干擾素霧化吸入聯合阿昔洛韋靜脈滴注治療傳染性單核細胞增多癥的療效分析

張 利，李勁松，高海英

(廣東省深圳市南山區西麗人民醫院兒科，廣東 深圳 518055)

傳染性單核細胞增多癥(infectious mononucleosis，IM)是一種由EB病毒引起的急性或亞急性傳染病，在兒童和青少年中發病率較高，主要表現為不規則的發熱、頸部淋巴結腫大、肝脾腫大、咽痛、扁桃體紅腫等，可累及心、肺、腎、腎上腺等多個器官[1-5]。臨床資料表明，IM早期診斷較為困難，且病程較長，目前臨床上多以對癥及抗病毒治療為主，阿昔洛韋最為常見[6-10]。隨著對IM的研究深入，干擾素也被引入到該病的治療當中，且反響良好[11-12]。鑒于此，我院特對部分IM患兒進行干擾素霧化吸入與阿昔洛韋聯合治療，并與僅進行阿昔洛韋治療的患兒進行效果對比，得到了一些結論，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2015年1月～2017年12月收治的76例IM患兒作為研究對象。納入標準：①所有患兒年齡均在3～14歲之間；②所有患兒均符合臨床上對于IM的診斷標準；③此次研究及相關檢查均征得患兒家屬同意。排除標準：①患有巨細胞病毒感染的患兒；②患有其他嚴重細菌性感染疾病的患兒；③對本次研究中藥物有禁忌的患兒。將滿足上述條件的患兒隨機分為對照組和觀察組兩組，每組38例。其中對照組有男22例，女16例，平均(8.13±1.26)歲，病程2～9 d，平均(5.13±1.21)d。觀察組有男20例，女18例，平均(8.09±1.33)歲，病程2～8 d，平均(5.09±1.22)d。兩組患兒年齡、性別以及病程等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法：對照組患兒采用阿昔洛韋(海口康力元制藥有限公司，國藥準字H20061253)靜脈滴注治療，5 mg/kg，每8小時靜脈滴注1次；觀察組患兒則在對照組的基礎上給予重組人干擾素α1b注射液(北京三元基因藥業股份有限公司，國藥準字S20010006)，20 μg/次加生理鹽水2 ml,空氣壓縮泵霧化吸入，2次/d。兩組患兒均連續治療5～7 d。

1.3觀察指標：①比較兩組治療效果[13]：顯效：用藥24 h后體溫即開始下降，在3 d內恢復正常，且其他癥狀均好轉；有效：用藥3 d后體溫開始下降，5 d后體溫恢復正常，且其他癥狀均有好轉；無效：未達到上述標準；②比較兩組患兒各項臨床癥狀消失的時間；③比較兩組患兒治療后免疫功能指標，主要包括免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)，免疫球蛋白M(Immunoglobulin M，IgM)和免疫球蛋白A(Immunoglobulin A，IgA)、外周血單個核細胞的EBV-DNA載量；④比較兩組患兒治療期間不良反應的發生率。

2 結果

2.1兩組治療效果對比：觀察組患兒治療顯效率為52.63%，治療有效率為97.37%，顯著高于對照組的28.95%、78.95%，差異有統計學意義(χ2=4.413、6.176，P=0.036、0.013)。見表1。

表1 兩組治療效果對比[例(%)]

組別例數顯效有效無效總有效觀察組3820(52.63)17(44.74)1(2.63)37(97.37)對照組3811(28.95)19(50.00)8(21.05)30(78.95)χ2值4.4130.2116.1766.176P值0.0360.6460.0130.013

2.2兩組各項臨床癥狀消失的時間對比：觀察組患兒退熱時間、頸部淋巴結腫大消退時間、肝脾腫大恢復時間以及咽峽炎好轉時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義(t=2.838、7.653、15.338、7.586，P=0.006、0.000、0.000、0.000)。見表2。

組別例數退熱時間頸部淋巴結腫大消退時間肝脾腫大恢復時間咽峽炎好轉時間觀察組383.81±1.715.51±1.235.21±1.335.18±1.41對照組384.93±1.737.88±1.469.82±1.297.54±1.30t值2.8387.65315.3387.586P值0.0060.0000.0000.000

2.3兩組治療后免疫功能指標和EBV-DNA載量對比：觀察組患兒IgG、IgM、IgA等免疫功能指標均顯著高于對照組，EBV-DNA載量顯著低于對照組，差異有統計學意義(t=46.630、7.858、9.866、19.768，P=0.000、0.000、0.000、0.000)。見表3。

組別例數IgG(g/L)IgM(g/L)IgA(g/L)EBV-DNA載量(拷貝數/ml)觀察組3813.18±0.412.54±0.391.21±0.38434.24±43.31對照組387.93±0.561.80±0.430.53±0.19635.19±45.29t值46.6307.8589.86619.768P值0.0000.0000.0000.000

2.4兩組不良反應的對比：兩組患兒的不良反應相比，差異無統計學意義(χ2=2.657,P=0.103)。見表4。

表4兩組不良反應的對比[例(%)]

組別例數低熱皮疹粒細胞減少輕度貧血其他總不良反應發生觀察組381(2.63)2(5.26)1(2.63)1(2.63)3(7.89)8(21.05)對照組3801(2.63)002(5.26)3(7.89)χ2值1.0130.3471.0131.0130.2142.657P值0.3140.5560.3140.3140.6440.103

3 討論

IM是一種自限性疾病，多數患兒預后良好，但也有部分患兒較為嚴重，可引起肝功能和血液系統損害，部分患兒可引起脾破裂等并發癥而死亡，需要重視[14-16]。一般來說，IM是由于EB細胞進入口腔后在咽部淋巴結組織內繁殖，大量釋放入血后產生病毒血癥，進而使得各淋巴組織中B細胞被感染，T細胞反應強烈，整個過程累及全身淋巴細胞和具有淋巴細胞的組織和器官，對癥治療是該病最為主要的治療方式[17-19]。

在此次研究中，通過對患兒分別進行阿昔洛韋治療和阿昔洛韋與干擾素霧化吸入聯合治療，結果發現，觀察組患兒治療顯效率為52.63%，治療有效率為97.37%，顯著高于對照組的28.95%、78.95%，且觀察組患兒退熱時間、頸部淋巴結腫大消退時間、肝脾腫大恢復時間以及咽峽炎好轉時間均顯著短于對照組，觀察組患兒IgG、IgM、IgA等免疫功能指標均顯著高于對照組，EBV-DNA載量顯著低于對照組。上述結果提示了聯合治療IM的效果更好。究其原因，阿昔洛韋是IM的常用抗病毒治療藥物，不僅能有效緩解患兒發熱、淋巴結腫大等癥狀，還能促進患兒早期康復，但對免疫功能卻無法調節[20-21]。觀察組患兒加用的重組人干擾素α1b是臨床上常用抗病毒治療藥物，可阻斷病毒的核酸蛋白，以及病毒復制所需酶的合成，從而抑制了病毒的繁殖，調節了免疫功能，強化了巨噬細胞和T淋巴細胞，以及B淋巴細胞的免疫功能，因此各項免疫功能指標也明顯升高。干擾素通過霧化吸入直接作用于病變處是治療的一大創新點，可促使藥物在患者的呼吸道內直接發揮抗病毒作用，與阿昔洛韋迅速起到協同作用，見效快，因此總體治療效果更好[22-25]。此外，雖然兩組患兒的不良反應相比，差異不大，提示聯合治療IM的安全性較好，不良反應低。

綜上所述，干擾素霧化吸入聯合阿昔洛韋靜脈滴注治療傳染性單細胞增多癥患兒的效果更好，患兒各項體征消失較快，可有效調節患兒的免疫功能，不良反應少，可在臨床上廣泛推薦應用。