法舒地爾注射液治療老年慢性肺源性心臟病的效果及對患者hs-CRP、NT-proBNP水平的影響

溫正輝 劉俊緣（嘉應學院醫學院附屬醫院 梅州 514000）

老年慢性肺源性心臟病是臨床常見的疾病，具有病情反復、發病率高的特點[1]。其主要病因是肺組織及血管出現慢性病變而導致的肺功能異常，臨床常規治療多以控制心力衰竭、抗感染、化痰等為主。但常規治療療程長且對心血管功能改善效果不佳，導致病情不能得到控制[2]。法舒地爾屬于特異性Rho激酶抑制劑，具有阻斷Rho激酶通路的作用，目前在腦血管疾病治療中應用較廣[2]，或許其應用于老年慢性肺源性心臟病可取得不錯效果，本研究探討法舒地爾注射液輔助治療老年慢性肺源性心臟病的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經患者同意且醫院倫理委員會批準將我院2019年5—11月收治的98例老年慢性肺源性心臟病患者按照抽簽分組法分為對照組（n=49）和觀察組（n=49）。對照組女性20例，男性29例；平均年齡（65.36±4.09）歲；平均病程（8.36±1.06）年；心功能分級：Ⅲ級30例，Ⅳ級19級。觀察組女性21例，男性28例；平均年齡（65.44±4.10）歲；平均病程（8.42±1.08）年；心功能分級：Ⅲ級29例，Ⅳ級20例。上述資料兩組無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①年齡60歲以上；②無嚴重肺部感染；③心功能Ⅲ～Ⅳ級。

排除標準：①急性肺源性心臟病；②合并嚴重血液系統疾病；③對本研究藥物過敏；④精神疾病且溝通障礙。

1.2 治療方法：對照組予以常規內科治療：包括吸氧、化痰、強心及利尿等對癥支持治療，連續治療2周。觀察組在對照組基礎上予以法舒地爾治療：靜脈滴注30 mg法舒地爾（天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字H20040356，規格：30 mg/支）+100 mL0.9%氯化鈉注射液，2次/d，連續治療2周。

1.3 觀察指標及療效標準：觀察兩組治療效果、相關因子水平及不良反應。

①治療效果：總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。胸片顯示雙肺炎癥吸收，心律失常消失則為顯效；肺部炎癥部分吸收且心律較前改善為有效；癥狀及體征無改善為無效。②相關因子水平：包括超敏C反應蛋白（hs-CRP）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。③不良反應：頭昏、頭痛。

1.4 統計學方法：數據錄入SPSS22.1軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比：觀察組治療總有效率（89.80%）較對照組（73.47%）高（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組相關因子水平對比：觀察組治療后NT-proBNP及hs-CRP 水平較對照組低（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組相關因子水平對比（±s）

表2 兩組相關因子水平對比（±s）

注：*表示與治療前組內比較P＜0.05。

組別 NT-proBNP（ng/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=49）對照組（n=49）t P 1342.26±329.58 1344.23±326.71 0.030＞0.05 820.14±120.47*>1180.26±200.15*>10.791＜0.05 17.33±3.26 17.35±3.30 0.030＞0.05 8.29±2.01*>12.36±3.05*>7.800＜0.05

2.3 兩組治療期間不良反應對比：觀察組治療期間出現2例頭昏，發生率為4.08%，對照組出現3例頭昏、1例頭痛，發生率8.16%，且未經處理，停藥后自行消失，組間比較無顯著差異（χ2=0.710，P＞0.05）。

3 討論

慢性肺源性心臟病是由多種病因引起的肺動脈持續性高壓，從而導致右心室肥厚、右心衰竭的常見疾病。降低肺動脈高壓是目前臨床治療該病的重點。Rho激酶的發現在心血管疾病的發展中具有重要意義[3]。Rho激酶是人體細胞質中參與細胞運動的激酶，具有調節細胞分裂、收縮、遷移等作用，與心肌缺血、血管損傷等病理生理過程具有重要聯系[3]。

法舒地爾是特異性Rho激酶抑制劑，藥理作用較廣，主要機制如下：①拮抗Rho激酶介導的鈣增敏效應，進而對肌動-肌球蛋白系統實施調控，抑制炎性細胞浸潤和遷徙，改善內皮細胞功能，使炎性因子表達水平降低；②阻斷Rho激酶信號傳播途徑，使肌球蛋白輕鏈的抑制作用減弱，從而抑制鈣增敏效應及膠原纖維增殖，達到擴張血管降低肺動脈高壓的目的[3，4]。

慢性肺源性心臟病是以肺組織、血管等慢性病變為主，且最終引起心、肺功能受累的疾病。其主要致病機制是肺功能結構及組織出現變化，造成肺動脈高壓，引起右心室負荷加重而出現心功能衰竭。肺動脈高壓為疾病發生發展的主要原因，故降低肺動脈高壓具有重要意義[2]。本研究中，觀察組治療總有效率（89.80%）較對照組（73.47%）高（P＜0.05），說明法舒地爾注射液治療老年慢性肺源性心臟病可提高治療效果。究其原因：法舒地爾為新型5-異喹啉磺胺衍生物，能夠滲入血管平滑肌細胞，特異性抑制Rho激酶活性，阻斷其信號通路而達到擴張血管的效果，同時法舒地爾作為蛋白激酶抑制劑，能減少細胞內鈣離子內流，緩解平滑肌細胞收縮以舒張血管內皮細胞，從而使肺血管抵抗減輕，改善肺循環。

慢性肺源性心臟病是慢性阻塞性肺疾病最常見的并發癥，且為疾病演進的結果。其發展過程與多種因子相關。當心肌細胞受到損傷刺激時，正常心肌細胞分泌的proBNP會在活化酶的作用下裂解成NT-proBNP，NT-proBNP半衰期長，且只能經過腎臟排到體外，可特異性反映心衰嚴重的程度。hs-CRP是機體損傷時由肝細胞合成的急性相蛋白，不僅可作為早期炎性標志物，也是心血管進程預測性的獨立危險因子，對心血管疾病的監測及預后具有重要意義[4]。本研究中觀察組治療后NT-proBNP及hs-CRP水平較對照組低（P＜0.05），說明法舒地爾注射液治療老年慢性肺源性心臟病可改善心血管功能。究其原因：慢性肺源性心臟病發生的重要環節是Rho激酶信號通路出現異常活化現象，而Rho激酶與心肌細胞損傷的病理過程相關。法舒地爾注射液是特異性的Rho激酶抑制劑，可通過抑制Rho激酶mRNA表達，促進血管內皮細胞一氧化氮合成酶增加，從而誘導一氧化氮合成以減輕血管內皮損傷，與此同時可抑制炎性細胞浸潤，使炎性遞質釋放減少，從而降低心肌細胞凋亡，改善心血管功能。

本研究中觀察組不良反應發生率（4.08%）較對照組（8.16%）低，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。此結果與李潔鋒[5]研究相符，說明法舒地爾注射液治療老年慢性肺源性心臟病不會增加不良反應。

綜上所述，法舒地爾注射液治療老年慢性肺源性心臟病可提高治療效果、改善心血管功能不良反應較少。