丙戊酸鈉緩釋片聯合碳酸鋰治療雙向情感障礙躁狂發作的有效性和安全性

李志城（廣州市番禺區第三人民醫院防治科 廣州 511483）

雙向情感障礙是一種臨床常見心理疾病，狂躁癥是急性發作時的典型特征，具體表現為精力旺盛、情感高漲、思維奔逸、意志行為增強等[1]。近年來，在我國社會經濟飛速發展，人們生活、就業壓力較大，雙向情感障礙發生率顯著增加，且發病人群有低齡化、年輕化趨勢[2]。碳酸鋰是當前臨床治療雙向情感障礙躁狂發作的常用藥物，但單一碳酸鋰無法取得理想的治療效果，且不良反應較多，往往輔助其他藥物治療。本文為進一步探究雙向情感障礙躁狂發作治療中丙戊酸鈉緩釋片+碳酸鋰的應用效果，納入本院2017年8月—2019年8月收治的80例雙向情感障礙躁狂發作患者研究，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：醫院倫理委員會已批準本項研究，選取本院2017年8月—2019年8月收治的80例雙向情感障礙躁狂發作患者，隨機平均分為兩組，各40例。實驗組女性18例，男性22例；年齡22～68歲，平均年齡（45.63±2.14）歲；病程1～8年，平均病程（4.52±0.34）個月。參照組女性17例，男性23例；年齡23～67歲，平均年齡（45.65±2.11）歲；病程 2～7 年，平均病程（4.55±0.31）個月。兩組相比P＞0.05，可比。

納入標準：①年齡在18周歲以上；②BRMS（貝克-拉范森躁狂量表）在22分以上；③均為首次發病；④簽署知情同意書。

排除標準：①合并器質性疾病；②哺乳期、妊娠期；③重大臟器病變、衰竭；④存在藥物過敏、禁忌癥；⑤研究前接受過抗抑郁、抗焦慮治療；⑥中途退出本項研究。

1.2 治療方法：參照組采用碳酸鋰緩釋片治療，口服，0.3 g/次，2次/d，1 w后劑量增加至0.6 g，若病情仍舊未緩解，則增加至0.75 g，2次/d，共計用藥8 w。實驗組采用丙戊酸鈉緩釋片+碳酸鋰治療，碳酸鋰緩釋片，口服，0.3 g/次，2次/d；丙戊酸鈉緩釋片，起始劑量是15 mg/kg，2次/d，1 w后劑量增加至25 mg（/kg·d），2次/d，共計用藥 8 w。

1.3 觀察指標與判定標準：對比兩組BRMS評分、臨床療效、血清神經遞質、不良反應發生率。①BRMS評分[3]：包括工作、性欲、睡眠、接觸、自我評價、情緒、敵意、吵鬧、意念飄忽、語言、動作，每項以0～4級評分法評定，分值越低，狂躁癥狀越輕。②臨床療效判定標準[4]：BRMS評分減分率在75%（包括75%）以上為顯效；BRMS評分減分率50%～75%（包括50%）為有效；BRMS評分在50%以下為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。③血清神經遞質：治療前、治療8 w后抽取5 mL外周靜脈血，以15 000 r/min速率離心處理10 min，分離血清，以ELISA（酶聯免疫吸附法）檢測 DA（多巴胺）、NE（去甲腎上腺素）、5-HT（5-羥色胺）。④不良反應發生率：統計興奮、口干、嗜睡發生率。

1.4 統計學方法：以SPSS26.0軟件計算，獨立樣本/配對t檢驗計量資料，數據（BRMS評分、血清神經遞質）以（±s）表示；χ2檢驗計數資料，數據（臨床療效、不良反應）以[n（%）]表示。P＜0.05表示差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 BRMS評分兩組對比結果：治療前兩組BRMS評分比較P＞0.05；治療8 w后實驗組顯著比參照組低，P＜0.05。見表1。

表1 BRMS評分兩組對比結果（±s，分）

組別 治療前 治療8 w后 t P實驗組（n=40）參照組（n=40）36.2271 15.8051 0.0000 0.0000 t P 34.26±3.33 34.29±3.31 0.0404 0.9679 14.26±1.05 24.26±2.27 25.2873 0.0000

2.2 臨床療效兩組對比結果：實驗組臨床總有效率（95.00%）顯著比參照組（72.50%）高，P＜0.05。見表 2。

表2 臨床療效兩組對比結果[n（%）]

表3 血清神經遞質兩組對比結果（±s）

表3 血清神經遞質兩組對比結果（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別 DA（ng/mL） NE（ng/L） 5-HT（ng/L）治療前 治療8 w后 治療前 治療8 w后 治療前 治療8 w后實驗組（n=40）參照組（n=40）t P 228.62±15.62 229.16±15.55 0.1550 0.8773 130.05±2.62a 168.26±3.49a 55.3761 0.0000 308.26±21.66 309.31±21.59 0.2171 0.8287 190.05±3.22a 234.25±4.62a 49.6404 0.0000 220.06±15.66 221.16±15.61 0.3146 0.7539 119.26±3.55a 158.26±5.84a 36.0910 0.0000

2.3 血清神經遞質兩組對比結果：治療前兩組血清神經遞質比較P＞0.05；治療8 w后實驗組血清DA、NE、5-HT均顯著比參照組低，P＜0.05。見表 3。

2.4 不良反應發生率兩組對比結果：實驗組不良反應發生率（5.00%）顯著比參照組（25.00%）低，P＜0.05。見表4。

表4 不良反應發生率兩組對比結果[n（%）]

3 討論

雙向情感障礙是一種心理障礙疾病，既包括躁狂發作，又包括抑郁發作，躁狂發作前普遍伴有短暫或輕微的抑郁發作、食欲變化、性欲變化、睡眠功能障礙，目前，臨床普遍認為該病的發生與心理學、生物學、神經再生、神經內分泌、神經生化、遺傳等有著極為密切的聯系[5，6]。雙向情感障礙躁狂發作時破壞力較強，易沖動，病程長，易反復發作，給社會以及家庭帶來了沉重負擔，增加了治療難度[7]。既往有研究表明[8]：單純碳酸鋰治療雙向情感障礙躁狂發作的控制率低于70%，將近25%的患者難以耐受。

雙向情感障礙與機體外周交感神經興奮性增加、血清DA、NE、5-HT異常升高有著極為密切的聯系，雙向情感障礙患者腦脊液、尿液以及血液中DA、NE、5-HT含量均顯著較高。本研究對實驗組予以丙戊酸鈉緩釋片+碳酸鋰治療，結果顯示：實驗組臨床總有效率（95.00%）顯著比參照組（72.50%）高，實驗組治療8 w后BRMS評分、血清DA、NE、5-HT因子均顯著比參照組低，實驗組不良反應發生率（5.00%）顯著比參照組（25.00%）低，P＜0.05，提示丙戊酸鈉緩釋片+碳酸鋰治療雙向情感障礙躁狂發作的臨床療效穩定、顯著、安全。分析如下：丙戊酸鈉是臨床常用的抗癲癇藥物，可增強神經中樞功能，提高中樞y-氨基丁酸含量，降低轉氨酶活性，對雙向情感障礙、舞蹈癥、運動障礙、精神分裂均具有顯著的治療效果。丙戊酸鈉可調節神經傳導功能以及蛋白激酶C作用，有效抑制躁狂發作。丙戊酸鈉與碳酸鋰聯合，一定程度減少碳酸鋰用量，降低了不良反應發生率，提高了聯合治療安全性。

綜上所述，雙向情感障礙躁狂發作采納丙戊酸鈉緩釋片+碳酸鋰治療，可有效減輕躁狂癥狀，且不良反應發生率較低，臨床應用價值較高，值得推廣。