較強，故應用替比夫定的患者HBeAg血清轉換率較高[14]。有研究認為HBeAg血清轉換對腎功能改善有幫助[15]。這可能是替比夫定具有保護腎功能作用的原因。另外，兩組患者不良反應發生情況比較無統計學意義，表示加用替比夫定不增加患者不良反應，安全性較高，也有可能是因為本研究樣本量較少，差異顯示不明顯。

綜上所述，替比夫定長期抗病毒治療HIV合并HBV感染患者效果良好，對其肝腎功能具有保護作用，安全性較高。