小劑量阿司匹林對子宮動脈血流頻譜異常孕婦發生子癇前期的影響因素分析

簡玉輝（湖南省婦保健院產科 長沙 410008）

子癇前期是妊娠中晚期最為常見的嚴重并發癥，早期得不到有效控制可發展為嚴重的子癇，引起抽搐發作或昏迷，迫使孕婦終止妊娠，嚴重者導致死亡[1，2]。目前針對子癇前期的藥物處于研發階段，有研究發現阿司匹林對孕婦發生子癇前期具有預防作用，尤其是子宮動脈血流頻譜異常[3-5]，本文主要研究對子宮動脈血流頻譜異常的孕婦發生子癇前期的各種影響因素并研究小劑量阿司匹林起到的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年1—6月來我院門診產檢的孕婦，選80例超聲檢查顯示伴有子宮動脈血流頻譜異常的孕婦作為研究對象。年齡 20～45歲，平均年齡（30.9±5.4）歲，根據孕周 12周是否規律服用過阿司匹林，分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。本研究納入標準：孕周（12±1）周；能按時到院產檢；觀察組能按時服用阿司匹林且服用阿司匹林后無潰瘍、出血等并發癥；超聲檢查顯示伴有子宮動脈血流頻譜異常。本研究排除標準：有高血壓病史；拒絕超聲檢查。

1.2 方法

1.2.1 子癇前期的診斷標準：參照第九版《婦產科學》教材。妊娠20周后出現收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg，伴有24 h蛋白定量≥300 mg/24 h，或隨機尿蛋白（+）；或雖無蛋白尿，但合并下列任何一項：血小板減少（＜100×109/L），肝功能損害（血清轉氨酶水平為正常值2倍以上），腎功能損害（血肌酐水平大于1.1 mg/dl或為正常值2倍以上），肺水腫，新發生的中樞神經系統異常或視覺障礙。

1.2.2 子宮動脈血流頻譜檢查：通過彩色多普勒超聲診斷儀（美國惠普公司）經腹部檢查。囑患者仰臥位，選取3個穩定的動脈血流頻譜，將探頭的頻率定在3.5～5.0 MHz，檢測子宮動脈阻力指數（RI），當RI單側≥0.6或雙側均≥0.55時則視為子宮動脈血流頻譜異常。

1.2.3 給藥方式：囑觀察組每天早飯半小時后服用阿司匹林100 mg，對照組給予可食用淀粉制成的與阿司匹林藥片劑量及外表一樣的藥片，均在終止妊娠前5～10 d停藥。

1.2.4 觀察指標：將中、晚期血壓及24 h尿蛋白定量進行比較。觀察影響子宮動脈血流頻譜異常的孕婦子癇前期發生的單因素，并對其進行非條件多因素Logistic回歸分析。

1.3 統計學方法：采用SPSS22.0統計學軟件處理分析文中數據，文中正態性數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較進行方差分析，組間比較采取LSD-t檢驗。計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。通過單因素非條件Logistic回歸分析影響因素，并將有意義的變量納入多因素非條件Logistic回歸分析，自變量篩選采用逐步向前法。通過逐步多重線性回歸分析小劑量阿司匹林對子宮動脈血流頻譜異常的孕婦發生子癇前期的影響因素，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組子癇前期發生率：根據多普勒超聲檢測情況，子癇前期發生率為30%（24/80），觀察組子癇前期發生率為17.5%（7/40），對照組為42.5%（17/40），數據顯示觀察組子癇前期發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組中晚期舒張壓、收縮壓及24 h尿蛋白定量的比較：研究得出觀察組中晚期舒張壓、收縮壓及24 h尿蛋白定量均比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組中晚期血壓及24 h尿蛋白定量的比較（±s）

表1 兩組中晚期血壓及24 h尿蛋白定量的比較（±s）

晚孕期組別中孕期舒張壓（mmHg）收縮壓（mmHg）24 h尿蛋白定量（mg/24 h）舒張壓（mmHg）收縮壓（mmHg）24 h尿蛋白定量（mg/24 h）觀察組（n=40）對照組（n=40）tP 80.45±5.4 90.45±6.4 1.992 0.023 112.8±5.1 132.8±6.1 5.234 0.009 113.6±18.3 412.8±50.1 10.311＜0.001 85.4±5.8 104.4±7.8 14.712＜0.001 118.8±5.5 148.8±6.5 24.302＜0.001 128.6±12.3 1028.6±162.3 106.104＜0.001

2.3 子宮動脈血流頻譜異常孕婦發生子癇前期及未發生子癇前期的影響因素分析：發生子癇前期及未發生子癇前期的年齡、子癇前期的家族史、糖尿病史差異具有統計學意義（P＜0.05），證明年齡、子癇前期的家族史及糖尿病病史是子宮動脈血流頻譜異常孕婦發生子癇前期的影響因素，見表2。

表2 子宮動脈血流頻譜異常孕婦子癇前期發生與否的影響因素分析

2.4 對上述指標進行單因素分析發現，血壓、年齡與孕婦子癇前期的發生有關。通過多因素非條件Logistic回歸分析，對血壓、孕婦年齡進行矯正后納入上述指標，進一步發現孕婦發生子癇前期的影響因素中，阿司匹林對其具有保護作用，見表3。

表3 子宮動脈血流頻譜異常孕婦發生子癇前期的非條件Logistic回歸分析

3 討論

目前，妊娠期婦女隨著孕周的延續，發生為子癇前期的病因尚未完全闡明，有發病機制研究發現，伴有子癇前期的孕婦，血管呈收縮狀態，導致胎盤缺血，局部組織發生缺血壞死產生炎癥反應，炎癥介質又會加重血管內皮的損害，從而使其釋放加強凝血作用的血栓素A2，具有抗凝血作用的前列腺素I2分泌減少，在抗凝血及凝血機制失衡的情況下，極易誘發血栓形成[6，7]。阿司匹林屬于環氧化酶抑制劑，能夠調節體內血栓素及前列腺素的分泌，抑制血小板的聚集，預防血栓形成[8]。有研究發現，阿司匹林不僅有抗血小板聚集的作用，還能降低妊娠期高血壓及子癇前期發病率，保障胎兒的正常生長[9，10]。

本文結果顯示，服用小劑量阿司匹林的觀察組中子癇前期7例，發生率為17.5%（7/40）遠遠低于服用安慰劑的對照組的發生率42.5%（17/40）。觀察組規律服用小劑量阿司匹林，晚孕期時血壓包括舒張壓、收縮壓及24 h尿蛋白定量均低于對照組。通過多因素非條件Logistic回歸分析，對年齡、血壓等可變因素進行矯正后納入上述指標，進一步發現子宮動脈血流頻譜異常的孕婦發生子癇前期可能與年齡、子癇前期的家族史及糖尿病史存在一定相關性，是其發生的危險因素，而小劑量阿司匹林對于子癇前期是獨立的保護因素。

綜上，小劑量阿司匹林對于子宮動脈血流頻譜異常的孕婦發生子癇前期具有預防作用，對于子癇前期具有高危發生因素的孕婦，建議早孕末開始服用阿司匹林。