左歸丸合地黃飲子加減方聯(lián)合重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激治療腦梗死恢復(fù)期的療效觀察

杜鵬

急性腦梗死是一種常見于神經(jīng)內(nèi)科的疾病，又稱缺血性腦卒中，主要由腦部供血突然出現(xiàn)障礙而引發(fā)的腦組織壞死。而引起該疾病的原因通常為腦部的供血動脈出現(xiàn)粥樣硬化改變或心源性栓塞等，形成了管腔閉塞或狹窄，進(jìn)而誘發(fā)急性腦供血障礙，導(dǎo)致局部腦組織缺氧、缺血性壞死[1-2]。患者主要臨床癥狀為肢體偏癱、感覺障礙、失語、吞咽困難、眩暈、意識障礙等，臨床通常在患者發(fā)病時，可在具有溶栓適應(yīng)證且在時間窗內(nèi)，采用西藥靜動脈溶栓或血管介入治療以緩解病情，但往往患者就診時已錯過溶栓時間窗，多選擇內(nèi)科保守治療，且溶栓或介入治療出血風(fēng)險大，即使得到了積極治療，病程超過6個月也極有可能會留下不同程度的后遺癥[3-4]。腦梗死后遺癥不僅影響患者生活質(zhì)量，家庭負(fù)擔(dān)巨大，回歸社會困難，更易導(dǎo)致各種并發(fā)癥如肺部感染、褥瘡等影響患者生命安全，因此，需積極探討一種高效安全的治療方案以促進(jìn)腦梗死恢復(fù)期患者的康復(fù)。故本研究采用左歸丸合地黃飲子加減方聯(lián)合重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激進(jìn)行治療，并對其療效進(jìn)行分析。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2019年10月本院收治的64例腦梗死恢復(fù)期患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各32例。觀察組男17例，女15例；年齡48～69歲，平均年齡(58.53±4.22)歲；病程12～18 h，平均病程(15.16±2.15)h。對照組男18例，女14例；年齡49～67歲，平均年齡(58.57±4.25)歲；病程13～17 h，平均病程(15.24±2.09)h。統(tǒng)計學(xué)比較兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可對比性。本研究已獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均了解并同意簽署知情同意書；無心臟病史；對本研究用藥無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重功能性障礙者；依從性較差者；不符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。中醫(yī)診斷均符合《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南(2017)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，證型：肝腎虧虛型；主癥：半身不遂，患肢僵硬，拘攣變形，舌強(qiáng)不語，口舌歪斜；舌象：苔白膩，舌質(zhì)淡紅；脈象：脈沉細(xì)。

1.4 方法 均給予兩組患者常規(guī)治療，如抗血小板聚集或抗凝，降脂、穩(wěn)定斑塊，規(guī)范的康復(fù)訓(xùn)練等。

對照組：采用左歸丸合地黃飲子加減，湯中藥方包括熟地黃10 g，山茱萸10 g，巴戟天10 g，肉蓯蓉10 g，牛膝15 g，制首烏15 g，枸杞子15 g，菟絲子15 g，麥冬9 g，石斛9 g，石菖蒲10 g，遠(yuǎn)志10 g，茯苓6 g，雞血藤15 g，川芎9 g，當(dāng)歸9 g，天麻15 g，全蝎6 g，甘草6 g，加入適量清水后熬制出400 mL，均分為早晚溫服。連續(xù)治療60 d。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激治療，利用磁場刺激器(武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司，鄂械注準(zhǔn)20142211249號，型號：YRD CCY-Ⅱ)進(jìn)行治療，治療前去除患者身上金屬物品并臥于床上，在患者左額葉前部背外側(cè)處放置線圈，同時與頭皮相切。調(diào)整刺激頻率為10 Hz，強(qiáng)度為80%靜息運動閾值，刺激4 s，間隔56 s，20 min/次，每天1個序列，5 d/周，每兩個療程間隔2 d。連續(xù)治療60 d。

1.5 觀察指標(biāo) 中醫(yī)證候積分：根據(jù)肢體拘急，半身不遂，舌強(qiáng)不語，口舌歪斜程度分別予量化賦值，0分為無癥狀，1分為癥狀輕，2分為癥狀中，3分為癥狀重。借助放射免疫法對兩組患者治療前及治療后的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，血管生成素(Ang-2)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)指標(biāo)進(jìn)行檢測，試劑盒選自北京義翹神州科技有限公司。

1.6 療效判定 參考《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南(2017)》，對比兩組患者的臨床療效，分為顯效：癥狀基本消失，腦電圖異常狀態(tài)改善；有效：癥狀改善，腦電圖異常狀態(tài)緩解；無效：癥狀、腦電圖異常狀態(tài)無變化或惡化。總有效率＝顯效率＋有效率。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較(表1) 觀察組患者的臨床總有效率90.63%(29/32)明顯高于對照組的68.75%(22/32)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后VEGE、Ang-2、NSE 水平及中醫(yī)證候積分比較(表2) 治療后，兩組患者的VEGE、Ang-2指標(biāo)均升高，NSE指標(biāo)及中醫(yī)證候積分均降低，同對照組相比，觀察組患者的升高或下降幅度較大，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療前后VEGE、Ang-2、NSE水平及中醫(yī)證候積分比較(±s)

表2 兩組患者治療前后VEGE、Ang-2、NSE水平及中醫(yī)證候積分比較(±s)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 VEGE/(ng·L-1) Ang-2/(ng·L-1) NSE/(μg·L-1) 中醫(yī)證候積分/分對照組 32 治療前 281.72±15.66 23.73±4.17 27.69±2.65 19.34±2.21觀察組 32 284.66±16.74 23.62±3.95 28.17±2.48 19.28±2.03 t值 0.726 0.108 0.748 0.113 P值 0.471 0.914 0.457 0.910對照組 32 治療后 354.97±16.17a 29.32±2.97a 15.76±3.19a 14.68±7.02a觀察組 32 409.64±17.67a 36.65±3.16a 12.66±2.67a 10.25±5.33a t值 12.912 9.562 4.216 2.843 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

引起急性腦梗死的病因較多，其中大動脈粥樣硬化型所致該病的人群，主要集中于具有基礎(chǔ)病如高血壓病、高脂血癥、糖尿病等的患者，發(fā)病時間通常在睡眠或休息時，且在數(shù)小時乃至1～2 d達(dá)到疾病高峰，如不及時進(jìn)行治療，極易致殘、致死[7-9]，遺留不同程度后遺癥。還有其他病因類型如心源性栓塞型等，其目前的診斷和規(guī)范治療率仍較低，導(dǎo)致腦梗死的反復(fù)發(fā)作，更易遺留嚴(yán)重的后遺癥，故腦梗死恢復(fù)期的治療尤為重要。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦梗死恢復(fù)期大多是由于疾病本身長期遷延不愈而致機(jī)體肝腎虧虛、氣虛血瘀，且因日常飲食和情志不遂等因素所致肝風(fēng)內(nèi)動，氣血逆亂，出現(xiàn)風(fēng)、痰、瘀等癥狀，治療目的在于滋補(bǔ)肝腎、通絡(luò)祛瘀、熄風(fēng)化痰，促進(jìn)血管的新生，改善腦部微循環(huán)，有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)[10-12]。

腦血管疾病中，Ang-2作為一種分泌性細(xì)胞因子，其作用在于與內(nèi)皮細(xì)胞特異性受體絡(luò)氨酸酶受體2結(jié)合，促進(jìn)血管重建及形成。VEGF與腦血管周圍的新生血管具有一定的相關(guān)性。當(dāng)其存在時，Ang-2可對Ang-1起到抑制效果，從而緩解血管結(jié)構(gòu)，降低周圍細(xì)胞與血管基底膜對血管形成造成的阻礙，同時提高了內(nèi)皮細(xì)胞對VEGE的敏感度，促進(jìn)新生血管。而NSE作為一種標(biāo)志性酶，可有效反映神經(jīng)細(xì)胞損傷程度，正常狀態(tài)時，NSE水平一般較低，而在病理狀態(tài)時，NSE將大量由細(xì)胞內(nèi)流至細(xì)胞間隙，透過血腦屏障，使NSE水平得以提高[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，治療后VEGE、Ang-2指標(biāo)比對照組高，NSE指標(biāo)及中醫(yī)證候積分比對照組低，表明左歸丸合地黃飲子加減方聯(lián)合重復(fù)高頻經(jīng)顱磁治療可有效調(diào)節(jié)急性腦梗死后恢復(fù)期患者的Ang-2、VEGE、NSE指標(biāo)，且具有一定的療效。原因在于左歸丸合地黃飲子加減方中的熟地黃、山萸肉滋肝腎之陰，巴戟天、肉蓯蓉以返真元之火，牛膝益腎補(bǔ)肝，強(qiáng)腰壯骨，石斛、麥冬滋陰養(yǎng)胃，補(bǔ)后天以養(yǎng)先天，石菖蒲、遠(yuǎn)志、茯苓化痰開竅，以治痰濁阻竅之標(biāo)，天麻、全蝎可通絡(luò)、熄風(fēng)；雞血藤、川芎可活血通絡(luò)，祛瘀止痛[14-16]。諸藥聯(lián)合，可有效滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)，熄風(fēng)化痰[17]。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，其中雞血藤具有抗凝和促進(jìn)纖維蛋白溶解的作用，同時降低血漿總膽固醇，可升高高密度脂蛋白膽固醇，延緩動脈粥樣硬化。天麻可有效疏通腦部血管，提高腦部的血流速度[18-19]。而經(jīng)顱磁刺激技術(shù)是一種無痛、無創(chuàng)的治療方法，磁信號可以無衰減地透過顱骨而刺激大腦神經(jīng)，高頻率、高強(qiáng)度rTMS，可產(chǎn)生興奮性突觸后電位總和，導(dǎo)致刺激部位神經(jīng)異常興奮，通過雙向調(diào)節(jié)大腦興奮與抑制功能之間的平衡來治療疾病。

綜上所述，對于腦梗死恢復(fù)期的患者采用左歸丸合地黃飲子加減方聯(lián)合重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激治療可提高VEGE、Ang-2指標(biāo)，同時降低NSE指標(biāo)，具有顯著的療效。