益生菌與小劑量紅霉素治療早產兒喂養不耐受效果分析

黎金文 嚴越秀 夏偉桃 區肇真 徐小杏 張國明 梁 力 黎杰勇 王偉名（肇慶市第一人民醫院肇慶 526000）

生殖醫學日新月異，早產兒的出生率呈逐年遞增趨勢。但隨之而來的體質量、體溫、呼吸、感染等問題相繼出現，早產兒喂養和營養供給受到兒科醫師的廣泛關注。早產兒喂養不耐受目前主要依賴腸外營養支持治療，該技術雖能提供有效的營養，但出現嚴重的不良反應，如總膽紅素及膽汁酸水平升高。因此，盡早恢復胃腸動力是治療早產兒喂養不耐受的關鍵[1]。近年來，關于小劑量紅霉素可有效恢復腸道功能，改善胃腸吸收的臨床療效得到肯定。筆者治療早產兒喂養不耐受觀察小劑量紅霉素的臨床療效，與益生菌療效進行對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機選取本院2016年6月1日—2019年12月31日收治早產兒喂養不耐受患者100例臨床資料作為研究對象，根據臨床用藥分為益生菌組和紅霉素組，每組50例。臨床資料納入標準：①符合早產兒且喂養不耐受的診斷標準：②存在頻繁嘔吐≥3次/d；奶量不增或減少≥3 d，胃渚留量≥1/3前次奶量；③出現腹脹等臨床表現；④未在短期內出現呼吸暫停、心動過緩情況。排除標準：①消化道畸形、顱內高壓及壞死性小腸結腸炎等疾病所致；②患有消化道畸形、心腦血管、呼吸系統以及感染、出血等嚴重疾病。益生菌組與紅霉素組一般情況差異無統計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 益生菌組與紅霉素組患兒一般情況對比（±s）

表1 益生菌組與紅霉素組患兒一般情況對比（±s）

項目 紅霉素組 益生菌組 t P胎齡（周）性別（男）出生5 min后Apgar評分（分）頭圍（cm）身長（cm）出生體質量（kg）初乳量（mL）33.75±1.65 31（62%）8.65±0.34 33.94±1.97 28（56%）8.54±0.57-0.523 0.744 1.172 0.301 0.388 0.122 31.58±1.67 40.68±1.65 1.86±0.28 7.09±0.84 31.94±1.24 41.02±1.64 1.84±0.32 7.15±0.57-1.224-1.033 0.333-0.418 0.112 0.152 0.370 0.338

1.2 治療方法：紅霉素組，紅霉素片（商品名稱：紅霉素片，國藥準字 H61023223）sig：5 mg/kg/次，每 6 h 1 次，療程 1 周。益生菌組，酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片（國藥準字J20160053）sig：0.05 g/次，Bid，療程1周。

1.3 觀察指標及療效判斷：①兩組腹脹、嘔吐、胃潴留緩解時間，對日增加奶量、達到全胃腸喂養時間、恢復至出生體質量時間、增長體質量進行記錄[2]；②臨床療效判斷標準[3]：治愈：腹脹、嘔吐癥狀消失，胃潴留緩解，日增加奶量及體質量是第一天的3倍以上；有效：癥狀、體征改善，奶量和體質量增長；無效：上述標準未達到。

1.4 統計學方法：采用SPSS19.0軟件分析處理數據，計量資料（兩組腹脹、嘔吐、胃潴留緩解時間，日增加奶量、達到全胃腸喂養時間、恢復至出生體質量時間、增長體質量）以（±s）表示，行t檢驗；計數資料（臨床療效）用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 紅霉素組與益生菌組治療期間各項指標比較：紅霉素組日增加奶量、達到全胃腸喂養時間、恢復至出生治療時間、增長體質量與益生菌組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；紅霉素組腹脹、嘔吐、胃潴留緩解時間均優于益生菌組，差異存在統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 紅霉素組與益生菌組治療期間各項指標比較（±s）

表2 紅霉素組與益生菌組治療期間各項指標比較（±s）

項目 益生菌組 紅霉素組 t P日增加奶量（mL）達到全胃腸喂養時間（d）恢復至出生體質量時間（d）增長體質量（g）腹脹緩解時間（d）嘔吐緩解時間（d）胃潴留緩解時間（d）2.64±0.84 4.69±0.24 10.68±1.55 190.66±30.65 4.68±0.29 2.55±0.65 3.15±0.57 2.51±0.57 5.01±0.19 10.49±1.49 185.35±31.06 4.95±1.02 2.98±0.67 3.65±0.99 0.906-7.392 0.625 0.860-1.800-3.257-3.095 0.184 2.453 0.267 0.196 0.037 0.001 0.001

2.2 益生菌組與紅霉素組臨床療效：紅霉素組總治療有效率94%與益生菌組總治療有效率88%差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 紅霉素組與益生菌組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

早產兒皮下脂肪較少，機體功能較差，機體代謝率、各項系統功能均較弱，胃腸功能因腸蠕動、消化酶活性較差極易出現消化功能障礙，引發喂養不耐受等癥狀。目前部分靜脈營養是治療早產兒喂養不耐受不可或缺的手段，該治療方式能夠保證熱量和必需的營養成分，在早期治療喂養不耐受中具有關鍵作用。但長期靜脈營養支持會出現膽汁瘀積、感染、代謝異常等并發癥[4]。

近年來，研究認為腸內營養支持更符合早產兒生理過程，有利于改善腸道黏膜屏障，調整腸道菌群，促進腸道功能。但早產兒胃腸道發育不成熟，腸內營養支持極易出現嘔吐、腹脹現象。因此，改善早產兒胃腸道功能，及早有效給予營養物質支持是早產兒存活的關鍵。目前，我們常用治療措施主要包括母乳喂養、體位變化、非營養性吸吮等[5]。

本研究應用小劑量紅霉素治療，結果發現，紅霉素組總治療有效率94%與益生菌組總治療有效率88%相當（P＞0.05），紅霉素組腹脹、嘔吐、胃潴留緩解時間均優于益生菌組，差異存在統計學意義（P＜0.05），這說明紅霉素與酪酸梭菌腸球菌三聯活菌片具有相當的臨床療效，且緩解腹脹、嘔吐、胃潴留癥狀時間，紅霉素療效更為顯著。分析其原因，隨著微生態制劑發展，市場上微生態制劑品種越來越多，其中益生菌作為活菌體或死菌體代謝產物制劑，可刺激機體免疫反應，穩定胃酸和膽汁分泌。益生菌內雙歧桿菌可代替母乳建立腸道微生態系統，幫助食物排泄的同時，對引起腹脹、嘔吐等有害菌群起到抑制作用[6]。紅霉素又稱紅四霉素是一種大環內酯類抗生素，可有效增加胃竇收縮頻率，促進食管蠕動，幫助胃內容物進行有規律流動，從而促進胃腸功能。覃吉文研究發現[7]，小劑量紅霉素可有效縮短達到全腸內喂養及靜脈營養時間，效果較佳。袁玉肖研究發現[8]，紅霉素可通過腸自主神經系統內的乙酰膽堿能神經元作用于平滑肌上的胃動素受體起到促進胃腸動力機制的作用，在此過程中，釋放大量的乙酰膽堿致細胞內鈣離子釋放，開放細胞膜電壓依賴性鈣通道，進而起到收縮平滑肌的作用。本研究中紅霉素組給予小劑量紅霉素5 mg/kg口服，緩解腹脹、嘔吐、胃潴留癥狀時間與益生菌組比較有顯著差異。

本研究選用小劑量紅霉素口服治療，若發生皮疹、嗜酸性粒細胞增多等過敏癥狀，需立即停用藥物，必要時給予10%葡萄糖酸鈣1 mL+10%葡萄糖1 mL，采用物理降溫和爐甘石對癥處理，并且退出研究。

綜上所述，小劑量紅霉素較益生菌治療早產兒喂養不耐受的臨床療效顯著，可有效改善腹脹、嘔吐、胃潴留緩解時間。