米那普侖治療老年卒中后抑郁的臨床療效

于志軍 杜斌 么憲偉

[摘要] 目的 探討米那普侖對比舍曲林治療老年卒中后抑郁癥的臨床療效和不良反應。 方法 選取2018年1月～2019年6月我院收治的48例診斷為腦卒中后抑郁的老年患者，隨機分為兩組，研究組使用米那普侖，對照組使用舍曲林，治療8周，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和神經功能缺損量表（CSS）、匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）、副反應量表（TESS）評定臨床療效、睡眠質量指數和不良反應。 結果 研究組和對照組治療老年腦卒中后抑郁的HAMD、CSS、PSQI評分無顯著性差異，總有效率分別為88.0%和91.3%，差異無統計學意義（P>0.05）;副反應量表顯示研究組與對照組均未出現嚴重不良反應，兩組間無統計學差異（P>0.05）。 結論 米那普侖有利于老年腦卒中后抑郁患者改善抑郁癥狀，促進神經功能康復，提高生活能力，是一種安全有效、副反應少的抗老年卒中后抑郁藥。

[關鍵詞] 米那普侖;舍曲林;卒中后抑郁;副反應

[中圖分類號] R749.4 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）12-0090-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and adverse reactions of milnacipran versus sertraline in the treatment of post-stroke depression in the elderly. Methods 48 elderly patients diagnosed with post-stroke depression who were admitted in our hospital from January 2018 to June 2019 were selected and randomly divided into two groups. The study group was given milnacipran and the control group was given sertraline， for 8 weeks. The hamilton depression scale（HAMD） and neurological deficiency scale（CSS），the pittsburgh sleep quality index scale（PSQI），and the side effects scale（TESS） were used to assess clinical efficacy，sleep quality index， and adverse reactions. Results There were no statistically significant differences in the HAMD，CSS，and PSQI scores in the study group and the control group in the treatment of post-stroke depression in the elderly. The total effective rates were 88.0% and 91.3%，respectively. The differences were not statistically significant（P>0.05）; The adverse reaction scale showed that there were no serious adverse reactions in the study group and the control group， and there was no statistical difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion Milnacipran is beneficial to the elderly patients with post-stroke depression to improve the symptoms of depression， to promote the rehabilitation of neurological function，and to improve their living ability，which is a safe and effective anti-post-stroke depression drug with few adverse reactions for the elderly.

[Key words] Milnacipran; Sertraline; Post-stroke depression; Adverse effects

腦卒中后抑郁（Post-stroke depression，PSD）是指腦卒中后出現抑郁癥狀，且癥狀持續2周以上，臨床表現主要為情緒低落、思維遲緩、睡眠障礙等[1]，有研究表明其發生率在20%～40%[2-3]，卒中后抑郁作為腦卒中的常見并發癥，嚴重影響患者神經功能恢復，降低生存質量，影響疾病的治療和預后[4-5]。選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制類抗抑郁藥是當前臨床針對抑郁癥的主要治療方法，其中舍曲林屬于一線治療藥物，本文通過對老年卒中后抑郁患者進行對比治療研究，探討米那普侖對老年卒中后抑郁的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年6月我院老年綜合科收治的老年卒中后抑郁患者共48例作為研究對象。按隨機法將患者分為研究組和對照組，研究組25例，男12例，女13例，年齡64～92歲，平均（69.7±13.8）歲;對照組23例，男11例，女12例，年齡62～90歲，平均（67.4±14.3）歲。兩組患者性別、年齡等基本資料方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審核，入組患者均簽署知情同意書 。

診斷標準：（1）符合第四屆全國腦血管病會議制定的診斷標準，并經頭顱CT或MRI影像學證實;（2）抑郁癥符合中國精神障礙分類方案與診斷標準第3版（CCMD-3）關于抑郁癥的診斷標準[6-7]。納入標準：（1）符合腦卒中后抑郁診斷標準，既往無腦卒中史;（2）無失語、意識障礙等影響量表評定的癥狀;（3）既往無精神病或抑郁病史;（4）患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

研究組給予米那普侖片（上海現代制藥股份有限公司，國藥準字H20100052），起始劑量25 mg/d，1日2次口服，然后根據病情逐步調整至每日總量為100 mg，有出現睡眠困難的患者可在睡前給予適量助眠藥改善睡眠;對照組給予舍曲林片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10980141），起始劑量50 mg/d，每日1次口服，根據病情逐步加量加至200 mg/d，有出現睡眠困難的患者可在睡前給予適量助眠藥改善睡眠。

1.3 評價指標

兩組的患者分別在治療后第1、2、4、8周末采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、神經功能缺損量表（CSS）、評定療效、神經功能恢復及睡眠質量，以副反應量表（TESS）評定不良反應。

1.3.1 漢密爾頓抑郁量表（HAMD） ?包括焦慮/軀體化、體質量、認知障礙、日夜變化、遲緩、睡眠障礙和絕望感7個維度24個項目，采用Likert 5級評分法，總分76分，其中>35分為嚴重抑郁，21～35分為輕中度抑郁，8～20分為可能抑郁，<8分為無抑郁[8]。

1.3.2 神經功能缺損量表（CSS） ?結合患者的神經功能缺損程度進行評分，對嚴重程度劃分以及療效等級確定。得分越高，表示其神經功能缺損越嚴重[7]。

1.3.3 匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI） ?該量表包括7個維度，總分為21分，分值越高表示睡眠質量越差，其中PSQI總分>7分表示有睡眠障礙[9]。

1.3.4 療效判定標準 ?結合HAMD評分減分率判定，痊愈：減分率>75%;顯效：減分率>50%且≤75%;有效：減分率>25%且≤50%;無效：HAMD評分減分率≤25%。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.5 不良反應 ?以TESS量表評定藥品的不良反應，涉及植物神經系統、自主神經系統、心血管系統、其他等方向，量表總分136分，評分結果與不良反應發生程度呈正相關。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件對各量表測定數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組總有效率進行比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后HAMD評分比較

兩組隨著治療時間的延長HAMD評分均逐漸減低，研究組與對照組在治療2周后與治療前比較HAMD評分均有顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05），但兩組間的差異無統計學意義（P>0.05）;治療8周后HAMD評分與治療前比較有顯著下降，具統計學差異，但兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后神經功能及睡眠質量比較

兩組隨著治療時間的延長，量表CSS和PSQI評分均逐漸減低，兩組間量表評定值均無顯著性差異（P>0.05）;治療8周末量表CSS、PSQI評分顯示各時點組間比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表3、4。

2.4 兩組不良反應比較

研究組患者的不良反應發生率為36.00%（9/25），對照組患者的不良反應發生率為34.78%（8/23），兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.271，P=0.603），且均未出現嚴重的不良反應。見表5。

3討論

3.1 在改善抑郁癥狀效果上的比較

據文獻統計，腦卒中后并發抑郁癥患病率高[2-3]，其抑郁癥狀嚴重影響著腦卒中患者的預后[10]，主要表現在使軀體疾病治療復雜化，導致住院時間延長，患者死亡率升高等[11]。選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制類抗抑郁藥對卒中后抑郁的治療有效[12]，其中舍曲林屬于一線常用治療藥物，米那普侖是一種新型特異性的抗抑郁藥，通過對5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）再攝取雙重抑制，從而發揮抑郁療效[13-14]，國外有研究表明米那普侖對卒中后抑郁有療效[15-16]，本研究結果顯示，研究組米那普侖組與對照組舍曲林組在治療2周和治療8周后，HAMD量表減分率與治療前比較均有顯著性下降，差異有統計學意義（P<0.05），但兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05），說明米那普侖對卒中后抑郁的治療效果好、起效快。

3.2 在睡眠改善方面的比較

有相關研究表明卒中后患者睡眠障礙發生率為40%左右，部分患者甚至同時伴有精神癥狀[17-18]，本研究通過匹茲堡睡眠質量指數量表評定睡眠質量，研究結果顯示，研究組和對照組匹茲堡睡眠質量指數均逐漸減低，在治療后第2周和第8周，匹茲堡睡眠質量指數評分較治療前均有顯著性下降，差異有統計學意義（P<0.05），但兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05），表明兩組治療方案在改善睡眠質量上具有相似的治療效果。

3.3 在促進神經功能恢復方面的比較

神經功能缺損可顯著降低患者生活質量，甚至出現自殺情況[19-20]，研究表明[21-23]，抗抑郁藥能抑制神經元死亡，促進海馬神經元再生，抗抑郁治療既可治療卒中后抑郁，同時還具有促進大腦神經功能恢復的作用。本研究結果顯示兩組在治療后CSS量表評分方面均有顯著改善，在治療8周末與治療前比較，具統計學差異（P<0.05），兩組間比較則無顯著性差異（P>0.05），表明在治療8周后米那普侖與舍曲林均能有效控制抑郁癥狀、促進神經功能恢復。

3.4 在不良反應方面的比較

因米那普侖作用機制為同時作用于5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）的雙重再攝取抑制劑，其不良反應輕微，本研究顯示，在嗜睡、乏力、頭暈頭痛等不良反應發生率上與舍曲林具無顯著性差異（P>0.05）。說明米那普侖治療老年卒中后抑郁療效好，不良反應少，且均輕微，與相關文獻報道一致[24-25]。

綜上所述，通過研究組和對照組的對比，米那普侖作為近年來新型抗抗郁藥，對改善抑郁癥狀、促進神經功能恢復方面具有明顯作用，且安全性高，可在老年卒中后抑郁患者中廣泛使用。

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（收稿日期：2020-01-10）