硼替佐米聯合地塞米松化療方案治療多發性骨髓瘤效果及不良反應分析

唐秋元

（西雙版納傣族自治州人民醫院 血液、風濕免疫科，云南 景洪 666100）

多發性骨髓瘤是一種血液科常見惡性漿細胞病，其腫瘤細胞的產生源于骨髓中的漿細胞，致病因素復雜，臨床常見癥狀有貧血、腎功能障礙、出血、骨痛、高鈣血癥和感染等，無傳染性[1]。既往，臨床上常采用藥物和化療等方式治療，其中地塞米松化療是治療多發性骨髓瘤的主要方式，但長期使用地塞米松，將導致患者產生高血糖、高血脂、感染、血栓和低血鉀等不良反應，降低患者的耐受性，并嚴重影響其生活質量和生命安全[2]。有臨床研究發現，硼替佐米是一種新型腫瘤靶向藥物，適用于多發性骨髓瘤患者，對患者的治療有良好的推進作用，從而有效提高患者的治療效果[3]。在本文中，筆者探討了硼替佐米聯合地塞米松化療方案治療多發性骨髓瘤效果及不良反應情況，現報告如下。

資料與方法 一、一般資料 選擇2018年3月-2019年3月我院收治的90例初始治療的多發性骨髓瘤患者為研究對象，排除藥物過敏者、急性心力衰竭等心臟病者、腎功能障礙者及患精神類疾病者。隨機將所有患者分為對照組和觀察組，每組中各45例。對照組中男32例、女13例，年齡43 ～71 歲，平均年齡（56.23±1.18）歲，Durie-Salmon 分期：Ⅰ期8例、Ⅱ期10例、Ⅲ期27例。觀察組中男30例、女15例，年齡42～70歲，平均年齡（56.02±1.55）歲，Durie-Salmon 分期：Ⅰ期6例、Ⅱ期11例、Ⅲ期28例。2 組患者的性別、年齡、Durie-Salmon 分期等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

二、方法 對照組患者給予常規PAD 方案（長春新堿、表柔比星和地塞米松）：化療的第1～4d，給予患者硫酸長春新堿，第1～4d、28d 靜脈注射鹽酸表柔比星，第1～4d、9～12d、17～20d天靜脈滴注地塞米松磷酸鈉注射液（20mg/d）聯合化療，或遵醫囑給予患者用藥劑量。28d 為一療程，治療3 個療程。

觀察組采用硼替佐米聯合地塞米松化療方案：治療第1、4、8、11d 給予患者靜脈注射硼替佐米每次1.3mg/m2，第1、2、4、5、8、9、11、12、21d 靜脈滴注地塞米松磷酸鈉注射液（20mg/d）。21d 為一療程，治療3 個療程。

三、觀察指標 1.臨床治療效果。根據國際骨髓瘤工作組的療效標準評價臨床治療效果，療效評價標準[4]：⑴完全緩解：靶病灶消失，無新病灶出現，腫瘤標志物正常，且保持四周以上；⑵部分緩解：靶病灶最大直徑之和減少超過30%，且保持四周以上；⑶穩定：靶病灶最大直徑之和增加，未達到部分緩解標準；⑷進展：靶病灶最大直徑之和增加超過20%，或有新病灶出現。總有效率=完全緩解+部分緩解。2.免疫抑制因子水平變化情況。采用ELISA 法檢測兩組患者治療前后免疫抑制因子TNF-β，IL-6 和IL-17 水平變化。3.不良反應情況。記錄2 組患者治療期間的不良反應情況，包括惡心嘔吐、高血脂、高血糖和肺炎等。

四、統計學分析 采用SPSS19.0 統計學軟件進行統計學分析，計量資料用（±s）表示行t檢驗，計數資料采用百分率表示并行卡方（χ）2，P＜0.05 為差異有統計學意義。

結果 一、2 組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.33%，對照組治療總有效率為77.78%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

二、2 組免疫抑制因子水平比較 治療前2 組患者免疫抑制因子TGF-，IL-6，IL-17 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組患者TGF-β，IL-6，IL-17 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

三、2 組不良反應比較 觀察組不良反應發生率為6.67%，對照組不良反應發生率為17.78%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

討論 多發性骨髓瘤是臨床常見血液科疾病，主要是因為骨髓漿細胞的異常克隆增殖引發的惡性漿細胞病，從而造成靶器官損害[5]。該病多發于老年群體，致病因素復雜，早期癥狀不典型，死亡率較高，存在淋巴結和腎臟病變、骨骼變形、視力障礙、漿細胞瘤等臨床癥狀，對患者的生命健康有嚴重危害。既往傳統治療多發性骨髓瘤的化學手段效果不明顯，且不良反應較多[6]。近年來，有臨床調查發現，硼替佐米作為一種新型的可逆性蛋白酶體抑制劑，能誘導腫瘤細胞的凋亡，提高患者的耐藥性，降低不良反應發生率，從而提高患者治療療效。

本次研究結果表明，給予多發性骨髓瘤患者硼替佐米聯合地塞米松化療方案治療的觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。曾昭宇等[7]在含低劑量地塞米松的PAD 方案治療多發性骨髓瘤的研究中發現含低劑量地塞米松的PAD 方案治療多發性骨髓瘤患者臨床治療效果確定，而毒性不良反應則大大降低，患者的耐受性良好，與本文研究相符。硼替佐米屬于雙肽基硼酸鹽類似物，有蛋白酶體抑制作用，其通過選擇性結合位于蛋白酶體活性位點的蘇氨酸，從而可逆性地抑制糜蛋白酶和胰蛋白酶等多種蛋白體酶的活性，進而降低骨髓瘤細胞的生長因子分泌，抑制骨髓瘤細胞相關因子的增殖，誘發骨髓瘤細胞凋亡。

表1 2組患者臨床治療有效率比較［n（%）］

表2 2組患者治療前后免疫抑制因子水平比較（±s，pg/mL）

表2 2組患者治療前后免疫抑制因子水平比較（±s，pg/mL）

組別例數 TGF-β IL-6 IL-17治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 3.02±0.15 1.52±0.09 150.28±36.10 75.02±8.61 185.24±26.07 92.00±5.24對照組 45 3.05±0.08 1.83±0.11 149.20±35.82 99.53±12.48 184.83±25.51 135.24±12.04 t-1.183 14.631 0.142 10.844 0.075 22.090 P-0.239 0.000 0.887 0.000 0.940 0.000

表3 2組患者不良反應發生率比較［n（%）］

IL-6 是骨髓瘤細胞的重要來源，其促使T 細胞增殖，加快血細胞發育，并參與炎癥反應過程；IL-17 通過黏附基質細胞促進瘤細胞生長；TGF-β 作為免疫抑制因子，能客觀反應骨髓瘤對免疫應答的抑制情況。本研究結果顯示硼替佐米聯合地塞米松化療方案治療的觀察組患者治療后TGF-β，IL-6 和IL-17 水平低于對照組（P＜0.05），提示硼替佐米聯合地塞米松有助于改善多發性骨髓瘤患者的免疫抑制情況[8～9]。

使用硼替佐米可降低地塞米松的用量，進而減輕毒副反應。朱園園等[10]學者在研究中發現，對多發性骨髓瘤患者給予含硼替佐米聯合化療能有效提高癌細胞緩解率，降低不良反應的發生，延長患者生存時間，與本文研究結果相符。分析其原因，筆者認為傳統化療手段通過聯合采用大劑量的多種藥物，雖能有效免疫調劑和抑制患者的蛋白酶體，但長期大劑量的使用地塞米松等藥物，患者會出現較為嚴重的毒副反應，降低患者的耐受性，嚴重的甚至將被迫停止治療。

綜上所述，硼替佐米聯合地塞米松化療方案治療多發性骨髓瘤可提高臨床總有效率，抑制免疫抑制因子表達和降低不良反應發生率，治療的有效性和安全性均較高，值得臨床推廣應用。