沙格列汀對2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝臟炎性反應、肝纖維化和胰島素抵抗的影響

曾 燕

(和平縣人民醫院內一科，廣東 河源 517200)

2型糖尿病(Type 2diabetes mellitus，T2DM)是以長期高血糖為主要特征的代謝綜合征，好發于中老年群體中，具有較高的發病率[1]。非酒精性脂肪肝性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種與胰島素抵抗和遺傳因素相關的代謝性應激肝臟損傷，其發病機制至今尚未明確[2]。近年來，隨著社會環境、生活結構、工作方式等因素的改變，T2DM和NAFLD的發病率均有了明顯上升，并呈現出一定的年輕化趨勢。有關研究數據顯示，T2DM患者發生NAFLD的可能性更高，達到了54.37%，高于單純性NAFLD的發病率[3]。臨床對于T2DM合并NAFLD的治療仍以藥物治療為主，其中二甲雙胍和沙格列汀均可應用于該病的治療中，可以起到良好的效果，但二者相比對患者的影響有何差異，還需進一步展開探究[4]。本研究將我院收治的80例T2DM合并NAFLD納入樣本中，通過對炎性反應指標、肝臟纖維化指標和胰島素抵抗指數，來分析和比較二甲雙胍和沙格列汀的治療效果。現將情況報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：以2017年1月～2018年12月為樣本收集時間段，將我院收治的T2DM合并NAFLD患者80例視為研究對象，均符合診斷標準[5]。根據隨機數字表法，將全部患者分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組：男27例，女23例；年齡42～76歲，平均(57.41±2.38)歲；病程1～10年，平均(5.63±1.25)年。觀察組：男29例，女21例；年齡43～78歲，平均(57.68±2.41)歲；病程1～11年，平均(5.74±1.31)年。兩組均簽署知情同意書，經醫院倫理委員會批準，上述資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：兩組均實施飲食指導和運動干預，在此基礎上對照組采用二甲雙胍治療，口服用藥，0.5 g/次，服用3次/d。觀察組采用沙格列汀治療，口服用藥，5 mg/次，1次/d。兩組均1個月為1個療程，持續用藥3個療程。

1.3觀察指標：①于清晨空腹狀態下抽取患者5 ml靜脈血，抗凝后行3 000 r/min離心處理，采用ELISA法檢測C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。②通過日本奧林巴斯生產 AU2700 型全自動生化分析儀，采用放射免疫法測血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、透明質酸(HA)、層連蛋白( LN)含量，標本采集同炎性反應指標檢測。③采用己糖激酶法檢對空腹血糖(FPG)進行檢測，采用化學發光法檢測空腹胰島素抵抗(Fins)。計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×Fins/22.5。

2 結果

2.1兩組炎性反應指標的比較：在CRP、IL-6、TNF-α方面，對照組和觀察組治療前相比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療3個月后均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別例數CRP(mg/L) 治療前 3個月后 IL-6(ng/L) 治療前 3個月后 TNF-α(pg/L) 治療前 3個月后 對照組405.64±1.354.28±1.26①130.69±41.52116.72±36.23①28.79±6.5322.54±5.38①觀察組405.59±1.413.17±1.15①131.05±41.68100.75±31.48①28.71±6.5816.91±4.17①t值0.1624.1150.0392.1040.0555.231P值0.8720.0000.9690.0390.8570.000

注：與組內治療前比較，①P<0.05

2.2兩組肝臟纖維化指標和胰島素抵抗指數比較：在PCⅢ、HA、LN、HOMA-IR方面，對照組和觀察組治療前相比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療3個月后均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別例數PCⅢ(μg/L) 治療前 3個月后 HA(μg/L) 治療前 3個月后 LN(μg/L) 治療前 3個月后 HOMA-IR 治療前 3個月后 對照組40120.59±38.76105.37±25.67①125.04±25.71109.73±19.67①145.83±46.92121.53±37.69①8.70±2.657.05±1.76①觀察組40121.02±37.8992.86±21.08①124.78±26.0187.41±12.35①145.12±46.87105.74±31.43①8.74±2.615.83±1.24①t值0.0502.3820.0456.0580.0682.0350.0683.584P值0.9600.0200.9640.0000.9460.0450.9460.001

注：與組內治療前比較，①P<0.05

3 討論

T2DM合并NAFLD在臨床上較為常見，隨著其發病率的不斷上升，已經引起了全社會的廣泛關注。至今，對于T2DM合并NAFLD的治療，飲食和運動指導與干預是基礎，但并無明確的特效治療藥物。以往臨床治療中，對于T2DM合并NAFLD的治療也有相應的藥物研究，如藥物主要有胰島素增敏藥、抗氧化劑、減肥調脂藥、肝細胞保護劑等[6]。其中，二甲雙胍作為一種常見的雙胍類降糖藥物，在T2DM合并NAFLD的臨床治療中應用比較常見，該藥物能夠通過增強人體外周組織對葡萄糖的攝取和利用，達到抑制肝糖原異生，從而起到提高機體對胰島素敏感性的作用[6]。為此，本研究將二甲雙胍作為用藥參照，結果顯示對各項炎性反應指標、肝臟纖維化指標以及胰島素抵抗指數均有良好的效果，各指標水平治療3個月后均出現不同程度的下降，提示了該藥的治療作用。

沙格列汀相較于二甲雙胍而言，屬于更為新型的降糖藥物，屬于二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制劑，它能夠以高選擇性抑制DDP-4，使得胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)水平提高，不僅可有效降糖，還可改善胰島素敏感性，而且單獨使用不增加低血糖發生的風險[7]。本研究嘗試將沙格列汀應用在T2DM合并NAFLD的治療中，研究結果顯示，在CRP、IL-6、TNF-α等炎性反應指標、PCⅢ、HA、LN等肝臟纖維指標、HOMA-IR方面，觀察組治療3個月后均優于對照組，說明沙格列汀對于T2DM合并NAFLD同樣效果明顯，且效果更好。分析原因，因為改善胰島素抵抗是重要的治療措施之一，而沙格列汀可能在改善胰島素抵抗方面作用更顯著，但其真實性和準確性還有待進一步研究[8]。

綜上所述，沙格列汀應用在T2DM合并NAFLD治療中效果明顯，可降低各炎性因子水平，抑制炎性反應，同時改善肝臟纖維指標和胰島素抵抗，具有較高的應用及推廣價值。