睡眠持續時間和高血壓關系的Meta分析

李強　孫倩　李超然　閆征　傅佳鑫　崇英之　馮福民

摘要 目的 通過Meta分析探究睡眠持續時間和高血壓發病風險之間的關系，為高血壓的一級預防提供依據。方法 計算機全面檢索2019年12月之前國內外相關文獻，根據納入排除標準篩選文獻，評價質量，提取風險比值HR及95%CI作為效應指標，數據統計分析采用Stata12.0軟件。結果 過短的睡眠持續時間會增加高血壓的發病風險，且睡眠持續時間越短，高血壓發病風險越高。結論 睡眠時間越短，高血壓發病風險越高;睡眠時間與高血壓發病風險之間可能存在線性關系。

關鍵詞 睡眠時間;高血壓;Meta分析

中圖分類號? R544.1? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2020）10-072-06

META ANALYSIS OF THE RELATIONSHIP BETWEEN SLEEP DURATION AND HYPERTENSION Li Qiang，Sun Qian，Li Chaoran，et al. School of Public Health， North China University of Science and Technology， Tangshan 063210， China

Abstract? Objective Through Meta analysis to explore the relationship between sleep duration and the risk of hypertension， and provide a basis for primary prevention of hypertension. Methods A comprehensive computer search of relevant literature at home and abroad before December 2019， filter the literature according to the exclusion criteria，evaluate the quality，extract the risk ratio HR and 95% CI as the effect index.Statistical analysis of data was performed using Stata12.0. Results Short sleep duration increases the risk of hypertension， and the shorter the sleep duration， the higher the risk of hypertension. Conclusion The shorter the sleeping duration，the higher the risk of hypertension.There may be a linear relationship between the sleeping duration and the risk of hypertension.

Key words? Sleep duration; Hypertension; Meta analysis

高血壓是一種常見的慢性病，全球高血壓患者估計有l0億，全世界每年約有1700萬人死于心血管疾病，每年由高血壓并發癥引起的死亡人數高達940萬人[1]，而1959-2013年在我國進行的大規模高血壓流行病學調查顯示，我國高血壓患病率呈迅猛增長但控制率并未改變[2]。因此有必要研究高血壓的危險因素來制定其防控策略。原發性高血壓已知的可控制危險因素有肥胖、吸煙、飲酒、高鈉鹽飲食、缺少鍛煉等。睡眠時間是否為高血壓的危險因素也逐漸引起研究者的關注，前期報道成人睡眠時間與高血壓之間可能存在U形曲線關系[3]。而目前為止關于睡眠時間和高血壓之間相關性的Meta分析較少，且大多局限在橫斷面或病例對照研究[3-5]，無法判定兩者因果關系，有必要進行前瞻性隊列研究的Meta分析，來進一步確定睡眠時間與高血壓發病風險的關系。

1資料與方法

1.1 文獻檢索策略

通過計算機檢索多個電子數據庫：PubMed、中國知網（CNKI）、維普中文期刊數據庫、萬方數據庫，中國生物醫學文獻數據庫（CBM），全面檢索 2019年12月之前發表的有關睡眠時間與高血壓關系的前瞻性隊列研究。同時手工檢索所選文獻的參考文獻。中文檢索詞為：睡眠、高血壓。英文檢索詞為：sleep、hypertension、blood pressure，自由詞及主題詞相結合檢索。

1.2 文獻的納入排除標準

1.2.1 納入標準

①前瞻性隊列研究;②暴露因素為含有3組及以上的睡眠時間;③標準睡眠時間參考值在6～8小時之間;④隨訪時間大于1年;⑤樣本量大于500;⑥語言為中英文。

1.2.2 排除標準

①綜述、病例報道、病例對照研究及橫斷面研究;②嬰幼兒及孕婦的研究;③標準睡眠時間參考值小于6小時或大于8小時;④統計分析調整變量較少。

1.3 資料提取

由兩名研究者獨立進行，嚴格按照納入、排除標準篩選文獻，提取數據并交叉核對，如有不一致則進行討論并征求第三方意見。從確定的文獻中提取第一作者、發表年份、國家、隨訪時間（年）、樣本量、男性比例、年齡、睡眠時間獲得方式、標準睡眠時間參考值、高血壓定義、統計分析調整變量，并提取出各個睡眠時間段經過調整最多混雜因素后的效應指標HR值及95%CI。

1.4 文獻質量評價

由兩名研究者使用紐卡斯爾-渥太華量表對前瞻性隊列研究進行了Meta的質量評估，在研究人群選擇、組間可比性、結果測量3個領域進行評估，使用0～9分的評分系統對各項研究進行評估，獲得6～9分的研究被認為是高質量的研究。

1.5 統計學處理

本研究采用風險比HR值作為評價睡眠時間與高血壓結局關系的效應指標。數據統計分析采用Stata12.0軟件進行，采用Q值統計量檢驗法和I2統計量檢測統計學異質性。當I2≥50%時，則存在異質性，采用隨機效應模型;當I2<50%時，則無異質性，采用固定效應模型。同時采用Begg's檢驗分析發表偏倚。

2 結果

2.1 入選文獻基本情況

初步檢索，英文文獻9726篇，中文文獻2788篇，共計12514篇文獻。經過初期篩選，21篇符合研究主題的前瞻性隊列研究文獻被納入，再次篩選，7篇文獻由于標準睡眠時間參考值未在6～8小時而被剔除，一篇文獻由于調整混雜因素較少（僅性別和種族）而剔除，最終13篇[6-18]符合標準納入Meta分析，樣本量共計374482人，文獻發表時間為2006-2019年。具體各項基本特征見表1。

2.2 文獻質量評價

文獻質量評價主要包含納入研究的方法學質量評分，并提供了可接受的結果范圍。在目前的分析中，得分從7～9分不等，因此所有納入研究均為高質量的研究，見表2。

2.3 睡眠時間與高血壓發病風險Meta分析結果

短時間睡眠及長時間睡眠I2分別為37.2%和5.1%，均無異質性，采用固定效應模型。短時間睡眠與高血壓發病風險關系合并效應量HR為1.07，差異具有統計學意義（HR95%CI 1.04-1.11），見圖1。長時間睡眠與高血壓發病風險關系合并后的HR值為1.00，差異無統計學意義（HR95%CI 0.97-1.03），見圖2。

2.4 發表偏倚評估

對納入文章進行Begg's檢驗，結果提示沒有明顯發表偏倚（過短睡眠時間Begg's：P=0.190;過長睡眠時間Begg's：P=0.663），入選的研究具有較好的代表性。（漏斗圖見圖3、圖4）。

2.5 亞組分析

本研究按照研究國家、性別、隨訪時間、不同睡眠參照時間、不同睡眠時間進行亞組分析見表3。

在不同睡眠時間亞組中，當睡眠時間逐漸減少時，高血壓發病風險會增加：當睡眠持續時間低于5、6、7小時和大于9、10小時，高血壓發病的風險比HR分別為1.15（95%CI：1.05-1.25）、1.08（95%CI：1.04-1.13）、1.07（95%CI：1.01-1.11），HR=1.01（95%CI：0.95-1.07）、HR=0.84（95%CI：0.59-1.21）。

3 討論

高血壓作為目前常見的慢性心腦血管病，有著極高的發病率和致死率。高血壓的患病率也逐年上升，且呈年輕化趨勢[19-20]。因此重視高血壓的一級預防，適當調整生活方式，對于高血壓的防治及預后尤為重要。

對于睡眠時間與高血壓發病風險的機制尚不明確。有些睡眠剝奪研究發現，血壓和交感神經系統活性在睡眠時間減少后顯著上升，睡眠時間減少可以導致腎素—血管緊張素—醛固酮系統激活、炎癥反應、內皮功能障礙、腎功能損害等[21-23]，這些都可能是高血壓的發病原因。睡眠減少也被證明可以降低胰島素敏感性并通過降低瘦素和增加生長素釋放肽來增加食欲，這最終可能誘發2型糖尿病和肥胖，而這兩者也都是高血壓的常見危險因素[24]。

本研究通過對13項睡眠時間與高血壓發病風險的前瞻性隊列研究進行Meta分析，發現過短的睡眠時間會增加高血壓的發病風險，而過長的睡眠時間與高血壓發病風險無關，并且在不同國家的亞組分析中，無論是短時間睡眠還是長時間睡眠與高血壓發病風險的關聯性均與上述結論一致。而在性別的亞組分析中，僅在女性中發現短時間睡眠可以增加高血壓的發病風險，這一結論與Xue Lin等人的研究結果一致[11]。對不同睡眠時間做亞組分析結果顯示，隨著睡眠時間的降低，高血壓發病風險也在逐漸升高，提示睡眠時間與高血壓發病風險之間可能存在線性的劑量反應關系，并非U型，但這一結論仍需要進一步的驗證。

本研究還存在一定的局限性。納入研究的睡眠時間大多是通過問卷調查形式獲得，這與客觀的睡眠測量方法如腕動計相比，缺乏準確性;各研究統計分析調整的因素不一致，也可能對Meta分析的結果造成一定影響。

4 參考文獻

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