注射用丙戊酸鈉治療癲癇的臨床療效以及安全性分析

羅端慶葉 健夏偉梅李炬英（.肇慶市第三人民醫院藥劑科 肇慶5600；.肇慶市高要區人民醫院心理科 肇慶 56040）

癲癇是指腦部神經元突發性高度同步化異常放電引發的暫時性功能障礙，是臨床常見的神經系統病變，臨床表現主要有發作性運動、感覺、自主神經、意識及精神障礙，癲癇長期頻繁發作會對身心和智力產生嚴重影響[1]。臨床重點關注如何選擇快速高效的抗癲癇藥物，以減少癲癇發作導致的腦損傷，有效控制癲癇發作，提高療效和降低藥物不良反應[2]。丙戊酸鈉是臨床常用的廣譜抗癲癇藥物，不會損傷認知功能，療效和安全性較好，已經得到專家研究證實[3]。本研究探討注射用丙戊酸鈉治療癲癇的臨床療效以及安全性，為臨床應用提供更科學與充實的數據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年9月—2019年9月我院收治的癲癇患者60例，簡單隨機化分為兩組，各30例。對照組男性18例，女性 12例；年齡 14～48歲，平均年齡（37.83±5.21）歲；病程 1～15年，平均病程（4.83±1.91）年；全身強直陣攣性發作15例，復雜部分性發作9例，失神性發作6例。觀察組男性17例，女性13例；年齡14～50 歲，平均年齡（38.35±5.17）歲；病程 1～17 年，平均病程（4.65±2.10）年；全身強直陣攣性發作16例，復雜部分性發作10例，失神性發作4例。兩組一般資料對比無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準：納入標準：①診斷標準參照國際抗癲癇聯盟癲癇發作分類的更新及介紹（2016年）[4]；②經臨床影像學檢查確診；③對本研究藥物無過敏史、無用藥禁忌；④簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重肝腎功能障礙；②患有惡性腫瘤或嚴重感染；③哺乳或妊娠期；④治療前3個月內曾服用抗癲癇藥物。

1.3 治療方法：兩組急診入院時均為發作持續狀態，給予通暢呼吸道、吸氧等治療處理，監測生命體征，若未清醒，應避免聲光刺激并給予鼻飼飲食[5]。對照組立即給予地西泮注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020957）治療，用法用量：首次10 mg地西泮靜脈緩慢注射，每隔10～15 min可按需增加至最大限用量30 mg。觀察組給予注射用丙戊酸鈉（四川科瑞德制藥股份有限公司，國藥準字 H20084540，規格：0.4 g/瓶）治療，用法用量：每次0.4 g注射用丙戊酸鈉+20 mL生理鹽水，99 mL/h微量泵靜脈注射，2次/d。兩組治療后均院內觀察72 h，若再次發作，仍采取上述治療方法。

1.4 觀察指標：觀察兩組的①癲癇控制時間。②72 h內癲癇再次發作例數。③療效評價：標準如下[6]，顯效（用藥后12 h內癥狀消失并恢復意識，72 h內未再次發作）；有效（用藥后12 h內癥狀與意識有改善，72 h內再次發作頻次下降＞50%）；無效（用藥后12 h內癥狀與意識未見改善，72 h內再次發作頻次下降＜25%）。④治療期間的不良反應發生情況。

1.5 統計學方法：采用SPSS20.0軟件分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癲癇控制時間與72 h內癲癇再次發作例數：治療后，與對照組相比，觀察組的癲癇控制時間明顯更短，72 h內癲癇再次發作例數明顯更少（P＜0.05）。見表 1。

2.2 臨床療效：治療后，與對照組相比，觀察組的總有效率明顯更高（χ2=4.007，P＜0.05）。見表 2。

2.3 不良反應：在治療期間，對照組發生呼吸抑制2例、心率異常1例、嗜睡3例、一次性低血壓5例；觀察組發生惡心嘔吐2例、嗜睡1例。治療后，與對照組36.67%（11/30）相比，觀察組的不良反應發生率 10.00%（3/30）明顯更低（χ2=4.465，P＜0.05）。

表1 兩組癲癇控制時間與72 h內癲癇再次發作例數比較（±s）[n（%）]

表1 兩組癲癇控制時間與72 h內癲癇再次發作例數比較（±s）[n（%）]

組別 例數 癲癇控制時間（min） 72 h內癲癇再次發作例數對照組觀察組30 30 t P 33.87±5.08 26.73±3.77 6.179＜0.05 11（36.67）3（10.00）4.465＜0.05

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

癲癇作為一種常見神經系統急性病癥，首次發病多集中于兒童期和青少年期，男性患者偏多。臨床對于癲癇尚未有根治辦法，其持續發作狀態使腦耗氧量劇增，蓄積大量神經毒物質，從而極易導致腦組織產生不可逆損傷[7]。因此，目前臨床對癲癇的主要治療目標是迅速控制癲癇持續狀態，防止癲癇的再次發作，減少藥物不良反應。

苯二氮卓類藥物和丙戊酸鈉均為首選治療藥物。地西泮屬于苯二氮卓類藥物，可用于各種類型癲癇持續發作，起效快，但弊端表現為藥效持續時間短，停藥易復發，而反復用藥易引起藥物蓄積或產生耐藥性，導致呼吸抑制、意識障礙等不良后果[8]。丙戊酸鈉屬于單糖基右旋硫代物，能夠透過血腦屏障，抑制γ-氨基丁酸轉氨酶的活性，促進γ-氨基丁酸（GABA）合成與其在大腦皮層突觸膜的應答反應，降低Na+、Ca2+流入細胞膜，從而抑制腦部病灶的神經突觸異常放電，發揮抗驚厥的效應，有效控制癲癇發作，優勢表現為起效快、易耐受、安全性好、無呼吸抑制[9]。

本研究結果顯示，治療后，與對照組相比，觀察組的癲癇控制時間明顯更短，72 h內癲癇再次發作例數明顯更少總有效率明顯更高，不良反應發生率明顯更低（P＜0.05），提示，注射用丙戊酸鈉用于治療癲癇，可快速起效，并長時間維持有效的血藥濃度，從而發揮較好的抗癲癇效果，且副作用較小，可有效控制癲癇持續發作狀態。究其原因為：癲癇持續狀態應用靜脈給藥方式有利于藥物在短時間內進入腦組織，而地西泮的消除半衰期短，靜脈給藥后較難穩定腦組織內的有效藥物濃度，故癲癇控制時間長，同時停藥易復發，導致72 h內癲癇再次發作例數比丙戊酸鈉更高。

綜上所述，注射用丙戊酸鈉治療癲癇可顯著提高臨床療效，減少不良反應，起效時間較短，值得臨床推廣。