白頭翁湯聯(lián)合英夫利昔單抗、硫唑嘌呤片對潰瘍性結(jié)腸炎患者血清TNF-α、IL-6水平的影響

左新紅

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)為消化系統(tǒng)常見疾病，病變累及結(jié)腸黏膜及黏膜下層，臨床表現(xiàn)為便血、腹痛、腹瀉、體質(zhì)量減輕等，若未及時有效治療，可發(fā)展為爆發(fā)性結(jié)腸炎，嚴(yán)重可引起死亡[1-2]。臨床治療常用藥物包括糖皮質(zhì)激素、氨基水楊酸制劑、生物制劑、免疫抑制劑等，但受藥物毒副作用局限性，部分患者治療效果不理想[3]。中醫(yī)理論認(rèn)為，脾胃虛弱、溫?zé)崛麥槠洳∫虿C，故治療當(dāng)從清熱潤燥、收澀止痢入手，白頭翁湯由白頭翁、秦皮、黃柏、黃芪、雞內(nèi)金、黃連、枳殼、木香、黨參等組成，具有清熱解毒、涼血止痢之效。基于此，本研究選取我院UC患者98例，旨在探討白頭翁湯聯(lián)合英夫利昔單抗、硫唑嘌呤片對其血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清白介素-6(IL-6)水平的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年12月至2019年2月收治的UC患者98例，依照治療方案不同分為研究組和常規(guī)組，各49例。常規(guī)組男27例，女22例，年齡27～69歲，平均年齡(48.56±8.26)歲；研究組男26例，女23例，年齡26 ～70 歲，平均年齡(47.29±8.60)歲；本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過。且兩組基線資料(性別、年齡)均衡可比(P＞0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合UC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：缺血性結(jié)腸炎、腸結(jié)核等其他腸道疾病；近1個月曾服用免疫抑制劑者；對英夫利昔單抗、硫唑嘌呤片藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 常規(guī)組：采用硫唑嘌呤片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31021422)治療，口服，1.5～2.5 mg/kg，1次/d。持續(xù)治療8周。同時采用英夫利昔單抗(瑞士Cilag AG，批準(zhǔn)文號：S20171001)治療，首次靜脈滴注劑量為英夫利昔單抗5 mg/kg聯(lián)合無菌生理鹽水250 mL，首次給藥后第2周、第6周再次給予相同劑量。研究組：于常規(guī)組基礎(chǔ)上采用白頭翁湯治療，藥方組成：白頭翁15 g、焦山楂15 g、麥芽10 g、黃芪10 g、雞內(nèi)金10 g、秦皮10 g、黃連6 g、黨參6 g、木香6 g、枳殼6 g、烏梅6 g、黃柏6 g、石榴皮5 g；隨癥加減，膿血便者加白芨9 g、阿膠9 g；大便次多稀薄者加訶子9 g、赤石脂9 g；腹痛甚者加厚樸9 g、延胡索9 g。水煮取汁400 mL，分早晚2次溫服，持續(xù)治療8周。

1.3.2 檢測方法 于治療前、治療8周后抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離10 min(3 500 r/min，半徑8 cm)，取血清，采用酶聯(lián)反應(yīng)吸附測定法檢測IL-6、TNF-α水平，檢測采用儀器、試劑盒均由美國Genzyme公司提供。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：腹瀉、便血等臨床癥狀基本消失，內(nèi)鏡檢查腸黏膜恢復(fù)正常，CAI評分下降程度≥80%；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀顯著改善，內(nèi)鏡檢查腸黏膜趨于正常，CAI評分下降程度50%～79%；無效：未達上述指標(biāo)。總有效率＝(好轉(zhuǎn)＋顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者臨床療效。比較兩組治療前、治療8 周后血清炎性因子(IL-6、TNF-α)水平。比較兩組治療前、治療8周后臨床疾病活動指數(shù)(CAI)評分、內(nèi)鏡下Baron評分。CAI評分為0～3分，評分越高，病情越嚴(yán)重。Baron評分總分范圍0～4分，評分越高，黏膜損傷越嚴(yán)重。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以(±s)表示，t檢驗，計數(shù)資料用率表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較(表1) 研究組總有效率93.88%顯著高于常規(guī)組的77.55%(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后CAI、Baron評分比較(表2)治療前兩組CAI、Baron評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療8周后研究組CAI、Baron評分低于常規(guī)組(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較(表3) 治療前兩組血清IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療8周后研究組血清IL-6、TNF-α水平低于常規(guī)組(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后CAI、Baron評分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者治療前后CAI、Baron評分比較(±s) 單位：分

組別 例數(shù) CAI Baron治療前 治療8周后 治療前 治療8周后研究組 49 2.48±0.21 0.87±0.18 3.12±0.37 1.42±0.33常規(guī)組 49 2.53±0.19 1.05±0.20 3.04±0.41 1.96±0.30 t值 1.236 4.683 1.014 8.476 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較(±s)

組別 例數(shù) IL-6/(pg·mL-1) TNF-α/(U·mL-1)治療前 治療8周后 治療前 治療8周后研究組 49 42.56±4.13 21.59±3.77 13.88±2.59 6.19±1.44常規(guī)組 49 41.47±4.20 28.19±3.56 14.11±2.50 9.83±1.71 t值 1.295 8.910 0.447 11.398 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05?

3 討論

UC發(fā)病機制尚未完全明確，相關(guān)研究認(rèn)為，其發(fā)病可能與遺傳、環(huán)境、免疫功能異常及飲食等因素相關(guān)，其中免疫功能具有關(guān)鍵致病作用，因此臨床應(yīng)采用免疫抑制劑治療，以控制疾病進程[6]。硫唑嘌呤片為臨床治療UC常用免疫抑制劑，可促進T淋巴細胞、NK細胞增生分裂，控制患者病情進展。英夫利昔單抗為人鼠嵌合單克隆抗體，于硫唑嘌呤片基礎(chǔ)上聯(lián)合英夫利昔單抗治療，可競爭性結(jié)合體內(nèi)TNF-α受體，減少腸黏膜內(nèi)皮細胞刺激，促進腸黏膜愈合[7]。但受藥物不良反應(yīng)、不耐受現(xiàn)象影響，部分患者療效欠佳。臨床逐漸將其研究轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合治療方向。

近年來，中醫(yī)治療UC逐漸得到臨床廣泛關(guān)注，UC屬中醫(yī)“痢疾”“泄瀉”“便血”等范疇，感受時邪、飲食不節(jié)、氣血相搏而致病，治則當(dāng)從澀腸止瀉、補中健脾、清熱涼血入手，白頭翁湯出自《傷寒論》，具有涼血止痢、活血化瘀、清熱解毒之效，符合疾病病因病機治療原則，有望在其治療中取得良好效果。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率顯著高于常規(guī)組，治療8周后CAI、Baron評分低于常規(guī)組(P＜0.05)，提示白頭翁湯聯(lián)合英夫利昔單抗、硫唑嘌呤片治療UC患者療效顯著，可有效控制病情，降低疾病嚴(yán)重程度。白頭翁湯由白頭翁、秦皮、焦山楂、黃柏、黃芪、雞內(nèi)金、木香、黨參、石榴皮等組成，其中白頭翁性味苦、寒，歸胃、大腸經(jīng)，具有清熱解毒、苦寒降泄之效；焦山楂性味甘、酸，歸胃經(jīng)，可消食健胃、止痢消脘；黃柏性味苦、寒，歸腎經(jīng)、膀胱、大腸經(jīng)，具有瀉火解毒、清熱潤燥之效；雞內(nèi)金性味甘平、微寒，歸胃、腎、膀胱經(jīng)，可健胃消食、消積止痢；石榴皮性味酸、澀，歸胃、大腸經(jīng)，具有收斂止血、澀腸止泄之效；諸藥合用共奏清熱解毒、健胃消食、降泄止痢之效。且現(xiàn)代藥理研究證實，白頭翁湯具有抗菌消炎、促進炎癥吸收、增強機體免疫力等功效[8]。

相關(guān)研究指出，T淋巴細胞及相關(guān)免疫細胞分泌異常與UC腸黏膜損傷密切相關(guān)，TNF-α由單核細胞產(chǎn)生，通過激活UC上皮細胞，促進中性粒細胞聚集于腸壁，導(dǎo)致病情加重[9]；IL-6 通過激活NF-κB可促進細胞間黏附分子表達，進而加強腸內(nèi)炎癥患者體內(nèi)上皮細胞及中性粒細胞相互作用，加快疾病發(fā)展進程[9-10]。由本研究結(jié)果可知，治療8周后研究組血清IL-6、TNF-α水平低于常規(guī)組(P＜0.05)，可見，白頭翁湯聯(lián)合英夫利昔單抗、硫唑嘌呤片治療UC患者，可降低其血清TNF-α、IL-6水平。分析原因在于，于英夫利昔單抗、硫唑嘌呤片治療基礎(chǔ)上加用白頭翁湯，通過調(diào)節(jié)機體黏附因子表達，進而抑制機體炎癥因子釋放，降低機體炎癥因子水平。

綜上所述，白頭翁湯聯(lián)合英夫利昔單抗、硫唑嘌呤片治療UC患者療效顯著，可有效降低患者血清TNF-α、IL-6水平，促進患者恢復(fù)健康。