達格列凈對早期2型糖尿病腎病臨床效果及尿微量白蛋白的影響

章江南（福建省福州市第一醫院內分泌代謝科 福州 350000）

2型糖尿病是以高血糖為主要特征的代謝性疾病之一，與遺傳因素的關系密切，糖尿病腎病是最常見的微血管病變為特征的一種并發癥，隨著病情的進展，可出現尿蛋白逐漸增加、內生肌酐清除率逐漸降低，最終發展為腎功能衰竭[1]。減少糖尿病腎病患者蛋白尿就能減少終末期腎病，同時可降低糖尿病患者的病死率。針對2型糖尿病，常規治療方案是給予飲食運動治療或降血糖藥物治療，如上述治療方案仍不能達標，考慮起始胰島素治療，同時還要進行血壓、血脂等綜合管理。達格列凈是一種新型鈉葡萄糖轉運體2抑制藥類降糖藥物，通過抑制近曲小管對葡萄糖的重吸收，用于治療2型糖尿病，直接作用于腎臟，能減少腎臟葡萄糖重吸收，且可通過增加尿液中葡萄糖的排出量，從而實現降低血糖的效果[2]。有學者研究顯示，達格列凈可能對糖尿病腎病患者的腎疾病進展有其他的治療作用[3]。本研究選取2017年3月—2018年9月我院收治的90例早期2型糖尿病腎病患者，旨在討論達格列凈對早期2型糖尿病腎病患者血糖和尿微量白蛋白水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年3月—2018年9月我院收治的90例早期2型糖尿病腎病患者，隨機分成試驗組和對照組，各45例。試驗組男性25例，女性20例；年齡35～63歲，平均年齡（47.54±4.61）歲；病程 6個月～7年，平均病程（4.05±2.37）年。對照組男性23例，女性 22例；年齡 34～64歲，平均年齡（47.96±4.57）歲；病程6個月～8年，平均病程（4.12±2.42）年。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①年齡＞18周歲；②符合糖尿病腎病診斷標準Ⅰ～Ⅲ期，且eGFR≥45 mL·min-1·1.73 m-2；③腎臟病改善全球預后（KDIGO）指南白蛋白尿分期 A2期（UACR 30～300 mg/g）；④6.5%＜HbA1c＜9%。

排除標準：①合并機體重要器官功能嚴重衰竭；②合并急慢性腎小球腎炎、紫癜性腎炎、系統性紅斑狼瘡性腎炎、高血壓腎損害等其他腎臟疾病；③合并其他糖尿病酮癥酸中毒及精神障礙。

1.2 治療方法：入院后，均測量包括體重、BMI指數、腰圍、血壓、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血脂、血尿素氮、血肌酐、eGFR、UACR、尿微量白蛋白水平，用以掌握病情。對照組給予常規降糖藥物鹽酸二甲雙胍緩釋片治療，二甲雙胍緩釋片（河南福森藥業有限公司，國藥準字H20080279）依據體重口服0.5～2 g/d，1次/d。試驗組給予達格列凈片治療，達格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040）口服，10 mg/次，1次/d。兩組均連續用藥治療3個月。

1.3 觀察指標：觀察兩組治療前后血糖情況[包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）]、尿微量白蛋白水平及不良反應。

1.4 統計學方法：采用SPSS20.0軟件分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后的血糖情況：治療前，兩組各項血糖情況比較無顯著差異（P＞0.05）；經過3個月治療，兩組FBG、2 hPG和HbA1c水平均低于治療前（P＜0.05），且試驗組FBG（5.93±1.22）nmol/L、2 hPG（7.03±1.42）nmol/L和 HbA1c（4.42±0.75）%低于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后血糖情況的對比（±s）

表1 兩組治療前后血糖情況的對比（±s）

組別 例數 FBG（nmol/L） 2 hPG（nmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組45對照組45 tP 8.22±1.48 8.24±1.45 0.065 0.949 5.93±1.22 7.06±1.28 4.287 0.000 12.01±1.79 12.06±1.74 0.134 0.893 7.03±1.42 8.67±1.61 5.125 0.000 8.11±1.42 8.08±1.61 0.094 0.926 4.42±0.75 5.23±0.88 4.699 0.000

2.2 兩組治療前后的尿微量白蛋白：治療前，試驗組和對照組尿微量白蛋白水平無顯著差異（P＞0.05）；經過3個月治療，兩組尿微量白蛋白水平明顯低于治療前（P＜0.05），且試驗組尿微量白蛋白（47.56±6.75）ms/g低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后尿微量白蛋白的比較（±s，mg/L）

表2 兩組治療前后尿微量白蛋白的比較（±s，mg/L）

組別 例數 治療前 治療后 t P試驗組對照組45 45 21.765 9.864 0.000 0.000 tP 89.24±10.93 89.35±11.01 0.048 0.962 47.56±6.75 68.29±9.16 12.221 0.000

2.3 兩組不良反應情況：經過3個月治療，試驗組的不良反應發生率6.67%低于對照組的22.22%（P＜0.05）。見表3。

表3 治療期間兩組不良反應發生情況對比[n（%）]

3 討論

與2型糖尿病的發生有密切關系的是胰島素相對分泌不足和胰島素敏感性降低，以高血糖為主要特征，同時伴有血脂、水、電解質代謝紊亂，出現口干、多飲、多尿、消瘦等臨床癥狀。若血糖水平長期處于高水平狀態，可導致微血管并發癥如糖尿病腎病、糖尿病眼底病，大血管并發癥如心肌梗塞、腦梗塞等并發癥[4]，嚴重影響生活質量和生命安全。一旦被確診為2型糖尿病，必須給予及時和有效的治療，控制血糖在正常水平，才能減少或延緩并發癥的發生發展，使預后得到改善。

2型糖尿病臨床治療通常采用二甲雙胍，因為價格低廉，二甲雙胍目前是全世界應用最廣泛的口服類降糖藥物之一，因此，臨床上首選它作為治療2型糖尿病的藥物。然而，二甲雙胍的降糖效果畢竟有限，雖然說可使糖尿病患者的血糖水平降低，但是隨著病程進展后期的血糖情況仍然高于正常參考值，導致很難降低并發癥的發生率。除此之外，二甲雙胍的長期使用也會帶來很大的副作用，有研究指出，使用二甲雙胍治療易出現不良反應，如胃腸道反應惡心、嘔吐，體重持續減輕，乏力等，很大程度上會影響用藥依從性，從而影響治療效果[5]，因此，尋找能夠替代二甲雙胍治療糖尿病的藥物成為研究者和臨床醫師關注的重點，或者在二甲酸胍治療不能耐受的情況下提供有效的治療藥物。

達格列凈是一種新型降糖藥物，作用功能主要是可選擇性抑制鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2），SGLT2是低親和力和高容量的轉運載體，特異表達于腎小管近曲小管細胞刷狀緣近S1段，2型糖尿病患者在高血糖狀態下近曲小管SGLT2重吸收葡萄糖增加，共同轉運的鈉離子增加，在遠端尿液經過致密斑時鈉、鉀、氯濃度降低，致密斑會接受等同循環血量不足導致電解質濃度降低的信號調控，產生入球小動脈擴張的效應引起腎小球高灌注、高球內壓、高濾過[8]。達格列凈可有效抑制SGLT2的表達，從而有效阻斷重吸收葡萄糖，達到提高葡萄糖在尿液中的排泄水平的目的，最終降低血糖水平[6，7]。同時還對輕度血壓、體重、腎臟均有保護作用。達格列凈具有除降血糖以外的對糖尿病腎臟病保護作用。

本研究結果顯示，治療前，兩組各項空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白水平無顯著差異（P＞0.05），經過3個月治療，試驗組 FBG（5.93±1.22）nmol/L、2 hPG（7.03±1.42）nmol/L和 HbA1c（4.42±0.75）%低于對照組（P＜0.05），且試驗組尿微量白蛋白水平（47.56±6.75）mg/L 低于對照組（P＜0.05），同時試驗組不良反應發生率6.67%低于對照組的22.22%（P＜0.05）。

綜上所述，達格列凈對早期2型糖尿病腎病臨床治療效果好，能有效降低血糖水平，同時減少尿微量白蛋白，且安全性高，值得臨床推廣。