溫腎暖脾通絡方聯合曲美布汀治療糖尿病性腹瀉的療效

李秀云

糖尿病屬于臨床發病率較高的慢性代謝性疾病，腹瀉為其常見消化道并發癥之一[1]。糖尿病性腹瀉發病早期患者會有頑固便秘傾向出現，隨著病情進展，表現為便秘與腹瀉交替，可持續幾小時也可持續幾周，嚴重情況下甚至會有大便失禁情況出現[2]。糖尿病性腹瀉可導致機體水電解質紊亂，對血糖控制效果產生影響，誘發糖尿病酮癥酸中毒，患者生活質量也會隨之降低[3]。西醫通常會采用曲美布汀等藥物來控制腹瀉，但單獨用藥效果還有待進一步提高，停止用藥后病情易復發。隨著我國中醫研究不斷深入，發現中醫在糖尿病性腹瀉治療中具有明顯優勢。鑒于此，為了進一步提高糖尿病性腹瀉治療效果，改善腸道菌群與胃腸動力學，本研究在曲美布汀基礎上采用溫腎暖脾通絡方進行治療，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取86例糖尿病性腹瀉患者作為研究對象，納入標準：患者知情同意；符合《實用糖尿病學》[4]中關于糖尿病性腹瀉的診斷標準；無藥物禁忌證。排除標準：合并其他重要臟器功能障礙；過敏體質；由腫瘤、寄生蟲感染或中毒等原因引發的腹瀉；中途退出。按隨機數表法將患者分為兩組，觀察組43例，男30例，女13例；年齡45～77歲，平均年齡(63.58±2.71)歲；糖尿病病程3～19年，平均病程(9.88±1.24)年。對照組43例，男28 例，女15 例；年 齡46 ～79 歲，平 均 年 齡(62.38±1.25)歲；糖尿病病程4～18年，平均病程(9.89±1.32)年。對比兩組基礎資料，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 入院后兩組患者均行飲食控制、胃腸解痙、補液、營養支持等治療，同時根據患者實際情況，給予其口服降糖藥物或者注射胰島素治療。在此基礎上，給予對照組患者口服曲美布汀(批準文號：國藥準字H20030290；天津田邊制藥有限公司；規格：0.1 g×10片×2板)，每次服用200 mg，每天服用3次，連續服用8周。觀察組于治療基礎上采用溫腎暖脾通絡方治療，組成如下：川芎15 g，地龍、訶子、當歸、干姜、制附子(先煎)各10 g，山茱萸15 g，肉豆蔻12 g，補骨脂15 g，以上所有藥物加水煎煮，取藥汁300 mL，患者每天服用2次，連續服用8周。

1.3 觀察指標 療效評定標準[5]：排便次數正常恢復，腹瀉癥狀完全消失，為治愈；排便次數改善，但尚未完全恢復，腹瀉癥狀消失，則為顯效；大便變稠，腹瀉癥狀有所好轉，則為有效；大便性狀未發生任何變化，腹瀉癥狀未得到改善，則為無效。治愈率＋顯效率＋有效率＝總有效率。

口-結腸轉運時間(oral-colontransittime，OCTT)：入院次日清晨，均給予患者15 g乳果糖口服，每15 min采用手持式氫呼氣檢測儀(深圳市中核海得威生物科技有限公司生產) 對呼出氣體中的氫氣濃度進行測定，監測時囑咐患者先進行深呼吸，保持10 s屏氣，吹氣，將患者口服乳果糖之后氣樣監測值達到顯著峰值時作為OCTT，療程結束后，所有患者均采用相同方式對OCTT進行再次測定[6]。

胃腸激素：兩組患者均于治療前后采集5 mL清晨空腹靜脈血，加入肝素抗凝，將血漿常規分離，生長抑素(somatostatin，SS)、胃泌素(gastrin，GAS)、胃動素(motilin，MTL)采用放射免疫分析法測定，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，試劑盒提供方為北京華英生物技術研究所。

不良反應：包括頭暈、皮疹、胃腸道癥狀。

1.4 統計學分析 用SPSS 24.0分析數據，計量資料采用(±s)表示，采用t檢驗、計數資采用率表示，行χ2檢驗，α＝0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.02%(40/43)，高于對照組的69.76%(30/43)(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者治療前后OCTT比較 對比兩組治療前OCTT，差異無統計學意義(P＞0.05)；對比治療前，兩組治療后OCTT均明顯延長(P＜0.05)；觀察組治療后OCTT長于對照組(P＜0.05，表2)。

2.3 兩組患者治療前后胃腸激素比較 對比兩組治療前GAS、MTL、SS，差異無統計學意義(P＞0.05)；對比治療前，兩組治療后SS提高，GAS、MTL降低(P＜0.05)；與對照組對比，觀察組治療后SS高，GAS、MTL低(P＜0.05，表3)。

表2 兩組患者治療前后OCTT比較(±s) 單位：min

注：與治療前比較，*P＜0.05。

?組別 例數 治療前 治療后觀察組 43 76.62±5.82 99.86±4.58*對照組 43 76.59±5.85 82.12±3.16*t值 0.024 21.093 P值 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后胃腸激素比較(±s) 單位：ng/L

表3 兩組患者治療前后胃腸激素比較(±s) 單位：ng/L

注：與治療前比較，*P＜0.05。

?組別 例數 GAS MTL SS治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 295.68±12.08 180.02±5.18* 588.99±8.49 340.01±4.18* 30.82±7.49 49.98±6.28*對照組 43 295.16±12.52 225.63±8.52* 588.96±8.52 485.63±5.85* 30.78±7.52 37.15±5.12*t值 0.196 29.995 0.016 133.262 0.025 10.383 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應比較 觀察組治療期間出現頭暈、皮疹及胃腸癥狀各1例，不良反應發生率為6.98%(3/43)，對照組出現皮疹及胃腸癥狀各1例，不良反應發生率為4.65%(2/43)，經比較差異無統計學意義(χ2＝0.212，P＝0.645)。

3 討論

糖尿病患者常見并發癥之一為結腸功能紊亂，以病程較長糖尿病患者、老年患者較為常見[7]。該疾病發病機制至今尚未完全明確，可歸納為以下幾點：胃腸道出現自主神經水腫型變性情況，使得小腸肌電活動受到影響，加快胃內容物排空；糖尿病對腸激素分泌與腸道離子運轉產生影響，血漿MTL、GAS水平升高，SS水平降低，進一步影響胃抑制多肽分泌、葡萄糖依賴胰島素多肽分泌[8]。臨床尚缺乏一種特異性方式用來治療糖尿病腹瀉，通常采用微生態制劑、營養神經、止瀉藥物、控制血糖、中醫療法等方式治療[9]。為提高疾病治療效果，本研究在曲美布汀基礎上采用溫腎暖脾通絡方治療。

本研究中，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后OCTT長于對照組，各種胃腸激素水平優于對照組(P＜0.05)，提示糖尿病性腹瀉采用溫腎暖脾通絡方聯合曲美布汀治療的臨床療效顯著，能有效調節胃腸激素水平。究其原因，曲美布汀屬于一種外周阿片肽受體激動劑，能促進平滑肌興奮；使平滑肌處于松弛狀態，對乙酰膽堿(Acetylcholine，Ach)、去甲腎上腺素(Norepinephrine，NA)釋放進行選擇性調節，所以兼具興奮、抑制作用，最終達到恢復正常胃腸動力的效果[10]。但為了進一步提高治療效果，本研究在該藥物基礎上采用中藥療法治療。我國中醫將糖尿病性腹瀉歸為“消渴病”范疇，認為是消渴病后期因為脾腎陽虛引發的慢性并發癥，治療上應遵循“溫腎暖脾”“通絡調臟”原則。溫腎暖脾通絡方中附子回陽救逆、溫腎暖脾，干姜溫中散寒，制附子溫脾暖腎，肉豆蔻固澀大腸、溫暖脾胃，補骨脂善補元陽，山茱萸益腎精、助腎陽，當歸調經通絡、活血補血，川芎調眾脈、壯筋骨，地龍利尿通絡，方中諸藥合用具有通絡調臟功效[11]。現代藥理學研究顯示[12]，當歸中含有阿魏酸，具有改善膏、脂沉積絡脈情況以及降脂功效，地龍能對神經細胞修復與再生進行促進。其次，本研究結果還顯示，不良反應發生率中觀察組與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，這進一步證明在曲美布汀基礎上采用溫腎暖脾通絡方治療不會增加藥物不良反應，用藥安全性高。

綜上所述，糖尿病性腹瀉采用溫腎暖脾通絡方聯合曲美布汀治療能獲得理想的臨床療效，能對胃腸功能進行有效調節，且用藥安全性高。