甲氨蝶呤宮頸注射與肌肉注射對宮外孕的療效對比研究

廖 藝（成都雙楠醫(yī)院婦產(chǎn)科 成都 610000）

宮外孕是婦科的常見病，主要是指受精卵在子宮腔以外的位置著床，以輸卵管最為常見，若未及時采取有效的干預(yù)措施，胚胎會不斷生長，直至破裂出血，從而威脅生命安全[1]。人們受到作息不規(guī)律及環(huán)境污染加重等因素的影響，宮外孕的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢[2]。既往對宮外孕的治療以手術(shù)為主，但隨著B超和血β人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）測定的廣泛應(yīng)用，使得宮外孕的早期診斷率得以明顯提高，獲得了保守治療的機會。甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮是臨床公認的治療宮外孕最有效的方案。本研究比較甲氨蝶呤兩種用藥方式在宮外孕治療中的作用，為臨床提供依據(jù)，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2018年8月—2019年7月我院收治的106例宮外孕患者作為觀察對象。納入標準：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標準，完善影像學(xué)和實驗室檢查；②宮外孕未破裂，且包塊最大徑＜5 cm，符合保守治療指征；③無流產(chǎn)的征兆；④無宮外孕史；⑤知曉同意，自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①合并心肝肺腎及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病；②對研究使用的藥物過敏；③陰道明顯出血或破裂風險較大；④合并子宮肌瘤或其他生殖病變；⑤無法接受保守治療失敗可能性；⑥依從性差不能配合治療。按隨機數(shù)表法分成甲組和乙組，每組53例。甲組年齡22～38歲，平均年齡（29.36±5.18）歲；停經(jīng)時間 47～69 d，平均停經(jīng)時間（55.46±6.24）d；孕次 0～6 次，平均孕次（3.29±1.28）次；產(chǎn)次 0～3 次，平均產(chǎn)次（1.28±0.54）次；血 β-HCG 2015～3872 IU/L，平均（2839±356）IU/L；包塊最大徑 1.6～4.3 cm，平均（3.18±0.87）cm；未婚 17 例，已婚 36例。乙組年齡 21～39歲，平均年齡（29.81±5.53）歲；停經(jīng)時間46～70 d，平均停經(jīng)時間（56.02±6.37）d；孕次 0～6 次，平均孕次（3.22±1.23）次；產(chǎn)次 0～3 次，平均產(chǎn)次（1.21±0.52）次；血 β-HCG 2013～3869 IU/L，平均（2827±343）IU/L；包塊最大徑 1.8～4.6 cm，平均（3.20±0.89）cm；未婚16例，已婚37例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，經(jīng)我院倫理委員會批準，兩組年齡、停經(jīng)時間等情況比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：甲組治療方案：甲氨蝶呤（浙江大為藥業(yè)有限公司，國藥準字H33021148）100 mg，單次宮頸注射，1周后再次測定β-HCG水平，若下降＜15%，則重復(fù)給藥1次，最多不超過3次，失敗則轉(zhuǎn)手術(shù)治療；米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字 H20033551）50 mg/次，2 次/d，口服，連續(xù) 5 d。乙組治療方案：甲氨蝶呤0.4 mg/kg，1次/d，連續(xù)5 d，肌肉注射，1周后再次測定β-HCG水平，若下降＜15%，則重復(fù)治療，最多重復(fù)3次，失敗則轉(zhuǎn)手術(shù)治療；米非司酮50 mg/次，2次/d，口服，連續(xù)5 d。

1.3 觀察指標及判定標準：觀察指標為兩組癥狀和體征消失時間、治療成功率及不良反應(yīng)發(fā)生率。治療成功的判定標準[3]：治療結(jié)束后，血β-HCG恢復(fù)正常，B超提示包塊縮小或穩(wěn)定，臨床癥狀消失。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)由SPSS22.0軟件處理。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀和體征消失時間比較：與乙組比較，甲組血β-HCG恢復(fù)正常時間、腹痛消失時間、包塊消失時間及陰道出血干凈時間都明顯較短（P＜0.01）。見表 1。

表1 兩組癥狀和體征消失時間比較（±s，d）

表1 兩組癥狀和體征消失時間比較（±s，d）

組別 例數(shù) 血β-HCG恢復(fù)正常 腹痛消失 包塊消失 陰道出血干凈乙組甲組53 53 t P 22.37±5.69 18.32±5.48 3.732＜0.01 7.06±1.94 5.68±1.82 3.777＜0.01 24.93±5.09 21.60±4.63 3.523＜0.01 26.17±5.13 22.45±4.72 3.885＜0.01

2.2 兩組治療成功率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較：與乙組比較，甲組治療成功率顯著更高（P＜0.01），不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療成功率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

導(dǎo)致宮外孕的因素較多，目前大多數(shù)觀點傾向于與盆腔手術(shù)、不良避孕措施等相關(guān)[4]。手術(shù)取出異位孕囊終止妊娠是宮外孕最為直接的治療方式[5]，但屬有創(chuàng)治療，常會造成較大的痛苦和心理壓力，且治療費用較高，給家庭造成一定的經(jīng)濟負擔。保守治療不但可有效避免手術(shù)治療的弊端，還能較好地保留生育功能，成為首選的治療措施。在影像技術(shù)和臨床檢驗技術(shù)進步基礎(chǔ)上，實施保守治療的宮外孕患者有明顯增加。

米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤是最為常用的保守治療方案，米非司酮對孕激素受體和雌激素受體都具有較好的拮抗作用，從而可阻止絨毛膜滋養(yǎng)細胞的增殖及促進凋亡[6]。甲氨蝶呤為抗腫瘤藥物，進入機體后與細胞內(nèi)二氫葉酸還原酶相結(jié)合，能阻止向四氫葉酸轉(zhuǎn)化，從而抑制嘌呤和嘧啶的合成，還能通過阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，促使胚胎滋養(yǎng)細胞分裂，從而阻止孕囊發(fā)育，并致使凋亡[7]。兩藥聯(lián)合應(yīng)用可起到協(xié)同作用，加速孕囊的變性剝離，阻止胚胎的發(fā)育和促進凋亡。但甲氨蝶呤有多重給藥方式，不同的給藥途徑導(dǎo)致的療效參差不齊。

本研究結(jié)果提示，與肌肉注射比較，甲氨蝶呤宮頸注射可有效縮短宮外孕患者的恢復(fù)時間，增強療效，且不良反應(yīng)更輕，是更為合適的保守治療方式，值得推廣。