培美曲塞聯合順鉑用于晚期肺腺癌一線治療的臨床研究

莫奉山（高州市人民醫院 高州 525200）

肺癌作為惡性腫瘤，不僅具備較高的發病率，而且病死率比較高，嚴重威脅健康以及安全[1]。臨床中，常見的是晚期非小細胞肺癌，以腺癌為最常見類型[2]。通常情況下，肺腺癌患者確診時已經出現遠處擴散或局部擴散，預后相對較差，1年內生存率在10%左右[3]。針對晚期肺腺癌，臨床治療以化療為主，不僅可以延長生存期，而且可以提高生活質量[4]。針對晚期肺腺癌，一線治療以含鉑兩藥聯用為主，培美曲塞是抗代謝類抗腫瘤藥物之一，有多靶點抗葉酸效果，不良反應少，應用前景廣闊[5，6]。本文探討在晚期肺腺癌一線治療中應用培美曲塞聯合順鉑的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：從2018年10月—2019年12月選取20例晚期肺腺癌患者，經細胞學或組織學檢查確診，同時無法接受手術治療或術后復發，存在可測定腫瘤病灶，預計生存期在12周以上，排除肝功能受損、骨髓造血功能受損、腎功能受損、活動性腦轉移。對本次研究均知曉，同意參與。隨機分組研究，對照組（10例）中，男性 6例，女性 4例；年齡 40～70歲，平均年齡（55.82±3.96）歲。研究組（10例）中，男性7例，女性3例；年齡40～70歲，平均年齡（55.90±3.89）歲。對一般資料予以統計學分析，組間無顯著差異。

1.2 治療方法：對照組予以多西他賽聯合順鉑治療，選用齊魯制藥有限公司生產的多西他賽（國藥準字H20041129）治療，通過靜脈滴注給藥，每次用藥劑量為75 mg/m2，d1；選用齊魯制藥有限公司生產的順鉑（國藥準字H37021358）治療，通過靜脈滴注給藥，每次用藥劑量為75 mg/m2，d1-3，正規水化利尿，1個治療周期為21 d。在培美曲塞治療前一天、當天以及第二天均選用廣東華南藥業集團有限公司生產的地塞米松（國藥準字H44024469）治療，通過口服給藥，每次給藥劑量為4 mg，每天給藥2次。研究組予以培美曲塞聯合順鉑治療，取齊魯制藥有限公司生產的培美曲塞（國藥準字H20060672）治療，通過靜脈滴注給藥，每次用藥劑量為500 mg/m2，d1；選用齊魯制藥有限公司生產的順鉑（國藥準字H37021358）治療，通過靜脈滴注給藥，每次用藥劑量為75 mg/m2，d1-3，正規水化利尿，1個治療周期為21 d。在培美曲塞治療之前1周，選用江蘇四環生物制藥有限公司生產的維生素B12（國藥準字H32020611）治療，通過肌肉注射給藥，每次用藥劑量為1 000 μg，另外選用天津力生制藥股份有限公司生產的葉酸（國藥準字H12020215）治療，通過口服給藥，每次給藥劑量為400 μg。另外在培美曲塞治療前一天、當天以及第二天均選用廣東華南藥業集團有限公司生產的地塞米松（國藥準字H44024469）治療，通過口服給藥，每次給藥劑量為4 mg，每天給藥2次。

1.3 臨床觀察指標：①近期療效：通過RECIST療效評價標準予以評估，涉及到四個等級，一是完全緩解，二是部分緩解，三是穩定，四是進展，完全緩解例數和部分緩解例數之和為有效例數。②不良反應。③生存質量：通過癌癥治療功能評價系統-肺癌予以評估，治療后評分比治療前增加超過10分為提高，治療后評分比治療前降低超過10分為降低，治療前后評分無明顯差異為穩定。

1.4 統計學方法：數據均經統計學軟件（SPSS17.0）分析，計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效對比：從近期療效來看，組間差異無統計學意義，P＞0.05。見表 1。

表1 兩組近期療效對比[n（%）]

2.2 兩組不良反應對比：從不良反應來看，研究組血紅蛋白下降、白細胞計數降低、血小板計數減少、惡心嘔吐、脫發發生率均低于對照組，P＜0.05；兩組腹瀉、肝功能異常、疲乏發生率無顯著差異，P＞0.05。見表 2。

表2 兩組不良反應對比[n（%）]

2.3 兩組生存質量對比：從生存質量來看，研究組生存質量提高患者比對照組多，生存質量下降患者比對照組少，P＜0.05。見表3。

表3 兩組生存質量對比[n（%）]

3 討論

培美曲塞作為多靶點抗代謝類抗腫瘤藥物之一，對胸腺嘧啶核苷生物、嘌呤合成的葉酸依賴性輔酶有抑制作用，如胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶、二氫葉酸還原酶，抑制這些重要酶活性，使得核苷酸、葉酸代謝合成出現異常，進而對腫瘤細胞DNA合成以及RNA合成產生影響，達到對腫瘤細胞的抑制目的[7，8]。研究指出，針對多種腫瘤，培美曲塞均有抗腫瘤活性，如乳腺癌、胰腺癌、胃癌等。培美曲塞與順鉑聯合應用，對肺腺癌進行一線治療，與多西他賽與順鉑聯合應用的近期療效相當，說明培美曲塞在肺腺癌治療中的應用可以取得良好效果。同時在不良反應上，相比多西他賽聯合順鉑治療，培美曲塞聯合順鉑治療血紅蛋白下降、白細胞計數降低、血小板計數減少、惡心嘔吐、脫發發生率更低，可見培美曲塞聯合順鉑可以降低毒性反應。臨床研究顯示，培美曲塞聯合順鉑治療的患者生存質量提高比例明顯高于多西他賽聯合順鉑治療，可見培美曲塞治療還可以使生存質量得到改善。由此可見培美曲塞與順鉑聯合對晚期肺腺癌進行一線治療的效果更佳。

在晚期肺腺癌一線治療中應用培美曲塞聯合順鉑不僅可以保障近期療效，還可以避免不良反應，安全性良好，改善生存質量，具有顯著臨床價值。