合理使用抗VEGF藥物輔助治療糖尿病視網膜病變△

龍巧燕 陳玉華 金奎東 劉 姣 楊寶娣 張 玥 廖海蘭（深圳市龍崗區人民醫院 深圳 518172）

糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）是臨床常見的糖尿病眼部并發癥，晚期階段為增生型糖尿病性視網膜病變（PDR），易導致失明致盲，對日常生活具有嚴重危害[1]。研究結果顯示PDR患者致盲的主要原因是玻璃體腔內的高濃度血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）會致使血管內皮細胞增殖，生成新的視網膜、虹膜血管，對玻璃體產生損害，對視網膜產生牽拉，從而導致玻璃體出血，視網膜脫離，最終致盲[2]。目前臨床主要的治療方法包括有冷凝治療、藥物治療、光凝治療、玻璃體視網膜手術等，光凝治療又被稱為激光治療，在PDR臨床治療中被廣泛使用[3]。PDR病情嚴重時，患眼中大量新生血管膜與視網膜粘連緊密，容易導致玻璃體視網膜出血，為視網膜激光或玻璃體視網膜手術的進行帶來了困擾[4]。研究顯示，抗VEGF藥物的合理輔助使用能有效對視網膜新生血管的生成進行抑制，提高視網膜激光或玻璃體視網膜手術的安全性[5]。本次研究對合理使用抗VEGF藥物輔助治療PDR的效果進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2017年1月—2019年12月在我院住院治療的30例PDR患者作為研究對象，以隨機分組的方式分為實驗組和常規組，每組15例（患眼15眼）。常規組男性10例，女性5例；年齡31～72歲，平均年齡（48.35±4.67）歲。實驗組男性8例，女性7例；年齡32～73歲，平均年齡（48.52±4.93）歲。實驗組與常規組資料無顯著差異，P＞0.05，可進行比較。本次研究通過本院倫理委員會的批準，知情且同意參與本次研究。

1.2 納入與排除標準：納入標準：經過我國1985年全國眼底病學組建議的糖尿病視網膜病變的臨床分期標準確診為PDR的Ⅲ、Ⅳ期[6]。排除標準：既往眼部外傷史、眼病史，凝血功能障礙，心肝腎等重要臟器功能衰竭，手術禁忌癥，合并惡性腫瘤以及存在溝通障礙或認知障礙的精神疾病。

1.3 治療方法：實驗組采用視網膜激光輔以康柏西普進行治療，治療流程為：術前1～3 d，采用0.3%左氧氟沙星滴眼液對患者進行滴眼，4次/d；常規消毒鋪巾；0.4%奧布卡因滴患眼3次，行表面麻醉；結膜囊聚維酮碘沖洗，于角膜緣4 mm睫狀體平坦處向玻璃體腔內注射康柏西普，注射標準為0.5 mg/0.05 mL；術后3～5 d內，采用0.3%左氧氟沙星滴眼液對患者進行滴眼，4次/d；于注藥后的3～5 d內行視網膜激光治療，術前采用復方托吡卡胺滴眼液進行散瞳操作，0.4%奧布卡因滴患眼3次，行表面麻醉；將視網膜激光治療的光斑直徑設置在200～300 μm之間，曝光時間設置在0.1～0.3 s以內，能量范圍設置在180～340 mV之間，并逐步提升直到視網膜呈現為白色；在激光治療過程中激光范圍與黃斑中心的距離需保持在2～3個視盤直徑（DD）內，與視盤邊緣的距離需保持在1個DD左右；視網膜激光需要的激光點一般在1200～1600個之間，每次激光治療需要光凝的點數在400～700個之間，光凝所需的間隔時間為7 d左右。在術后進行定期隨訪并進行FFA眼底彩超、視網膜光學相干斷層掃描（OCT）檢查等等。常規組采用視網膜激光進行治療，視網膜激光流程與實驗組一致。

1.4 觀察指標：對兩組臨床癥狀恢復時間進行統計記錄，臨床癥狀恢復指標包括視網膜水腫恢復時間、滲出吸收時間以及眼底出血吸收時間。對兩組治療前后的最佳矯正視力（BCVA）以及黃斑中心凹厚度（CMT）水平進行檢測記錄，BCVA用國際標準Snellen視力表進行檢查，并將結果轉換為最小分辨角對數（LogMAR）視力記錄。對兩組術后并發癥的發生情況進行觀察記錄，術后并發癥包括玻璃體積血、高眼壓以及結膜出血。

1.5 統計學方法：對實驗組與常規組的臨床癥狀恢復時間、并發癥發生率、BCVA水平以及CMT水平使用SPSS24.0軟件進行統計學處理，臨床癥狀恢復時間、并發癥發生率為計數資料，采用χ2檢驗；BCVA水平以及CMT水平為計量資料，采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀恢復時間：實驗組視網膜水腫恢復時間、滲出吸收時間以及眼底出血吸收時間均短于常規組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組的臨床癥狀恢復時間（±s，周）

表1 兩組的臨床癥狀恢復時間（±s，周）

組別 眼底出血吸收時間 滲出吸收時間 視網膜水腫恢復時間實驗組（n=15）常規組（n=15）t P 2.15±0.33 3.26±0.42 8.049＜0.001 10.52±0.74 12.03±0.89 5.053＜0.001 4.49±0.29 5.31±0.63 4.579＜0.001

2.2 兩組治療前后的BCVA水平與CMT水平：實驗組BCVA水平以及CMT水平均低于常規組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后的BCVA水平與CMT水平（±s）

表2 兩組治療前后的BCVA水平與CMT水平（±s）

組別 BCVA水平（LogMAR） CMT水平（μm）治療前 治療后 治療前 治療后實驗組（n=15）常規組（n=15）t P 1.08±0.19 1.11±0.17 0.456 0.652 0.66±0.24 0.91±0.30 2.520 0.018 447.25±11.64 445.32±12.87 0.431 0.670 283.69±7.37 294.46±8.52 3.703 0.001

2.3 兩組術后并發癥的發生情況：實驗組并發癥發生率比常規組低，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組術后并發癥的發生情況[n（%）]

3 討論

在PDR的臨床治療中，視網膜激光是首選治療方案，該方案具有預后良好等優點，可以顯著幫助視網膜復位，對眼部各組織的結構起到有效的穩定作用，還能明顯提高視力，對術后生活十分有利[7]。

有關研究結果證實玻璃體腔內注射抗VEGF藥物能夠有效削弱纖維增殖膜能力，對血管內皮細胞的增生進行抑制，并使毛細血管的通透性下降，從而起到改善視網膜癥狀的效果[8]。本次研究中使用的抗VEGF藥物為康柏西普，該藥物的生成源自倉鼠卵巢細胞的表達系統，通過玻璃腔體注射能夠明顯提高腔內局部藥物濃度，充分發揮藥物的靶向抗VEGF作用，對新生血管的生成進行有效抑制，從而降低血管滲漏的發生率，減少術中出血量，有效提高治療安全性。在本次研究中實驗組視網膜水腫恢復時間、滲出吸收時間以及眼底出血吸收時間均短于常規組，該研究結果與張石華等人的研究結果一致[9]；BCVA水平以及CMT水平均低于常規組；并發癥發生率比常規組低，兩組差異具有統計學意義（P＜0.05），說明康柏西普輔助視網膜激光進行治療能夠顯著促進眼部組織快速恢復，有效改善視力問題，降低治療后并發癥發生概率。

綜上所述，康柏西普在糖尿病視網膜病變臨床輔助治療中表現良好，值得在臨床推廣。