人血漿脂蛋白相關磷脂酶A2活性和冠脈病變嚴重程度的關系

蔡裕福

[摘要] 目的 探討人血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）活性與冠脈病變嚴重程度的關系。 方法 選取2017年1月～2019年1月在我院住院，疑診為冠心病的80例患者行冠狀動脈造影。按造影結果分為對照組和觀察組，對比兩組Lp-PLA2水平的差異;再將觀察組中按冠脈病變支數、Gensini積分再將患者分成不同的亞組，比較各亞組間Lp-PLA2水平的差異。 結果 觀察組血漿Lp-PLA2濃度顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;Lp-PLA2活性隨著冠狀動脈病變支數和Gensini積分的增加而升高，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 Lp-PLA2活性能反映冠脈病變的嚴重性，與冠脈病變嚴重程度有關。

[關鍵詞] 血漿脂蛋白相關磷脂酶A2;冠狀動脈;病變; 程度;關系

[中圖分類號] R541.4 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）12-0030-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between human plasma lipoprotein-associated phospholipase A2（Lp-PLA2） activity and the severity of coronary artery disease. Methods 80 patients with suspected coronary heart disease who were admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were selected for coronary angiography. They were divided into control group and observation group according to angiography results. The difference in Lp-PLA2 levels was compared between the two groups; the patients in the observation group were divided into different subgroups according to the number of coronary artery lesions and Gensini score， and the differences in Lp-PLA2 levels were compared between the subgroups. Results The plasma Lp-PLA2 concentration in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; Lp-PLA2 activity was increased with the increase of the number of coronary artery lesions and Gensini score， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Lp-PLA2 activity can reflect the severity of coronary artery lesions and is related to the severity of coronary artery lesions.

[Key words] Lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2）; Coronary artery; Lesions; Degree; Relationship

隨著人們生活水平的提高和飲食文化的更新，冠心病發病率越來越高[1]，過去幾十年來國內外科學家對人類動脈粥樣硬化性心臟病的認識、診治不斷深入，但目前仍是世界患病率和死亡率最高的病因之一[2]，其發生的主要機制是營養心臟的血管-冠狀動脈粥樣硬化，隨著疾病不斷進展，其可能表現為心絞痛，出現冠狀動脈急性閉塞導致嚴重的急性心肌梗死，越來越多的證據表明炎癥在冠狀動脈粥樣硬化中起著非常重要的作用[3]，許多炎癥因子不斷被發現，有研究表明人血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種與動脈粥樣硬化的形成和斑塊易損性有關的炎癥標志物，伴隨冠狀動脈粥樣硬化的發生、發展，其在冠心病形成的發生、發展過程中和最終斑塊的破裂中全程參與[4]，近幾年逐漸成為心血管領域研究的重點，本研究旨在探討患者Lp-PLA2的活性與冠狀動脈病變嚴重程度之間的關系，為臨床評估冠心病的診治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取80例于2017年1月～2019年1月在我院住院，臨床考慮冠心病而接受冠脈造影的患者，均能夠耐受本次研究，研究期間無脫出，入院后接受血常規、肝腎功能生化檢驗，尿常規、心電圖、X線、心臟彩超等檢查。年齡37～89歲，其中男43例，女37例。排除標準：近期服用他汀類藥物[5]，3個月內有腦梗死、外科手術史，有出血性疾病，造影劑過敏，嚴重的肝腎功能不全及存在冠脈造影術禁忌證的患者。根據冠脈造影檢查的結果，至少有一支冠狀動脈存在狹窄為觀察組（65例），造影提示冠脈完全正常者作為對照組（15例）;兩組患者在年齡、性別、高血壓病及糖尿病對比無明顯差異（P>0.05）。觀察組根據冠脈病變情況三個亞組：單支病變、雙支病變及三支病變組;以Gensini積分[6]分為0<積分<20、20≤積分<40和積分≥40共三個亞組。

1.2 標本檢測

采用酶聯免疫吸附法檢測Lp-LA2水平，使用天津康爾克生物科技有限公司提供的試劑，使用Denley Dragon自動酶標儀檢測，正常范圍為0～175 ng/mL;樣品用酶標儀在450 nm條件下測定各孔OD值，以Lp-PLA2標準品濃度為橫坐標（X），OD值為縱坐標（Y），制作標準曲線;根據樣品的OD 值統計出Lp-PLA2值。

1.3 評價指標

1.3.1 冠脈動脈造影對冠狀動脈病變程度評價 ?冠狀動脈造影采用標準Judkins法[7]，每一條冠脈至少行3個以上的體位透視，造影結果由導管室的心內科醫生共同判讀和記錄。按照AHA/ACC規定的冠狀動脈血管圖像評估標準，對直徑>1.5 mm的冠狀動脈節段采用冠狀動脈15分段法評估每支冠狀動脈病變程度[8]。

1.3.2 冠狀動脈病變Gensini評估 ?根據AHA的Gensini評分標準[6]：冠狀動脈狹窄分為≤25%、50%、75%、90%、100%。對每支冠狀動脈狹窄程度進行評分，狹窄≤25%計1分、50%計2分、75%計4分、90%計8分、99%計16分、100%計32分。冠狀動脈的不同節、段，其評分等于上述計分乘以病變所在節段系數：左主干系數為5，前降支近段系數為2.5，中段系數為1.5，心尖支及第一對角支病變的系數為1.0，第二對角支系數為0.5;回旋支近段系數為2.5，回旋支中段及遠段鈍緣支右冠后降支系數均為1.0;左心室后支系數0.5。Gensini積分為每例患者冠脈病變程度積分總和。

1.4 統計學處理

所有數據采用SPSS18.0統計軟件處理，計數資料以率（%）表示，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩樣本均數比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

各組年齡、病程、性別、高血壓、糖尿病資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者Lp-PLA2濃度比較

觀察組血漿Lp-PLA2為（203.36±18.39）μg/L，而對照組為（142.23±15.31）μg/L，觀察組血漿Lp-PLA2濃度顯著高于對照組，差異有統計學意義（P=0.034）。

2.3 觀察組中Lp-PLA2活性與冠脈病變支數的關系

單支病變組Lp-PLA2為（182.23±15.43）μg/L，雙支病變組為（195.43±8.36）μg/L，三支病變組為（212.64±13.41） μg/L，隨著血管病變支數的增加，血漿Lp-PLA2濃度也升高，三支病變組最高，差異有統計學意義（P=0.041）。

2.4 觀察組中Lp-PLA2活性與Gensini積分的關系

Gensini積分在0～20分組 Lp-PLA2為（189.23±12.43）μg/L，Gensini積分在21～40分組Lp-PLA2為（199.43±9.66）μg/L，Gensini積分大于41分組的Lp-PLA2為（215.77±10.23）μg/L，Lp-PLA2活性隨著Gensini積分升高而增加，差異有統計學意義（P=0.038）。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的改善，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（以下簡稱冠心病）發病率不斷增加，嚴重危害著人們的生命安全，其基礎病變為冠脈粥樣硬化，冠狀動脈出現粥樣硬化而發生血管阻塞和狹窄，隨著疾病發展、病程的延長，常出現心絞痛，嚴重時整個冠狀動脈血流完全中斷造成急性心肌梗死，可隨時危及患者生命安全[9]，具有發病率高、死亡率高、發病急驟等特點;而炎癥因子在動脈粥樣硬化過程中起著非常的作用，炎癥介質參與了粥樣斑塊形成的一系列過程，所以提早預判及早期干預就顯得尤為重要[10]，因此選擇一項安全而有效的檢查方式對于評估冠心病患者的嚴重性及治療策略非常必要。

Lp-PLA2為目前被認為與冠心病發展相關的炎癥因子，它可以促炎癥和促進動脈粥樣硬化，在臨床診治過程中不斷證實其和心血管疾病有關。最早從2012年開始，國外心臟病學認為Lp-PLA2在心血管領域有很高的預測意義，近年來越來越多的研究認為Lp-PLA2參與了動脈粥樣硬化的發生及發展，其與動脈粥樣硬化具有相當密切的聯系[11];在第二十六屆長城國際心臟病學會議上，心腦血管病專家委員會提出Lp-PLA2可預測冠心病的發生。

Lp-PLA2是水解磷脂酶超家族的一員，主要由單核細胞及成熟的巨噬細胞合成和分泌，通過降解低密度脂蛋白膽固醇（LDL）上的磷脂，生成溶血卵磷脂及氧化型游離脂肪酸兩種物質，它們的強趨化和促炎作用，可刺激產生細胞因子、粘附因子，繼而單核細胞衍生為巨噬細胞，攝入氧化修飾的LDL后變為泡沫細胞，泡沫細胞聚集在動脈血管內膜內就形成了動脈粥樣性斑塊[12];另一方面巨噬細胞對Lp-PLA2有反饋調節作用，巨噬細胞的生成可誘導產生更多的Lp-PLA2，形成惡性循環，促使動脈粥樣硬化進一步發生、發展[13]。冠狀動脈易損斑塊破裂、脫落導致血管內皮不完整，引發急性冠脈血栓形成導致急性冠脈綜合征。許多流行病學和臨床前瞻性研究提示，人血漿Lp-PLA2水平、活性與心腦血管疾病風險呈正相關，認為血漿Lp-PLA2 水平、活性升高是可預測心血管不良事件一個因子[14]，因此Lp-PLA2可作為準確判斷動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應情況和冠脈事件發生的概率。本研究結果顯示，正常對照組的Lp-PLA2水平較觀察組低，差異有統計學意義（P<0.05），初步證實Lp-PLA2有可能參與了冠狀動脈粥樣硬化的發生、發展。

為了進一步深入了解Lp-PLA2的作用，本文對觀察組中不同冠脈病變的患者重新分了亞組，對比各亞組間Lp-PLA2水平的差異，本研究發現隨著冠狀動脈病變血管越多，Lp-PLA2水平也不斷增加，差異有統計學意義（P<0.05），間接證明Lp-PLA2的水平可以評估冠心病的嚴重程度，與張浩等[15]的研究結果相一致。

Gregson等[16]研究提示，檢測Lp-PLA2活性有助于判斷冠心病病情的危險程度，冠狀動脈粥樣硬化情況可使用Gensini積分反映，Gensini積分能夠較精確地反映冠狀動脈狹窄的情況，對比各不同積分組檢測出的人血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平。本研究中，觀察組隨著Gensini積分的增加有逐漸升高的趨勢，差異有統計學意義（P<0.05）;對Lp-PLA2表達水平的研究發現，急性心肌梗死患者的Lp-PLA2水平越高，其并發癥發生率越高[17]，而本實驗中，Gensini積分大于41分的患者多數為嚴重冠脈病變或急性冠脈綜合征，此組Lp-PLA2水平升高尤為明顯，說明如果患者的Lp-PLA2活性明顯升高，可輔助判斷冠狀動脈急性病變可能性較大，因此，Lp-PLA2 的水平在診斷冠狀動脈結構和功能病變方面起到良好的預判，其水平的高低可以動態地反映動脈粥樣硬化炎癥的水平。

綜上所述，本研究發現，Lp-PLA2確實參與了冠狀動脈粥樣硬化的發生和發展，患者Lp-PLA2水平的波動能夠反映冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度，可作為動脈斑塊的炎性新標志物，可判斷冠狀動脈粥樣硬化風險的高低，進行及時的干預。本實驗為回顧性分析，具有一定的局限性，樣本數量偏少，未能對比治療后患者Lp-PLA2水平的變化，要進一步證明Lp-PLA2與冠狀動脈粥樣硬化的關系，需要更大規模隨機對照試驗研究來證實。

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（收稿日期：2019-12-11）