沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年糖尿病患者胰島素抵抗的影響

何 斌（湖南省永州市第三人民醫(yī)院 永州 425000）

糖尿病是一種典型的代謝性疾病，主要特征為高血糖。而高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起[1，2]。長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，容易導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。目前，臨床上治療糖尿病的首選藥物為二甲雙胍。但有研究表明[3]，單獨(dú)應(yīng)用二甲雙胍控制血糖和胰島素，治療效果并不理想。隨著老年糖尿病患者增多，臨床治療過(guò)程中胰島素抵抗問(wèn)題日益突出，因此探究一種安全指數(shù)高，且藥效明顯的治療老年糖尿病及改善胰島素抵抗的方法極其重要。本文以62例老年糖尿病患者為研究對(duì)象，探究沙格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療對(duì)胰島素抵抗性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年3—10月在我院治療的62例老年糖尿病患者，利用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組31例。對(duì)照組男性15例，女性16例；平均年齡（65.32±2.52）歲。聯(lián)合組男性14例，女性17例；平均年齡（65.16±3.31）歲。兩組臨床一般資料比較差異不明顯（P＞0.05）。入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為糖尿病；②空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；③神志清晰，服從醫(yī)生，且簽訂自愿參加本次實(shí)驗(yàn)研究的協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)；②伴有其他心、肝、腎功能障礙；③依從性較差。

1.2 治療方法：兩組治療期間均給予健康教育、飲食干預(yù)及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，并引導(dǎo)進(jìn)行自我血糖監(jiān)測(cè)。對(duì)照組給予單獨(dú)口服二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370）治療，500 mg/次，3次/d。觀察組在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用沙格列汀（Bristol-Myers Squibb Company生產(chǎn)，阿斯利康制藥有限公司分裝，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20150066）口服治療，5 mg/次，1 次/d，兩組均持續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)：①血糖狀況：FPG、餐后血糖（PPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）。②胰島素狀況：空腹胰島素（Fins）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。③不良反應(yīng)：低血糖、頭暈、嘔吐惡心。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖狀況對(duì)比：聯(lián)合組治療后的FPG、PPG和HbAlc均顯著降低，與對(duì)照組比較差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 血糖狀況對(duì)比（±s）

表1 血糖狀況對(duì)比（±s）

組別 FPG（mmol/L） PPG（mmol/L） HbAlc（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=31）聯(lián)合組（n=31）t P 8.21±1.93 8.34±1.72 0.280 0.781 7.32±1.54 6.52±1.23 2.260 0.028 12.51±2.33 12.36±2.12 0.265 0.792 9.82±1.94 8.45±1.32 3.251 0.001 7.54±2.12 7.23±2.54 0.522 0.604 6.82±0.48 6.21±0.56 4.605 0.000

2.2 胰島素狀況對(duì)比：治療后Fins水平顯著上升，聯(lián)合組明顯高于對(duì)照組；HOMA-IR顯著下降，聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 胰島素狀況對(duì)比（±s）

表2 胰島素狀況對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) Fins（mU/L） HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組聯(lián)合組31 31 t P 7.78±1.21 7.82±1.19 0.131 0.896 8.52±1.48 9.65±1.12 3.390 0.001 3.58±0.81 3.46±0.79 0.591 0.557 3.12±0.56 2.05±0.34 9.094 0.000

2.3 不良反應(yīng)：聯(lián)合組發(fā)生不良反應(yīng)顯著低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 不良反應(yīng)對(duì)比[n（%）]

3 討論

糖尿病是由胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起一種以高血糖為特征的慢性代謝性疾病。目前治療糖尿病的主要方法是控制血糖升高、加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，預(yù)防其他慢性并發(fā)癥。研究發(fā)現(xiàn)[4]，二甲雙胍有較強(qiáng)的降血糖作用，是目前治療糖尿病的首選藥物。但有研究表明[5]，隨著疾病進(jìn)展，二甲雙胍單藥治療常不足以使血糖達(dá)標(biāo)，許多患者需要聯(lián)合使用多種口服降糖藥。在選擇加用藥物時(shí)，盡量選用有互補(bǔ)作用的藥物，以對(duì)抗復(fù)雜的糖尿病病理生理學(xué)發(fā)病機(jī)制。二甲雙胍通過(guò)降低肝葡萄糖合成并改善胰島素敏感性調(diào)節(jié)血糖；沙格列汀則通過(guò)抑制二肽基肽酶4抑制劑，延緩腸促胰島素的失活，促進(jìn)葡萄糖介導(dǎo)的胰島素釋放并減少餐后胰高血糖素釋放，改善餐后β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)。

臨床研究發(fā)現(xiàn)[6]，對(duì)老年糖尿病的治療不能僅局限于對(duì)血糖的控制，應(yīng)更多潛心于對(duì)改善胰島素抵抗及增強(qiáng)胰島素敏感性的研究。本文采用沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍共同治療老年糖尿病，探索對(duì)胰島素抵抗的影響，研究發(fā)現(xiàn)，沙格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的糖尿病患者Fins水平顯著提高，HOMA-IR明顯降低，F(xiàn)PG、PPG、HbAlc指數(shù)均明顯低于只服用二甲雙胍治療的患者，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍共同治療，可增強(qiáng)老年糖尿病患者胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，安全系數(shù)高，值得臨床推廣。