DPP4抑制劑類藥物與2型糖尿病高糖毒性和高脂毒性的影響關系分析

林錦俊 潘 英 張美惠 李 娜（深圳市寶安區中心醫院 深圳 518102）

2型糖尿病已經成為全球范圍內中老年人群常見的病癥，更為嚴重的是近些年來受不良生活習慣、飲食結構等因素的影響，發病人群低齡化趨勢明顯，已經成為全世界關注的公共衛生問題之一[1]。盡管目前糖尿病健康宣教工作穩步推進，但是我國2型糖尿病患者知曉率、治療率、控制率依然處于較低水平，致殘率、致死率處于較高水平[2]。由于2型糖尿病患者血糖居高不下并伴有不同程度的脂代謝紊亂，胰島分泌及合成胰島素的能力大幅降低，胰島細胞大量凋亡，自身功能受到嚴重損害，此種損害被醫學界稱之為高糖毒性和高脂毒性。DPP4抑制劑為治療糖尿病的新靶點藥物，在既往臨床應用中已經取得了較為理想的療效[3]。遺憾的是目前研究多集中于血糖血脂的控制效果，較少涉及高糖毒性和高脂毒性的研究，本次研究圍繞DPP4抑制劑類藥物與2型糖尿病高糖毒性和高脂毒性的影響關系展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年6月—2018年6月入院的80例2型糖尿病患者作為研究對象，采用隨機數表法分為觀察組及對照組，各40例。觀察組男性27例，女性13例；年齡44～68歲，平均年齡（58.62±1.31）歲；病程 8 個月～10年，平均病程（5.21±0.24）年；癥狀表現：“三多一少（多飲、多食、多尿、體重減輕）”36例、視力障礙4例。對照組男性30例，女性10例；年齡45～68歲，平均年齡（58.77±1.25）歲；病程 10個月～10 年，平均病程（5.25±0.28）年；癥狀表現：“三多一少”35例、視力障礙5例。納入標準：①經口服葡萄糖耐量試驗確診為糖尿病且分型均為2型；②認知功能良好，能夠配合此次臨床研究；③無阿格列汀、沙格列汀過敏史或禁忌。排除標準：①合并其他內分泌系統疾病；②研究開始前3個月接受過其他治療方案治療或合并有未經控制的全身或局部感染；③拒絕簽訂知情同意書。兩組一般情況無顯著差異，有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法：對照組口服沙格列汀（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，進口藥品注冊證號 H20110287）治療，5 mg/次，1 次/d，持續治療12周。觀察組口服阿格列汀（日本武田藥品工業株式會社，進口藥品注冊證號H20130548）治療，25 mg/次，1次/d，持續治療12周。兩組治療期間均接受一致的基礎治療，方案包括飲食、運動、抗血小板、控制血壓等。

1.3 觀察指標：觀察兩組胰島素、血脂及血糖水平。血糖包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白；血脂包括甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇；胰島素包括空腹胰島素、胰島素抵抗指數。血糖、血脂采集空腹靜脈血3 mL后以3 000 r/min離心10 min分離血清，選取全自動生化分析儀（日本日立醫療器械株式會社，型號：7020）測定。胰島素采用南京建成生物工程研究所生產的胰島素檢測試劑盒測定，胰島素抵抗指數=空腹血糖×空腹胰島素水平/22.5。

1.4 統計學方法：數據經SPSS19.0軟件處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖對比：兩組治療前后血糖水平無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 血糖對比（±s）

表1 血糖對比（±s）

組別 空腹血糖 餐后2 h血糖 糖化血紅蛋白治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40）觀察組（n=40）tP 11.13±1.04 11.16±1.02 0.092 0.927 6.53±0.91 6.61±0.93 0.275 0.785 13.97±0.94 13.92±0.91 0.171 0.865 8.07±0.89 8.12±0.86 0.181 0.858 8.64±0.27 8.72±0.29 0.903 0.372 6.08±0.22 6.12±0.24 0.549 0.586

2.2 血脂對比：兩組治療前后血脂水平無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組血脂比較（±s，mmol/L）

表2 兩組血脂比較（±s，mmol/L）

組別 甘油三酯 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40）觀察組（n=40）tP 4.94±0.28 4.97±0.27 0.345 0.732 3.08±0.12 3.12±0.11 1.099 0.279 2.63±0.29 2.57±0.32 0.621 0.538 1.89±0.27 1.91±0.29 0.226 0.823 1.07±0.21 1.09±0.20 0.308 0.759 1.67±0.27 1.69±0.28 0.229 0.819

2.3 胰島素對比：兩組治療前后胰島素水平無顯著差異（P＞0.05）。見表3。

表3 胰島素對比（±s）

表3 胰島素對比（±s）

組別 空腹胰島素 胰島素抵抗指數治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40）觀察組（n=40）tP 1.96±0.26 1.99±0.28 0.351 0.727 1.27±0.21 1.29±0.23 0.287 0.776 0.98±0.17 0.96±0.18 0.361 0.719 0.64±0.15 0.66±0.17 0.395 0.695

3 討論

2型糖尿病是一種嚴重危害身心健康的慢性代謝性疾病，發病早期絕大多數患者難以察覺機體發生的改變，甚至已經發病仍然不自知，直至出現糖尿病并發癥才前往醫療機構檢查[4]。隨著病程的延長，2型糖尿病患者血糖數值升高，并給機體其他代謝造成嚴重影響，引起血脂代謝異常[5]。原有觀點認為，糖毒性特指高血糖對胰島β細胞帶來的影響，而脂毒性則是血脂異常給胰島β細胞帶來的影響，二者均導致胰島功能障礙，使得胰島素的分泌與合成受到抑制，導致胰島細胞逐漸凋亡[6]。隨著研究的深入開展，糖毒性及脂毒性的危害已經拓展至對所有胰島細胞及其受體、多器官組織的影響，亦包括2型糖尿病并發癥。然而，糖毒性、脂毒性并非精確的醫學術語，原因在于哺乳動物生理功能的正常運轉與葡萄糖、脂肪酸密不可分，也是不可或缺的能量供給，無論是在正常生理狀態還是病理狀態下均會對胰島基因的表達水平起到調控作用，由葡萄糖及脂肪酸引發的毒性僅僅體現于能量供給過剩或代謝紊亂，即高血糖和高血脂，將其稱為高糖毒性及高脂毒性更為確切[7]。高糖毒性及高脂毒性對胰島功能帶來的影響是顯而易見的，也是2型糖尿病治療過程中需要重點解決的問題，血糖血脂正常并不意味著病癥就已經得到了有效控制，胰島功能重新恢復運轉才是控制血糖血脂、預防及控制并發癥的關鍵所在。

本次研究從高糖毒性、高脂毒性視角出發，圍繞兩種臨床較為常用的DPP4抑制劑類藥物沙格列汀、阿格列汀對二者的影響關系展開分析，結果證實，無論是口服沙格列汀治療的對照組還是口服阿格列汀治療的觀察組均能取得理想的血糖、血脂控制效果，特別是在胰島功能改善上兩組空腹胰島素、胰島素抵抗指數均明顯降低且組間差異均無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，在2型糖尿病治療中DPP4抑制劑類藥物能夠取得理想的血糖、血脂控制效果，改善胰島功能，降低機體因處于高糖狀態、高脂狀態所致的糖毒性和脂毒性，且兩種DPP4抑制劑效果無明顯差異，值得在臨床推廣。