再生基因Ⅳ聯合血清胃蛋白酶原檢測對胃癌的診斷價值

王彤 費騰 郭彩霞

胃癌主要起源于胃壁表層的黏膜上皮細胞，在胃內的各個部位都有可能發生，胃癌高發區域是幽門部，具有較高的發病率和死亡率，目前已成為我國較為常見的消化道惡性腫瘤，嚴重威脅我國人群的生命安全[1-2]。而胃癌早期多數患者無明顯的臨床表現或者癥狀較為輕微，未能引起患者的注意，當臨床癥狀明顯時，大多數則已經為晚期胃癌，因此早期診斷胃癌有著極為重要的意義[3]。當前臨床診斷過程中，胃鏡檢查和消化系統造影技術是臨床常用的方法，但是上述兩種方法對檢查者的要求極為嚴格，同時價格較為高昂，多數患者不能接受，并且胃鏡檢查為侵入性操作，不適合胃癌的早期篩查[4]。血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）與再生基因Ⅳ（regeneration genes-IV，Reg IV）的血清表達水平較為敏感，有著簡單、方便、快速等優勢[5]。研究自2018年11月—2019年12月之間，選取本院收治的胃癌患者40例作為試驗組，另選取同期本院健康志愿者共40例作為對照組，對兩組患者行血清胃蛋白酶原檢測、再生基因Ⅳ、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） 及 糖 蛋 白 抗 原 199（carbohydrate antigen 199，CA19-9）水平檢查，對比兩組患者血清表達水平。現進行報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究自2018年11月—2019年12月之間，選取本院收治的胃癌患者40例作為試驗組，男24例，女16例，年齡38～62歲，平均年齡（50.14±12.52）歲，其中高分化癌15例，中分化癌13例，低分化癌12例。同期在我院另選取健康志愿者40例作為對照組，男25例，女15例，平均年齡（48.69±13.41）歲，兩組患者基本資料的比較上，無顯著差別，不具有統計學意義（P＞0.05），本研究得到我院醫學倫理委員會審批通過，同意進行本研究。

1.2 患者入組標準和排除標準

入組標準[6]：試驗組患者均經過胃鏡檢查或手術病理結果確診為胃癌；患者未合并其他惡性腫瘤疾病；患者可以正常溝通；患者及家屬對研究知情同意。

排除標準：合并其他消化性系統惡性腫瘤疾病；存在酒精濫用史和藥物濫用史；合并嚴重精神類的患者；存在凝血功能障礙者；患者及家屬不同意納入此研究。

1.3 方法

1.3.1 儀器和試劑 光化學分析儀（autolumo A2000 Plus）、生化分析儀（西門子ADVIA 2400）、PCR儀（羅氏cobas Z480）、酶聯免疫檢測儀（BIO-RAD Model550）；Reg IV、ELISA試劑盒由廈門英科新創科技有限公司提供，PGI、PGII試劑盒由芬蘭Biohit公司提供。

1.3.2 檢查方法 護理人員需要囑咐患者晚上8點后禁食禁水。第二天抽取所有受檢人員清晨空腹外周靜脈血，劑量為5 mL，送至實驗室后并進行離心處理，離心速度為3 500 r/min，離心時間控制在15 min內，將血清進行分離后置于-20℃環境下待檢。應用全自動生化分析儀對PGI、PGII進行檢測，應用酶聯免疫檢測儀對Reg IV表達水平進行檢測。采用光電化學分析法測定CA199、CEA的表達水平。

1.4 觀察標準和評價指標

觀察指標[7]：觀察兩組患者血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）、再生基因Ⅳ（regeneration genes-IV，Reg IV）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）及糖蛋白抗原199（carbohydrate antigen 199，CA19-9）的表達水平。

評價指標[8]：PGⅠ參考范圍：70～200 ug/L；PGⅡ參考范圍：0～20 ug/L；CA19-9參考范圍0～40 U/mL；CEA參考值范圍：0～5ng/mL。

表1 兩組患者相關因子血清表達水平（）

表1 兩組患者相關因子血清表達水平（）

試驗組（n=40） 41.36±1.31 15.63±1.36 5.63±1.26 58.96±1.74 10.63±1.59對照組（n=40） 71.63±2.41 11.26±1.14 3.32±1.34 26.32±1.41 4.85±1.09 t 值 69.793 15.574 7.943 92.175 18.963 P值 0.019 0.030 0.033 0.007 0.001

1.5 統計學方法

研究采用SPSS20.0統計學軟件，將研究結果數據等錄入統計學軟件，兩組患者血清的PGⅠ、PGⅡ、CA19-9、CEA表達水平等計量資料采取t檢驗，取P＜0.05有統計學意義。

2 結果

試 驗 組 患 者 的 PGI、PGII、Reg IV、CA199、CEA 表 達 水平和對照組患者差別顯著（t=69.793、15.574、7.943、92.175、18.963，P=0.019、0.030、0.033、0.007、0.001），差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

胃癌屬于臨床常見的消化系統的惡性腫瘤疾病，其有著較大的患病率和死亡率，嚴重的威脅患者的生命安全[9]。相關數據顯示[10]：我國胃癌術后生存率低于50%，但早期胃癌患者術后生存率高達90%。因此早期診斷胃癌、早期治療可以提高患者生存率，降低死亡率。目前，胃鏡是臨床診斷胃癌的主要檢查手段，但是要求醫師經驗技術較高，同時患者也存在著一定的排斥感，因此，普查早期胃癌的難度較大。根據文獻報道[11]：血清胃蛋白酶原與再生基因IV在胃癌的早期診斷中有著極高的特異性，是兩項重要檢測指標。血清胃蛋白酶原是機體胃粘膜功能性酶類物質的特異性指標，包含PGI、PGII兩種，主要作用是將患者胃粘膜組織的功能水平反映出來，并且將腺體的數量及胃粘膜細胞反映出來，而PGI、PGII水平的變化波動與胃粘膜萎縮有著密切的關系。Reg IV屬于鈣依賴性集素的一種，其所編碼的蛋白是胃腸消化系和胰腺分泌的蛋白物質，在胃癌患者血清中呈現高水平，其表達程度與胃癌患者預后和分期有著關聯性[12]。

本研究結果表1可以看出試驗組患者的PGI、PGII、Reg IV、CA199、CEA表達水平和對照組患者差別顯著，差異具有統計學意義（P＜0.05），說明了上述指標的血清表達水平可以區分胃癌、健康患者，對于早期胃癌患者的普查和區分均有良好的作用。

綜上所述，再生基因Ⅳ聯合血清胃蛋白酶原對胃癌患者早期有著較高的檢出率，能夠對臨床提供有價值的信息。