生長抑素聯合蘭索拉唑對肝硬化消化道出血患者預后及氧化應激的影響

李虎山（瀏陽市人民醫院 瀏陽 410300）

肝硬化屬臨床常見病，主要表現為黑便和嘔血，部分患者可伴貧血和血容量減少等，發病急病情可于較短時間發展至頂峰，極易造成嚴重并發癥，上消化道出血最為常見，上消化道出血易呈進行性發展，當出血量到達一定量級，易導致局部組織循環衰竭，危及生命，報道顯示[1]，肝硬化伴上消化道出血病死率高達30%，已對生命健康安全構成了嚴重的威脅，探尋優質的止血藥物提升止血質量，對降低病死率意義重大。既往臨床治療肝硬化上消化道出血以生長抑素為主，可通過調節門靜脈血壓，進而降低肝臟血量，但隨血流動力學改變，生長抑素半衰期短的缺點致使療效多不盡如人意[2]。筆者擬探尋治療肝硬化上消化道出血更佳的治療方案，展開橫向對比實驗，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年7月—2019年5月我院收治的肝硬化消化道出血患者98例進行隨機對照實驗，納入標準[3]：①CT檢測證實為肝硬化；②符合上消化道出血診斷標準；③存在不同程度的消瘦、貧血、食欲減退；④心、肺、肝、腎功能無異常；⑤對本次實驗知情，并簽署知情同意書。排除標準：①有非肝硬化致消化道出血史；②對生長抑素和蘭索拉唑有過敏史；③伴有其他臟器功能嚴重障礙；④急性出血致循環衰竭等需要立即搶救；⑤孕產婦或哺乳期。本次研究經我院倫理委員會批準。按隨機數表法分為研究組（49例）和對照組（49例）。研究組男性29例，女性20例；年齡 23～62歲，平均年齡（41.35±8.62）歲；肝硬化病因：乙型肝炎27例，酒精性肝硬化15例，丙型肝炎5例，乙型合并丙型肝炎2例。對照組男性32例，女性17例；年齡25～65歲，平均年齡（42.06±7.92）歲；肝硬化病因：乙型肝炎28例，酒精性肝硬化12例，丙型肝炎6例，乙型合并丙型肝炎3例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組入組時均基于常規補液、疾病知識普及并指導戒煙戒酒等。對照組予0.25 mg負荷劑量生長抑素（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20054015）治療，溶解于1 mL生理鹽水經靜脈推注給藥，隨后以靜脈泵注方式持續以0.25 mg/h的輸注速率給藥，待出血停止后持續用藥72 h以防再次出血；在此基礎上研究組加用40 mg蘭索拉唑（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字 H20093366，規格：30 mg×8片/板×2板/盒） 溶于 100 mL 0.9%氯化鈉注射液，經靜脈滴注給藥，持續給藥48～72 h。

1.3 觀察指標：①兩組分別予治療前后清晨采集空腹外周靜脈血3 mL，經3 000 r/min低速離心，10 min后分離上層血清并將所得血清放置冰箱待測；采用全自動生化分析儀檢查血清膽堿酯酶、SOD和MDA水平，儀器型號Selectra Pro；采用放射免疫分析法檢測LN、CG和PCIII水平，試劑盒均購自上海邦奕生物科技有限公司。②采用肝功能Child-Pugh評分，對兩組治療前后肝功能進行評分，量表由PT延長、總膽紅素、白蛋白、肝性腦病和腹水5個維度組成，每個維度滿分3分，得分越低代表肝功能越優。

1.4 統計學方法：應用SPSS19.0軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清標志物比較：治療前，兩組LN、CG、PCIII水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組 LN、CG、PCIII水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 比較兩組血清標志物（±s）

表1 比較兩組血清標志物（±s）

組別時間LN（ng/mL）CG（g/mL）PCIII（g/L）研究組（n=49）治療前治療后t P對照組（n=49）治療前治療后t P 245.32±33.87 173.26±29.74 11.19 0.00 248.06±34.52 196.74±31.62 7.67 0.00 4.23±1.16 2.38±0.75 9.38 0.00 4.17±1.53 3.52±0.87 2.59 0.00 265.69±36.73 205.82±21.37 9.86 0.00 266.53±37.21 228.52±21.06 6.22 0.00

2.2 兩組氧化應激指標比較：治療前，兩組MDA、血清膽堿酯酶及SOD水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血清膽堿酯酶和SOD高于對照組（P＜0.05），MDA水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 比較兩組氧化應激指標（±s）

表2 比較兩組氧化應激指標（±s）

組別 時間 MDA（mmol/mL） 血清膽堿酯酶（U/L） SOD（U/mL）研究組（n=49）治療前治療后t P對照組（n=49）治療前治療后t P 61.87±8.03 27.62±5.84 24.15 0.00 61.53±8.31 38.76±7.92 13.88 0.00 3215.21±128.73 6863.75±256.21 89.07 0.00 3210.53±125.72 5762.07±212.31 72.39 0.00 27.06±4.91 44.32±7.12 13.97 0.00 26.87±5.11 34.83±6.07 7.02 0.00

2.3 兩組肝功能Child-Pugh評分比較：治療前，兩組Child-Pugh評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組Child-Pugh評分顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 比較兩組肝功能Child-Pugh評分（±s）

表3 比較兩組肝功能Child-Pugh評分（±s）

維度 對照組（n=49） 研究組（n=49）治療前 治療后 治療前 治療后肝性腦病腹水總膽紅素白蛋白PT延長總分2.13±0.57 2.09±0.43 2.27±0.46 2.18±0.61 2.10±0.63 10.53±2.69 1.79±0.49 1.75±0.38 1.51±0.50 1.56±0.51 1.19±0.43 8.32±2.26 2.32±0.59 2.10±0.61 2.13±0.38 2.23±0.51 1.82±0.52 10.49±2.63 1.23±0.47 1.29±0.42 1.19±0.35 1.20±0.36 1.51±0.42 6.45±2.18

3 討論

肝硬化患者因肝臟隨疾病發展不斷纖維化和肝細胞壞死，易導致肝小靜脈和門靜脈改道，使門靜脈血流無法正常經肝臟回流進入下腔靜脈，致使門靜脈壓力持續增加，誘導建立側支循環使門靜脈血流直入體循環，誘發肝功能失代償、脾功能亢進、脾臟腫大和食管靜脈擴張，胃局部持續高壓易導致胃底食管靜脈破裂，引發上消化道出血，病發多較兇猛可導致出現失血性休克進而危及生命[4]。目前，臨床治療肝硬化消化道出血具有較多方案，物理壓迫、內鏡介入治療和藥物治療均有較好療效，但受醫療條件限制內鏡介入方案難以大范圍普及，探尋更佳的藥物治療方案意義重大。生長抑素是一種與內源性的生長抑素具有一致生理效應的環狀十四氨基酸肽，具有降低門靜脈壓力、增強內臟血管的選擇性收縮能力，對控制因食管胃底靜脈破裂所致出血和預防再出血效果均較為顯著。CG由甘氨酸和膽酸結合而成，肝細胞對CG的攝取能與自身健康程度呈正比，隨肝細胞受損程度增加，肝細胞對CG攝取能力降低，進而表現為血中CG含量異常升高；LN是一種非膠原性結構蛋白，在基底膜固定細胞和基底膜形成中均扮演重要角色，當肝臟細胞受損時LN可通過與PCIII結合生成內應基膜，加劇肝臟纖維化[5]。本次實驗結果顯示，研究組LN、CG、PCIII水平均顯著低于對照組（P＜0.05），提示生長抑素可調節消化道激素分泌，促血清指標水平降低，從而改善肝細胞受損。

在疾病發生發展過程中，常伴一系列應激反應，多表現為交感神經活動的增強和腎上腺髓質分泌兒茶酚胺增加，致使機體代謝功能、內分泌及免疫系統功能紊亂，因此檢測機體氧化應激水平對病情掌握尤為重要。血清膽堿酯酶主要由肝細胞分泌，機體血清膽堿酯酶水平與肝細胞受損程度呈反比，且兩者相對水平變化較為顯著，因此血清膽堿酯酶可作為評價肝細胞敏感指標；SOD為機體重要抗氧化酶具有保護細胞和清除氧自由基的作用，可通過監控機體中SOD水平了解機體活性氧自由基清除能力，此外SOD可通過調控機體抗氧化和內氧化平衡，修復和預防因氧化應激所致的肝損傷；MDA是在脂質過氧化反應中所生成的過氧化產物與SOD水平呈負相關，監控機體MDA水平可間接了解機體氧化應激水平。本次實驗結果顯示，研究組血清膽堿酯酶和SOD水平顯著高于對照組MDA顯著低于對照組（P＜0.05），證實血清膽堿酯酶和氧化應激在疾病發生發展中扮演著重要角色，這與陶智[6]研究結果基本一致。究其原因筆者分析可能為：蘭索拉唑為新型胃酸分泌抑制藥物，可通過調控H+-K+-ATP酶活性，阻止壁細胞的H+內流進而降低胃酸含量，減輕病灶處所受胃酸刺激，保護胃黏膜同時促進止血效果提升，且有研究證實蘭索拉唑可將胃黏膜損失降至最低，調節血液循環減少側支循環血流和降低門靜脈壓力，同時促胃泌素分泌，進而加快創面愈合，達到從根本上控制消化道出血的目的。進一步分析本次實驗結果發現，兩組Child-Pugh評分均顯著降低，且研究組顯著低于對照組（P＜0.05），提示生長抑素聯合蘭索拉唑治療肝硬化消化道出血效果顯著。

綜上所述，在生長抑素基礎上聯合蘭索拉唑治療肝硬化消化道出血，可通過調控血清因子分子，改善氧化應激水平，有效止血同時保護肝細胞，臨床療效顯著。