促性腺激素釋放激素拮抗劑聯合來曲唑治療卵巢過度刺激綜合征的臨床效果觀察

宋關書，劉得智，門立立

(廣東省惠州市第二婦幼保健院生殖醫學中心，廣東 惠州 516000)

近年來，隨著醫療水平的不斷提升，各種輔助治療方法被廣泛應用于疾病的治療中[1]。對于不孕癥的治療，輔助生殖技術的推廣范圍也在不斷加大，這為女性帶來福音，然而輔助生殖技術的應用，也導致卵巢過度刺激綜合征(OHSS)這一并發癥的發生率增加，為此如何有效預防及治療OHSS也成為了當前各大醫院生殖醫學中心關注的重點話題[2]。在對OHSS的治療上，促性腺激素釋放激素拮抗劑(GnRH-α)、來曲唑均是常用的治療藥物，但是單一用藥的治療效果并不佳，所以常聯合用藥[3]。本次研究中，具體探討了使用GnRH-α聯合來曲唑治療OHSS 的效果，旨在為疾病的治療提供有利參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院生殖醫學中心2018年1月～2019年3月接受體外受精-胚胎移植進行助孕，具有OHSS高危因素而取消新鮮周期胚胎移植的60例患者。納入標準[4]：①具有OHSS高危因素，血清E2水平>3 000 pg/ml或卵泡數≥15個；②病史與臨床表現顯示患者出現體重增加、口渴腹部不適及輕度惡心、嘔吐；B超顯示卵巢增大及見腹腔少量積液；血細胞容積及白細胞計數升高；③患者均對本研究所用藥物無禁忌；④本研究經醫學倫理會批準，患者均簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等器官功能疾病患者；②臨床資料不完整及精神疾病患者。術后應用GnRH-α聯合來曲唑治療30例為研究組，30例采取臨床觀察的方式為對照組。研究組30例，年齡26～45歲，平均(34.2±2.6)歲；不孕年限1～6年，平均(3.1±0.7)年。對照組30例，年齡24～43歲，平均(33.9±2.7)歲；不孕年齡1～6年，平均(2.9±0.8)歲。對比兩組患者在年齡及不孕年限等一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：對照組采取臨床觀察的方式。研究組取卵術后皮下注射GnRH-α(注射用醋酸西曲瑞克，思則凱，默克雪蘭諾公司)0.25 mg，1次/d，連用5 d；給予來曲唑(芙瑞，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)5 mg，口服，1次/d，連用5 d。

全部患者均實施拮抗劑方案：于月經周期第3天，開始給予促性腺激素，持續時間5～6 d；對主導卵泡進行密切觀察，若直徑≥15 mm 或者黃體生成素≥10 mIU/ L，則皮下注射思則凱0.25 mg，1次/d，至人絨毛膜促性腺激素(hCG)日；若不少于3個主導優勢卵泡的直徑≥18 mm，則皮下注射0.1ml的GnRH-α和5 000 IU的hCG(默克雪蘭諾公司)，雙板機，36 h后取卵。

1.3觀察指標：比較兩組雌激素(E2)水平和OHSS輕、中、重度的占比。①對E2水平進行檢測，包括取卵當天、取卵3 d后和取卵5 d后。②根據Golan標準，將OHSS的嚴重程度分為輕度、中度和重度。

2 結果

2.1兩組各時間點E2水平的比較：取卵當天，研究組和對照組E2水平相比較，差異無統計學意義(P>0.05)；取卵3 d后和5 d后，觀察組E2水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別例數取卵當天取卵3 d后取卵5 d后對照組307 012.31±456.785 791.26±397.483 052.39±302.41觀察組306 976.35±461.243 154.27±254.171 548.76±168.72t值0.30330.61423.783P值0.7630.0000.000

2.2兩組OHSS各嚴重程度比較：研究組輕度OHSS占比高于對照組，中度OHSS占比低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，但兩組重度OHSS占比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組OHSS各嚴重程度比較[例(%)]

組別例數重度中度輕度對照組304(13.33)22(73.34)4(13.33)觀察組303(10.00)14(46.67)13(43.33)χ2值0.1624.4446.648P值0.6880.0350.010

3 討論

OHSS是臨床中使用輔助生殖技術后常見的并發癥，且并發癥一旦發生，多數患者常為中重度類型[5]。針對OHSS的發病機制，綜合文獻及相關研究，總結如下：在給予患者實施促排卵的過程，受外界使用大劑量的促性腺激素(Gn)的影響，導致卵巢的反應過度、卵泡增加、體內雌激素水平升高[6]。研究認為，影響OHSS的高危因素比較多，集中表現在以下幾個方面：①年輕、體重指數較低的患者；②多囊卵巢綜合征患者；③使用高劑量促腺激素患者；④血清E2水平過高患者；⑤既往OHSS史；⑥ART周期中生長卵泡及獲卵數量增加；⑦HCG在促排及黃體支持中的使用[7]。OHSS的出現，常表現出卵巢增大、腹腔積液增多情況，嚴重時還可能出現肝腎功能損傷及臟器功能衰竭情況[8]。因此，對于具有高危因素的患者，應當保持高度重視，加強相關防治工作。

目前，對于應對高危因素的OHSS患者，臨床可供采取的解決和應對方法比較多。如可以對OHSS高危患者取消新鮮周期胚胎移植，進行全胚冷凍；又如卵巢高反應患者選擇刺激更小的促排卵方案，減少Gn用量[9]。本研究選擇拮抗劑方案，該方案與經典長方案相比較，更有利于降低OHSS的風險，并且在促排卵中降低Gn的用量；在板機方面，選擇的是雙板機(GnRH-α 0.1 ml+hCG 5 000 IU)，以此達到誘發排卵的目的[10-11]。研究表明，GnRH-α的使用可以激發垂體釋放LH，誘發排卵，替代hCG的作用，并且較hCG作用半衰期短，溶黃體作用更迅速，對卵巢的刺激更小[12-13]。來曲唑屬于新型的芳香化酶抑制劑，可以借助雌激素的反饋作用，增加促性腺激素的分泌量，并且可使卵巢局部的雄激素增加，促進單卵泡的發育[14]。本研究嘗試將GnRH-α和來曲唑聯合應用于OHSS的預防和治療中，取得了理想的效果，研究結果顯示，取卵3 d和5 d后，觀察組E2水平低于對照組，同時輕度OHSS占比低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明了二者聯合應用，可降低E2水平，促使部分中度OHSS轉化為輕度。但是在重度OHSS占比發面，對照組和觀察組差異無統計學意義(P>0.05)，分析原因主要是因為在OHSS發病中，雌激素水平并不是唯一決定因素，聯合用藥的防治效果可能不夠理想[15]。

綜上所述，GnRH-α聯合來曲唑應用在具有高危因素的OHSS患者中，對血清E2水平的降低作用明顯，可促使中度OHSS轉化為輕度OHSS，減少中度OHSS的發生。