非溶栓治療后急性腦梗死患者發(fā)生出血性轉(zhuǎn)化及轉(zhuǎn)歸的影響因素

李文玉

[摘要] 目的 探討非溶栓治療后急性腦梗死患者發(fā)生出血性轉(zhuǎn)化及轉(zhuǎn)歸的影響因素。 方法 2017年12月—2019年6月回顧性分析68例急性腦梗死患者臨床資料，按是否發(fā)生出血性轉(zhuǎn)化分為出血轉(zhuǎn)化組（n=30）及非出血轉(zhuǎn)化組（n=38），探討兩組患者基線資料、脂代謝指標、基礎(chǔ)病史等，多因素Logistic回歸分析資料。 結(jié)果 出血轉(zhuǎn)化組心房顫動史、吸煙飲酒史發(fā)生率分別為53.33%、80.0%，均高于非出血轉(zhuǎn)化組的7.89%、34.21%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=15.009，12.385，P=0.000，0.000）。觀察組空腹血糖、LDL-C水平高于非出血轉(zhuǎn)化組，抗血小板聚集藥物、抗凝藥物長期使用率高于對照組（P<0.05），大面積梗死發(fā)生率63.33%高于非出血轉(zhuǎn)化組的15.79%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=14.319，P=0.000）。經(jīng)多因素Logistic回歸分析，心房顫動、大面積腦梗死、空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇及抗凝、抗血小板聚集治療是影響疾病轉(zhuǎn)歸危險因素（P<0.05）。結(jié)論 急性腦梗死后非溶栓治療患者易發(fā)生出血性轉(zhuǎn)化風險，心房顫動、大面積腦梗死、空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇及抗凝、抗血小板聚集治療是影響疾病轉(zhuǎn)歸危險因素。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死;非溶栓治療;出血性轉(zhuǎn)化;轉(zhuǎn)歸;影響因素

[中圖分類號] R743 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）04（c）-0049-03

Influential Factors of Hemorrhagic Transformation and Outcome in Patients with Acute Cerebral Infarction after Non-thrombolytic Therapy

LI Wen-yu

Department of Neurology， Pizhou People's Hospital， Pizhou， Jiangsu Province， 221300 China

[Abstract] Objective To investigate the influencing factors of hemorrhagic transformation and outcome in patients with acute cerebral infarction after non-thrombolytic therapy. Methods The clinical data of 68 patients from Dceember 2017 to June 2019 with acute cerebral infarction were analyzed retrospectively. They were divided into hemorrhagic transformation group（n=30）and non-hemorrhagic transformation group（n=38）according to whether hemorrhagic transformation occurred. The baseline data， lipid metabolism indicators， and basis of the two groups were discussed Medical history， etc.， multivariate Logistic regression analysis data. Results The incidences of atrial fibrillation history and smoking and drinking history in the hemorrhagic transformation group were 53.33% and 80.0%， respectively， which were higher than the non-hemorrhagic transformation group of 7.89% and 34.21%， with significance （χ2=15.009，12.385，P=0.000，0.000）. The fasting blood glucose and LDL-C levels in the observation group were higher than those in the non-hemorrhagic transformation group. The long-term use rate of antiplatelet aggregation drugs and anticoagulants was higher than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of large-area infarction was 63.33% higher than that in the non-hemorrhagic transformation group 15.79%， the difference was statistically significant（χ2=14.319， P=0.000）. Multivariate logistic regression analysis showed that atrial fibrillation， large-scale cerebral infarction， fasting blood glucose， low-density lipoprotein cholesterol， anticoagulation， and anti-platelet aggregation therapy were risk factors affecting disease outcome，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Patients with non-thrombolytic therapy after acute cerebral infarction are susceptible to the risk of hemorrhagic transformation. Atrial fibrillation， large-scale cerebral infarction， fasting blood glucose， low-density lipoprotein cholesterol， anticoagulation， and anti-platelet aggregation are risk factors affecting the outcome of the disease.

[Key words] Acute cerebral infarction; Non-thrombolytic therapy; Hemorrhagic transformation; Outcome; Influencing factors

腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，有著高度的致殘率及致死率，其患病率每年以8.7%速度增長[1]。出血性轉(zhuǎn)化是急性腦梗死患者嚴重并發(fā)癥，也是影響患者轉(zhuǎn)歸的主要并發(fā)癥。自醫(yī)療水平的發(fā)展，使急性腦梗死后出血性轉(zhuǎn)化效果明顯提升，并為預(yù)后轉(zhuǎn)歸奠定了堅實基礎(chǔ)。已有研究[2-3]證實，溶栓是治療急性腦梗死的主要方法，也是致出血性轉(zhuǎn)化的主要因素。但對未溶栓治療后患者出血性轉(zhuǎn)化影響因素缺乏相應(yīng)報道，對其治療也存在一定影響。因此該研究特回顧性分析2017年12月—2019年6月在該院神經(jīng)內(nèi)科行非溶栓治療的68例急性腦梗死患者臨床資料，以此為出血性轉(zhuǎn)化后治療及轉(zhuǎn)歸提供依據(jù)，報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

該研究符合該院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標準。回顧性分析該院神經(jīng)內(nèi)科行非溶栓治療的68例急性腦梗死患者臨床資料，按是否發(fā)生出血性轉(zhuǎn)化分為兩組。出血轉(zhuǎn)化組30例，男19例，女11例;年齡25～74歲，平均（58.64±8.35）歲;發(fā)病時間1～7d，平均（3.59±0.54）d。非出血轉(zhuǎn)化組38例，男23例，女15例;年齡26～76歲，平均（59.24±8.43）歲;發(fā)病時間1～7 d，平均（3.68±0.55）d;兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可進行對比。

1.2 ?入組條件

納入標準：①入組患者經(jīng)臨床表現(xiàn)、實驗室指標及影像學(xué)技術(shù)等綜合檢查，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中急性腦梗死標準;②梗死發(fā)病時間<14 d，3周內(nèi)證實是否有出血性轉(zhuǎn)化;③臨床資料完整。

排除標準：①首次頭顱CT、MRI檢查確診為腦出血;②合并血小板增多癥、凝血異常、特發(fā)性血小板減少等病癥。

因該研究屬回顧性研究，患者及家屬無需簽署同意書。

1.3 ?方法

搜集兩組房顫史、血壓、卒中、糖尿病、血脂代謝水平等指標信息;測量梗死直徑，分為腔隙性腦梗死（直徑≤1.5 cm）、小梗死（1.6～3.0 cm）及大梗死（>3.0 cm）;于病案室收集藥物治療信息，包括抗血小板聚集藥物、抗凝藥物使用等情況。血壓：舒張壓、收縮壓;血糖：空腹血糖;血脂代謝：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.4 ?統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x±s）表示，采取t檢驗;計數(shù)資料以百分比率（%）表示，采取χ2檢驗;單因素分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者疾病病史比較

出血轉(zhuǎn)化組心房顫動史、吸煙飲酒史均高于非出血轉(zhuǎn)化組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組高血壓史、糖尿病史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 ?兩組生化指標水平比較

出血轉(zhuǎn)化組患者空腹血糖、LDL-C高于非出血轉(zhuǎn)化組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;血壓、TC、TG及HDL-C比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 ?兩組梗死面積比較

出血轉(zhuǎn)化組大面積梗死發(fā)生率63.33%高于非出血轉(zhuǎn)化組的15.79%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;見表3。

2.4 ?兩組藥物長期使用比較

出血轉(zhuǎn)化組抗血小板聚集藥物、抗凝藥物長期使用率76.67%、60.0%高于非出血轉(zhuǎn)化組的39.47%、15.79%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;見表4。

2.5 ?影響急性腦梗死患者出血性轉(zhuǎn)化的影響分析

經(jīng)多因素Logistic回歸分析，心房顫動、大面積腦梗死、空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇及抗凝、抗血小板聚集治療是影響疾病轉(zhuǎn)歸危險因素，見表5。

3 ?討論

出血性轉(zhuǎn)化是急性腦梗死患者嚴重并發(fā)癥，也被稱為出血性腦梗死，屬于自然轉(zhuǎn)歸形式。數(shù)據(jù)統(tǒng)計，70%死亡腦梗死患者存在自發(fā)性出血轉(zhuǎn)化[5]。可能是梗死區(qū)域重度炎癥反應(yīng)會增強血腦屏障通透性，側(cè)支循環(huán)開放及梗死缺血區(qū)再灌注損傷。

該組研究中，出血轉(zhuǎn)化組心房顫動史、吸煙飲酒史發(fā)生率分別為53.33%、80.0%，均高于非出血轉(zhuǎn)化組的7.89%、34.21%，大面積梗死發(fā)生率63.33%高于非出血轉(zhuǎn)化組的15.79%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究探討在非溶栓治療后急性腦梗死患者出血性轉(zhuǎn)化危險因素發(fā)現(xiàn)，心房顫動、大面積腦梗死、空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇及抗凝、抗血小板聚集治療是影響疾病轉(zhuǎn)歸危險因素。心房顫動是非溶栓治療后急性腦梗死患者出血性轉(zhuǎn)化的獨立危險因素，因合并心房顫動患者伴血管痙攣，血栓脫落并逐漸向血管遠端移動，造成血管壁缺氧缺血損傷，當血流通過會使血管破裂出血。此外合并心房顫動患者新生側(cè)支循環(huán)代償能力下降以及血管壁損傷等，則會增加出血性轉(zhuǎn)化發(fā)生幾率。出血性轉(zhuǎn)化患者空腹血糖水平明顯升高，因高血糖狀態(tài)會增加無氧酵解速度，增加體內(nèi)乳酸水平并不斷堆積，進而誘發(fā)體內(nèi)中毒效應(yīng)，使線粒體功能、酶活性被抑制，氧自由基及基質(zhì)金屬蛋白酶水平增加，血腦屏障結(jié)構(gòu)被破壞，致出血性轉(zhuǎn)化。大面積梗死患者因梗死面積范圍大，病灶中心區(qū)域缺血性壞死以及腦水腫等，會適當壓迫損傷血管，致血流再灌注損傷，增加出血性轉(zhuǎn)化發(fā)生幾率[6]。患者LDL-C水平升高，會增加腦動脈血管內(nèi)細胞膜通透性，使體內(nèi)毒性物質(zhì)清除作用下降，發(fā)生出血性轉(zhuǎn)化[7]。張曉峰等[8]研究數(shù)據(jù)中出血性轉(zhuǎn)化組吸煙史86.3%、酗酒史92.2%均高于非出血性轉(zhuǎn)化組77.0%、66.4%，心房顫動史41.2%高于非出血性轉(zhuǎn)化組的13.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），結(jié)論再次證實高脂血癥病史、心房顫動病史、大面積梗死、溶栓治療是出血性轉(zhuǎn)化發(fā)生的危險因素。

另外該研究也指出抗血小板聚集藥物及抗凝治療也成為出血性轉(zhuǎn)化的危險因素。抗血小板聚集藥物是防治腦梗死重要方案，但極易帶來出血性副作用，使血小板計數(shù)下降。而血小板功能具有凝血、止血，修復(fù)受損血管的作用，若血小板計數(shù)減少，其凝血止血作用降低，并逐漸成為形成出血性轉(zhuǎn)化的主要因素。多數(shù)急性腦梗死患者具備抗凝指征，若發(fā)生出血性轉(zhuǎn)化即會立即停止使用抗凝藥物，擔心抗凝藥物會加重出血。因此急性腦梗死患者抗血小板聚集治療時，應(yīng)考慮出血風險，雖然抗血小板聚集藥物短期使用可獲得較為顯著的臨床結(jié)局，但需根據(jù)具體情況停用抗血小板聚集藥物，避免增加出血風險。抗凝藥物治療急性腦梗死時，臨床重點關(guān)注血腫體積問題，卻忽略凝血酶抑制帶來的好處。

綜上所述，急性腦梗死后非溶栓治療患者易發(fā)生出血性轉(zhuǎn)化風險，心房顫動、大面積腦梗死、空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇及抗凝、抗血小板聚集治療是影響疾病轉(zhuǎn)歸危險因素。但研究存在的缺陷性，仍需開展前瞻性、大樣本臨床對照研究，分析影響急性腦梗死后非溶栓治療出血性轉(zhuǎn)化的影響因素，旨為臨床診治提供依據(jù)。

[參考文獻]

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（收稿日期：2020-01-08）