地屈孕酮與優思明用于預防子宮內膜息肉術后復發臨床效果比較

張 杰 鐘艷興 歐水英（惠州市惠陽三和醫院 惠州 516100）

子宮內膜息肉（endometrial polyp，EP）為婦科常見病和多發病，女性進入青春期后在各年齡段均可發病，主要是由于子宮內膜局部增生過度引發，表現為經量增多、經期延長、不規則陰道流血、不孕等臨床癥狀[1]。其診斷方式以超聲檢查為主，宮腔鏡為子宮內膜息肉臨床診斷的金標準，宮腔鏡下預防子宮內膜息肉切除術為首選療法，但術后容易復發，有效預防是關鍵[2]。此次研究主要探討地屈孕酮與優思明對EP術后復發的預防效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2016年2月—2018年2月我院行EP切除術患者300例，根據抽簽分組法分為3組。A組（100例）年齡22～50歲，平均年齡（38.31±4.25）歲；息肉 1～4 個，受孕（2.4±0.5）次；分娩（1.7±0.4）次；合并宮內節育器8例，合并子宮內膜單純性增生5例。B組（100例）年齡 23～40歲，平均年齡（32.48±4.17）歲；息肉1～4 個，受孕（2.5±0.6）次；分娩（1.8±0.5）次；合并宮內節育器 9例，合并子宮內膜單純性增生6例。C組（100例）年齡22～51歲，平均年齡（38.17±4.21）歲；息肉 1～4 個，受孕（2.4±0.6）次；分娩（1.7±0.5）次；合并宮內節育器9例，合并子宮內膜單純性增生6例。3組臨床資料差異不顯著P＞0.05。

1.2 納入與排除標準：（1）納入標準：①均行宮腔鏡下子宮內膜息肉電切術，術后經病理證實為EP；②年齡22～52歲；③自愿參與研究，并簽署同意書。（2）排除標準：①內膜活檢結果為子宮內膜增生或惡性病變；②由于操作影響，術中疑未切除干凈；③存在精神疾病或血栓性疾病者；④合并有子宮腺肌病或子宮肌瘤；⑤存在肝功能異常或不適宜使用孕激素。

1.3 治療方法：術前2 h給予米索前列腺素（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H20000668）0.4 mg塞肛，靜脈麻醉后采用宮腔鏡下子宮內膜息肉電切術治療，器械為日本奧林巴斯公司生產，電切功率為70 W，手術完成后對宮腔進行全面檢查。C組術后未服用激素類藥物；A組術后口服地屈孕酮片（AbbottBiologicalsB.V，國藥準字H20170221），10 mg/次，2次/d，連續治療10 d，共服用6個月；B組口服優思明（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字 H20080335），1片/次，1次/d，連續治療 21 d，下次月經第 5天重復同法服藥，共服用3個月經周期。

1.4 觀察指標：術后第3、6、12個月到醫院復診，統計復發率與藥物不良反應發生情況。

1.5 統計學方法：數據統一錄入excel，用軟件SPSS21.0分析處理，組間計量資料采用t檢驗，描述以均數±標準差（±s）；組間計數資料采用卡方檢驗，描述以百分數（%）。經統計學分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 組間術后復發情況的比較：進行12個月的隨訪，A組與B組術后復發率均明顯低于C組，P＜0.05；A組與B組術后復發率不存在顯著差異，P＞0.05。見表1。

表1 3組術后復發情況比較[n（%）]

2.2 組間藥物不良反應的比較：A組出現頭暈2例（2.0%），B組出現頭暈3例（3.0%）、食欲減退4例（4.0%），兩組不良反應發生率不存在顯著差異（χ2=2.909，P=0.088），未經特殊處理均自行緩解。

3 討論

EP為子宮內膜基底層局限性增生，病因目前尚未明確，多數學者認為，息肉主要來自未成熟的子宮內膜，特別是基底部內膜，在子宮內膜局部雌激素受體持續作用下，或孕激素受體減少或消失，使得此孕激素受體比例嚴重失調，局部內膜過度增生，從而形成息肉[3]。EP發病與炎癥刺激、遺傳因素、細胞增殖、藥物影響、蛋白表達異常等因素有一定相關性[4]。EP多無明顯癥狀，臨床檢查存在一定難度。有研究稱，在宮腔內置入宮腔鏡可有效探查EP位置，直觀觀察EP數目與大小。臨床治療上超聲檢查與刮宮治療的效果不佳，由于EP本身缺少特異性結構，經病理檢查很難給出準確診斷，存在較高的假陰性率[5，6]。當前宮腔鏡下子宮內膜切除術為EP臨床治療的首選方案，但其術后復發率較高，反復手術將增加生理與心理痛苦，防止術后復發非常關鍵。

孕激素類藥物可對抗雌激素對子宮內膜所起促增殖作用，從而轉化子宮內膜，有效抑制息肉生長，預防息肉復發[7]。因此降低雌激素水平對防止EP復發可起到一定作用。孕激素有很多劑型，包括口服制劑、靜脈注射制劑、宮內緩釋劑等，是對女性生殖系統進行調節最為重要的激素之一。孕激素作用于卵巢、下丘腦、乳腺、子宮等多個靶器官，可調節子宮內膜分化、調節宮頸黏液分泌等，周期性服用孕激素可起到抑制子宮內膜增生、促子宮內膜轉化的作用，是預防EP術后復發的常用方法。地屈孕酮是一種高效孕激素，生物利用度較高，不與糖皮質激素、鹽皮質激素、雄激素受體結合，充分發揮單一孕激素作用，特別是對于有生育要求的患者，不會對生育造成影響。優思明是一種新型避孕藥物，其孕激素樣活性較強，藥理學特性與天然孕酮比較接近，可有效抑制人體子宮內膜增生，從而降低EP術后復發率[8]。此次研究過程中，A組術后采用地屈孕酮治療，B組術后采用優思明治療，C組術后未服用激素藥物，進行12個月的隨訪后，A組與B組術后復發率均明顯低于C組，組間數據差異顯著，P＜0.05，但A組與B組術后復發率不存在顯著差異，P＞0.05。A組、B組不良反應發生率比較不存在顯著差異，P＞0.05，未經特殊處理均自行緩解，提示術后周期性口服地屈孕酮或優思明，術后復發率均可明顯降低，效果均明顯優于未服用孕激素患者，但在預防EP術后復發方面地屈孕酮與優思明療效相當，未表現出明顯差異。

從本文論述可以看出，EP術后周期性口服地屈孕酮或優思明均可起到預防息肉復發的作用，二者療效相當。