左西孟旦與多巴酚丁胺對(duì)心力衰竭患者BNP、hs-CRP水平及心功能的影響

游莎　徐愛平　王夜明

【摘要】 目的：觀察左西孟旦與多巴酚丁胺對(duì)心力衰竭患者B型腦鈉肽（BNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平及心功能的影響。方法：選擇2017年11月-2019年10月筆者所在醫(yī)院治療的78例心力衰竭患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組39例。對(duì)照組接受多巴酚丁胺治療，觀察組接受左西孟旦治療。比較兩組BNP、hs-CRP、心功能指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容量（LVESV）]水平及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療前兩組BNP、hs-CRP、LVEF、LVEDV、LVESV水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組BNP、hs-CRP、LVEDV、LVESV低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：左西孟旦用于心力衰竭治療中效果確切且不良反應(yīng)少，有助于下調(diào)BNP、hs-CRP水平，提高心功能。

【關(guān)鍵詞】 心力衰竭 左西孟旦 多巴酚丁胺 B型腦鈉肽 超敏C反應(yīng)蛋白 心功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.15.002 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2020）15-000-03

Effects of Levosimendan and Dobutamine on BNP， hs-CRP Level and Cardiac Function in Patients with Heart Failure/YOU Sha， XU Aiping， WANG Yeming. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（15）： -5

[Abstract] Objective： To observe the effects of Levosimendan and Dobutamine on B-type brain natriuretic peptide （BNP）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） and cardiac function in patients with heart failure. Method： A total of 78 patients with heart failure treated in our hospital from November 2017 to October 2019 were selected and divided into two groups according to the random number table method， with 39 cases in each group. The control group received Dobutamine treatment and the observation group received Levosimendan treatment. The levels of BNP， hs-CRP， cardiac function indicators such as left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic volume （LVEDV）， left ventricular end-systolic volume （LVESV） and adverse reactions were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in the levels of BNP， hs-CRP， LVEF， LVEDV， and LVESV in the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the BNP， hs-CRP， LVEDV， and LVESV in the observation group were lower than those in the control group， and LVEF was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Levosimendan has a definite effect in the treatment of heart failure and has fewer adverse reactions， which is helpful to lower BNP and hs-CRP levels and improve cardiac function.

[Key words] Heart failure Levosimendan Dobutamine B-type brain natriuretic peptide Hypersensitive C-reactive protein Cardiac function

First-authors address： Hubei Provincial Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine， Wuhan 430000， China

心力衰竭是多由心臟功能或結(jié)構(gòu)異常所致的心室充盈功能或心臟射血功能降低而誘發(fā)的臨床綜合征，具有病情危重、預(yù)后差等特點(diǎn)[1]。左西孟旦、多巴酚丁胺屬于心力衰竭治療中常用正性肌力藥物，左西孟旦具有提高心肌收縮力、抑制心肌重構(gòu)等作用，能夠降低心肌耗氧量;多巴酚丁胺有利于增加心排出量、增強(qiáng)心肌收縮功能，改善心臟功能[2-3]。目前關(guān)于二者用于心力衰竭治療中的效果及安全性研究報(bào)道相對(duì)較少。鑒于此，本研究觀察左西孟旦與多巴酚丁胺對(duì)心力衰竭患者B型腦鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平及心功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年11月-2019年10月筆者所在醫(yī)院治療的78例心力衰竭患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》中心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)：Ⅲ～Ⅳ級(jí);（3）左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）<40%;（4）可耐受左西孟旦、多巴酚丁胺治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝、腎功能不全;（2）近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生心動(dòng)過速;（3）合并急慢性感染、心源性休克。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各39例。觀察組：男24例，女15例;年齡52～76歲，平均（65.73±2.81）歲;病程2～8年，平均（5.24±0.85）年;基礎(chǔ)疾病：擴(kuò)張型心肌病、瓣膜性心臟病、冠心病、缺血性心肌病分別為6例，8例，15例，10例。對(duì)照組：男22例，女17例;年齡51～78歲，平均（65.77±2.84）歲;病程2～9年，平均（5.19±0.90）年;基礎(chǔ)疾病：擴(kuò)張型心肌病、瓣膜性心臟病、冠心病、缺血性心肌病分別為5例，7例，17例，10例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。患者均簽署知情同意書;本次研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

入選者均接受利尿劑、螺內(nèi)酯及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等治療，并指導(dǎo)患者適當(dāng)休息、低鹽飲食及吸氧。對(duì)照組靜脈滴注多巴酚丁胺（無錫凱夫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021834），2 μg/（kg·min）設(shè)為初始劑量，耐受性良好者，1 h后調(diào)整至4 μg/（kg·min），持續(xù)用藥24 h。觀察組接受左西孟旦（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043）治療，靜脈注射初始負(fù)荷量10.0 μg/kg，注射時(shí)間10 min，隨后以

0.1 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈泵入50 min，對(duì)于耐受性良好者，調(diào)整至0.2 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈泵入24 h。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）BNP、hs-CRP：治療前、治療24 h后采集兩組空腹肘靜脈血，通過免疫散射比濁法、化學(xué)發(fā)光法測(cè)定hs-CRP、BNP水平，上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供檢測(cè)試劑盒。（2）心功能：治療前、治療24 h后通過彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（德國(guó)西門子ACUSONOxana X150型）測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒張末期容積（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）、左心室收縮末期容量（left ventricular end-systolic volume，LVESV）。（3）不良反應(yīng)：心悸、胸痛、惡心/嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BNP、hs-CRP水平比較

治療前兩組BNP、hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組BNP、hs-CRP水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組LVEF、LVEDV、LVESV水平比較

治療前兩組LVEF、LVEDV、LVESV水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組LVEF均上升，LVEDV、LVESV均降低，且觀察組變化幅度較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

心力衰竭為各種心血管疾病終末階段，患者心搏出量及心肌收縮力下降，危及患者生命安全[5]。心力衰竭發(fā)生、發(fā)展與心律失常、心臟負(fù)荷過大及感染等有關(guān)，目前臨床上普遍使用的抗心力衰竭藥物作用單一，難以取得理想的治療效果，尋找一種安全且高效的心力衰竭治療藥物是為臨床研究的重點(diǎn)所在[6]。

多巴酚丁胺屬于β受體激動(dòng)劑，可激動(dòng)心臟β受體，具有改善心肌收縮力、增加心排血量、改善外周血管阻力等作用，促使腎臟血流量增加，降低心室充盈壓，達(dá)到優(yōu)化房室傳導(dǎo)的作用，但易導(dǎo)致心肌耗氧量增加，影響受損心肌恢復(fù)[7]。左西孟旦屬于鈣離子增敏劑，作為正性肌力藥物，能夠改變鈣結(jié)合信息傳遞，穩(wěn)定心肌纖維蛋白空間構(gòu)型，并可提升心肌收縮蛋白對(duì)Ca2+敏感性，促使細(xì)胞膜ATP中K+通道開放，改善心肌收縮力[8]。左西孟旦具有舒張血管作用，舒張靜脈容量血管及冠脈阻力血管，緩解心臟前負(fù)荷，改善冠脈血流供應(yīng)及心臟泵血功能;同時(shí)該藥物在緩解心力衰竭癥狀外，可對(duì)細(xì)胞因子分泌進(jìn)行抑制，發(fā)揮抗心肌缺血、抗心肌細(xì)胞凋亡等作用，增加外周灌注[9]。研究發(fā)現(xiàn)，BNP由心肌細(xì)胞產(chǎn)生，心室負(fù)荷過重或擴(kuò)張時(shí)，導(dǎo)致BNP分泌增加，為診斷心力衰竭重要指標(biāo)，可反映患者心功能失代償程度，判斷患者預(yù)后;心力衰竭重要因素即為心室重構(gòu)，炎癥因子在心室重構(gòu)過程中發(fā)揮重要作用，其中hs-CRP作為重要促炎癥細(xì)胞因子，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，增加斑塊不穩(wěn)定性并促使其生長(zhǎng)，為心血管事件預(yù)測(cè)因子[10-11]。陶莉等[12]研究中指出，左西孟旦有助于在短時(shí)間內(nèi)改善老年慢性心力衰竭急性發(fā)作患者心功能，降低hs-CRP、NT-proBNP水平，在增強(qiáng)治療效果外，并未增加藥物副作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組BNP、hs-CRP、LVEDV、LVESV均低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與上述研究結(jié)果相似。由此可見，左西孟旦治療心力衰竭效果優(yōu)于多巴酚丁胺，在增強(qiáng)心功能及降低BNP、hs-CRP水平方面效果確切，且藥物副作用少。

綜上所述，心力衰竭患者選取左西孟旦治療安全可行，有助于下調(diào)BNP、hs-CRP水平，改善心功能，且具有較高的安全性。

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（收稿日期：2020-01-16） （本文編輯：桑茹南）