潤燥止癢膠囊聯合紅藍光治療脾胃濕熱證型痤瘡臨床療效觀察★

王 偉，高 敏，高睿迪，邢素亮

（1.安徽省阜陽市人民醫院皮膚科，安徽 阜陽 236000；2.安徽醫科大學第一附屬醫院皮膚科，安徽 合肥 230022）

痤瘡（Acne）俗稱青春痘、粉刺，由毛囊、皮脂腺慢性炎癥引起，常反復發作，是青春期常見的一種損容性皮膚病，好發于青少年男女，嚴重影響患者身心健康。常規治療多采用口服維甲酸或四環素類抗生素，副作用較大，且易反復發作。中醫認為痤瘡主要為風濕熱邪侵襲，應采用清熱除濕涼血之法治療。本研究采用潤燥止癢膠囊聯合紅藍光治療脾胃濕熱證型痤瘡取得較為明顯的療效，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科門診2016年7月～2017年6月就診符合脾胃濕熱證型痤瘡患者104例，隨機分為治療組和對照組。其中治療組58例，男35例，女23例，年齡（18～36）歲，平均（26.4±1.8）歲，病程2個月～9年，平均（1.8±0.6）年，嚴重程度GAGS評分[1]為（5～29）分，平均（21.7±3.6）分；對照組46例，男28例，女18例，年齡（19～38）歲，平均（25.9±1.4）歲，病程4個月～8年，平均（1.9±0.8）年，嚴重程度GAGS評分為（6～28）分，平均（20.3±2.9）分。兩組患者在性別、年齡、嚴重程度及病程等經統計學分析，無顯著性差異（P＞0.05），可進行組間比較分析。

1.2 入選和排除標準 入選標準：① 所有患者均經中醫皮膚科副主任醫師以上專家診斷；② 符合《皮膚性病學》[2]和《中醫外科學》[3]痤瘡的相關的診斷標準；③ 中醫辨證為脾胃濕熱證；④ 年齡＞18歲；⑤ 采用GAGS評分，輕度為（1～18）分，重度為（19～30）分；⑥ 近1月內無應用任何治療痤瘡的口服及外用藥物；⑦ 無肝腎功能異常及糖尿病等系統性疾病。排除標準：① 患有其他面部疾病影響療效判定的；② 妊娠或哺乳期婦女；③ 有系統性紅斑狼瘡等光敏性疾病患者；④ 肝腎功能不全或其他系統性疾病患者；⑤ 內分泌因素、職業性疾病或藥物等因素引起的痤瘡；⑥ 對潤燥止癢膠囊不能耐受或過敏者；⑦ 不能按要求定期復查、完成全部療程者。

1.3 治療方法 患者治療前均常規清潔面部，治療時使用眼罩保護眼睛，采用紅藍光光子治療儀（深圳普門Carnation-87）治療，藍光波長為（415±5）nm，標準劑量為 48J/cm2，輸出強度為 40mW/cm2；紅光波長為（633±6）nm，標準劑量為126J/cm2，輸出強度為105mW/cm2。照射時光源置于患者面部上方，光源距離皮膚表面（15～20）cm，每次紅光與藍光各照射15min，每周兩次，8周為一個療程；治療組加用潤燥止癢膠囊（國藥集團同濟堂藥業有限公司，國藥準字Z20025030）口服，4粒/次，3次/d，4周為一療程。兩組患者均采用克林霉素磷酸酯溶液外用，2次/d。所有患者每周隨訪1次，每次隨訪予以評估療效及復查肝功能，4周療程結束后判定療效。

1.4 療效觀察 在治療開始前和結束時分別觀察患者皮疹情況，根據患者皮疹性質及分布情況，按照Doshi的痤瘡綜合分級系統（the Global Acne Gfading System,GAGS）評分，評價癥狀嚴重程度，并評估療效，療效指數（SSRI）=（治療前GAGS評分-治療后GAGS評分）÷治療前GAGS評分×100%。SSRI≥90%為治愈；90%＜SSRI≥60%為顯效；60%＜SSRI≥20%為好轉；SSRI＜20%為無效。治愈率與顯效率之和為總有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計學分析，比較組間數據采用χ2檢驗，比較計量資料采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 治療前及治療后兩組患者平均GAGS評分（見表1）經t檢驗比較，治療前兩組評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組評分比較差異明顯，有統計學意義（P＜0.05）。兩組有效率（見表2）比較，治療組有效率為84.5%，對照組有效率為58.7%，經χ2檢驗，兩組差異明顯，有統計學意義（P=0.006 5），治療組療效優于對照組。

表1 兩組患者治療前、后GAGS評分比較

表2 兩組患者療效比較

2.2 不良反應 兩組患者在治療過程中均未出現嚴重的不良反應，治療組有3例出現輕度腹瀉，繼續服藥后癥狀消失，不影響治療。兩組均有2例患者出現一過性面部潮紅、瘙癢，考慮紅藍光照射所致，外用保濕劑1周后癥狀消失，其余患者均無明顯不良反應，所有患者均未出現肝功能異常，無1例患者因不良反應退出治療。

3 討論

痤瘡是由多種因素導致的毛囊、皮脂腺慢性炎癥性疾病，青春期雄性激素分泌旺盛導致皮脂腺導管異常角化、皮脂分泌旺盛、繼發痤瘡丙酸桿菌等微生物感染為主要病因。飲食、生活不規律、含糖及脂肪較高飲食會誘發或加重痤瘡，精神因素在痤瘡的誘發或加重過程中亦起到不可忽視的作用。

中醫古書稱痤瘡為“肺風粉刺、面皰、酒刺”，認為肺經血熱，腎陰不足，相火過盛，加之后天飲食不節，傷及脾胃，肺胃火熱，上蒸頭面，血熱瘀滯而成。根據患者中醫表現可辨證為肺經風熱證、脾胃濕熱證、痰瘀凝結證和沖任不調證4個證型。研究認為脾胃濕熱證患者中濕熱質所占比例最高，其次為痰濕質和陽虛質，通常伴有口臭、便秘、尿黃等癥狀[4]。潤燥止癢膠囊是由生地黃、生何首烏、制何首烏、桑葉、苦參、紅活麻6味中藥組成。生地黃有清熱涼血之功效，為君藥；生何首烏及制何首烏為補肝腎之品，有養血潤腸、通便解毒之作用，為臣藥；佐以桑葉能疏風散熱、苦參能燥濕清熱；苗藥紅活麻輔以活血、祛風、除濕；合而成方，共奏祛風潤腸、涼血解毒的效果。現代醫學認為：生地黃中含有環烯醚萜甙類成分，有鎮靜、抗炎及促進免疫作用；何首烏里含有蒽醌類化合物，有抗炎、促進免疫及腸管蠕動的作用；桑葉內含有脫皮激素，其可刺激真皮細胞分裂增殖，產生新的表皮，還含有蕓香苷和懈皮素，大大降低毛細血管的通透性，明顯減少炎癥性滲出，有利于皮損愈合，桑葉含有豐富的黃酮和氨基酸，可促進表皮的修復、營養皮膚；苦參含有22種生物堿，通過抑制炎癥介質釋放，產生抗炎及鎮靜作用[5]。蘇志強等[6]認為紅活麻有效部位含有乙酸乙酯，有鎮靜、抗炎作用。因此，潤燥止癢膠囊有滋陰養血、清熱解毒、潤腸通便及抑制微生物繁殖的作用，符合脾胃濕熱證型痤瘡的治療原則。

大量研究表明，痤瘡炎癥發生的主要致病菌為痤瘡丙酸桿菌，痤瘡丙酸桿菌為G+厭氧菌，代謝過程中能產生大量以糞卟啉Ⅲ為主的內源性卟啉，內源性卟啉能選擇性吸收一定波長范圍的光（400～430）nm，吸收峰值為415nm，從而被激活，成為高能量而不穩定的卟啉，產生單態氧，損傷痤瘡丙酸桿菌的細胞膜，大量單態氧使其被破壞、清除，因此可減輕或消除痤瘡炎癥性皮損。醫學使用的藍光波長415nm，是卟啉吸收峰，因此可用于輕中度具有炎性皮損的痤瘡患者。另外，藍光還可以破壞、減少皮脂腺分泌，引起痤瘡丙酸桿菌的跨膜質子的流入及細胞內pH值的改變，從而殺滅細菌[7]。由于藍光波長較短，因此其穿透能力較淺，紅光波長為633nm，其雖然對卟啉活化能力弱于藍光，但其具有更強的組織穿透能力，有利于改善深部組織的血液循環，而且紅光不但能增加白細胞的吞噬作用、刺激巨噬細胞及其他細胞的抗炎細胞因子達到抗炎作用，而且能夠通過調整基質蛋白酶（MMPs）誘導新生膠原的表達，激活細胞中的纖維母細胞產生生長因子，從而加速對損傷組織的修復，減少痤瘡疤痕的形成。因此，紅光有抗炎、促修復作用，對深在性損害治療效果更好。紅藍光聯合應用，不但能快速殺死痤瘡丙酸桿菌，消除炎癥皮損，而且能促進面部皮膚修復，使皮膚柔嫩光滑，減少痤瘡疤痕形成。孫莉等[8]研究發現紅藍光治療痤瘡可明顯降低患者外周血炎性細胞因子IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α表達，提示紅藍光治療痤瘡可能是通過抑制毛細血管通透性的增高，減少和抑制炎癥介質產生及減少滲出等，從而阻斷炎癥級聯反應，減輕痤瘡的炎癥反應。H.H.Kwon等[9]通過雙盲隨機對照研究發現紅光照射治療后，痤瘡患者皮脂腺分泌及炎癥細胞明顯減少，多種炎癥因子分泌減少，紅藍光治療輕中度痤瘡安全有效，而且有很好的依從性。

痤瘡丙酸桿菌感染在痤瘡的發生和加重中起到重要的作用，克林霉素磷酸酯溶液是一種林可霉素類抗生素，其作用機制類似于大環內酯類，可通過抑制細菌蛋白質的合成而起到殺滅細菌的作用，有試驗研究表明，外用克林霉素磷酸酯溶液或乳劑抗炎效果與口服四環素相似，因此具有較強的抑制和殺滅痤瘡丙酸桿菌作用[10]。與紅藍光聯合，可進一步加強抗炎作用，再與潤燥止癢膠囊的滋陰養血、清熱解毒及抑制微生物繁殖的作用聯合使用，能很好地清除痤瘡丙酸桿菌，達到治療痤瘡的目的。

本研究結果表明，潤燥止癢膠囊聯合紅藍光照射治療脾胃濕熱證型痤瘡療效顯著，明顯高于單純照射紅藍光組，差異有統計學意義，且無明顯毒副作用。本研究中，單純紅藍光照射有效率稍低于文獻[11-13]報道（64.5%～73.2%），可能是由于我們把單純粉刺的輕度痤瘡患者亦納入本研究，有文獻[14]報道，紅藍光照射對黑頭或白頭粉刺效果欠佳，對膿皰效果較好。因此，潤燥止癢膠囊聯合紅藍光照射治療脾胃濕熱證型痤瘡安全、有效，值得臨床推廣使用。