中老年Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者術后放療后復發的影響因素

屈天銀 楊穎穎 歐東 張琴 陳煙培

(遵義市第一人民醫院腫瘤科 遵義醫科大學第三附屬醫院，貴州 遵義 563000)

乳腺癌是發生在乳腺上皮組織的惡性疾病，隨著人們生活方式不斷改變及生活壓力加劇，乳腺癌發生率呈逐年上升趨勢，且病死率居高不下，已成為危害女性生命安全的重要疾病〔1，2〕。目前外科手術是臨床治療乳腺癌首選手段，對于高危患者術后常輔以全身化療及放射治療，以期提高治療效果，降低疾病復發率，但經臨床實踐證實術后放療仍具有一定的復發風險，影響患者生存質量〔3，4〕。臨床資料顯示，引起乳腺癌術后放療后復發的影響因素較多，因此臨床積極篩查誘發疾病復發的危險因素，并予以有效干預，對降低腫瘤復發、改善患者生存質量尤為重要〔5，6〕。本研究探討中老年Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者術后放療后復發的影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集2014年4月至2017年6月在遵義市第一人民醫院經手術治療后行放療的中老年乳腺癌患者。①納入標準：所有患者符合2011版《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》〔7〕中乳腺癌診斷標準，且經穿刺活檢、影像學檢查確診為單側乳腺癌，經手術病理證實臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期；在醫院行乳腺癌根治術治療，且術后行放療，放療后行2年隨訪；臨床資料完整者；無其他惡性腫瘤疾病者。②排除標準：排除隨訪期間死亡、失訪人員；合并腎、心、肝等重要臟器器質性損傷者；妊娠哺乳期女性；合并凝血功能障礙、放療禁忌證者；原發性雙側乳腺癌；合并全身嚴重感染者。依據上述納入標準及排除標準，共篩選出160例患者，年齡37～78〔平均(56.85±4.01)〕歲；體重42～70〔平均(55.62±3.01)〕kg；腫瘤位置：左側90例，右側70例。

1.2方法 所有患者在行乳腺癌根治術后半年內行放療：患者仰臥于Med-Tech350乳腺托架上并予以固定，雙手舉過頭頂，需行同側鎖骨淋巴引流區域放療的患者將頭部偏向健側。模擬機定位下，確定放療范圍，在行CT模擬定位，掃描范圍從上頸部到上腹部，將資料傳入放療計劃系統中，由臨床醫師確定放療方案，總照射劑量為50 Gy，分25次照射，每周照射5 d，休息2 d。治療結束后，隨訪2年，每3個月到院復查1次，行血液生化檢查、體格檢查、彩超檢查等，依據檢查結果記錄患者疾病復發情況，將患者分為復發組和未復發組，收集記錄所有患者年齡、腫瘤直徑、月經狀態(絕經、未絕經)、腫瘤部位(左側、右側)、有無淋巴結轉移、有無癌癥家族史、孕激素受體(PR，陽性、陰性)、雌激素受體(ER，陽性、陰性)、病理類型(浸潤性癌、非浸潤性癌)、臨床分期(ⅡA～ⅡB期、ⅢA～ⅢC期)、HER2(陽性、陰性)。比較兩組上述資料，分析誘發乳腺癌術后放療后復發的影響因素。

1.3統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件進行t及χ2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1乳腺癌術后放療后復發率 隨訪2年，32例出現復發，復發率為20.00%；128例未出現復發，占80.00%。

2.2單因素分析 兩組月經狀態、腫瘤部位、癌癥

家族史比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；兩組年齡、腫瘤直徑、有無淋巴結轉移、PR、ER、病理類型、臨床分期、HER2比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

2.3多因素分析 年齡<40歲、腫瘤直徑≥5 cm、有淋巴結轉移、PR陰性、ER陰性、病理類型為浸潤性癌、臨床分期為ⅢA～ⅢC、HER2陽性是誘發乳腺癌術后放療后復發的危險因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表1 乳腺癌術后放療后復發影響因素的單因素分析〔n(%)〕

表2 乳腺癌術后放療后復發影響因素的Logistic多因素分析結果

3 討 論

放射治療是一種局部治療方式，主要通過放射線照射腫瘤組織，從而抑制腫瘤細胞活性，殺滅腫瘤細胞，進而提升臨床治療效果，預防腫瘤復發。經臨床研究證實，乳腺癌根治術后行輔助放療治療，可實現局部腫瘤控制，降低腫瘤轉移、復發風險，是提升患者生存質量、延長生存時間重要手段〔8，9〕。但經臨床研究證實，乳腺癌術后放療后仍有部分患者存在腫瘤復發情況，乳腺癌復發機制較為復雜，臨床無法有效的監測，因此臨床積極篩查誘發乳腺癌復發的危險因素，并予以有效干預具有重要意義〔10，11〕。

本研究結果分析原因在于，年齡是影響乳腺癌復發的一個獨立危險因素，因乳腺癌屬于雌激素依賴性腫瘤，加之年輕女性細胞代謝速度快，內分泌系統旺盛，從而加快腫瘤細胞生長速度，同時可使組織器官發生衰竭；另外由于年輕女性乳腺組織較密，早期難以發現腫瘤組織，發現時多為中晚期，腫瘤侵襲性更強，經手術和放射治療難以徹底殺滅腫瘤細胞活性，從而增加腫瘤復發風險〔12，13〕。淋巴結轉移和腫瘤直徑是乳腺癌分期的重要因素，其中淋巴結狀態是監測乳腺癌轉移傾向和負荷的重要指標，且有研究證實，淋巴結轉移與乳腺癌復發率呈正相關，淋巴結轉移數量越多，乳腺癌復發風險越高；腫瘤直徑可間接反映乳腺癌生物學特征，腫瘤直徑越大，對周圍正常組織的侵襲性越強，臨床治療容易忽略周圍正常組織的治療，從而增加乳腺癌復發風險〔14，15〕。正常乳腺上皮細胞中含有多種激素受體，如ER、PR等，多種激素的協調作用在乳腺的正常發育中具有重要價值。當乳腺發生癌變后，部分乳腺腫瘤受激素調控，臨床稱之為激素依賴性腫瘤，將不受激素調節和控制的腫瘤稱之為非激素依賴性腫瘤。ER、PR陽性多為激素受體依賴型乳腺癌，因ER、PR可與其他激素結合刺激腫瘤生長，采用內分泌藥物可阻斷ER、PR的合成，阻斷ER、PR活性，進而達到治療目的；而ER、PR陰性的乳腺癌多表現為組織學分級高、分化低，對內分泌治療敏感性較差，故臨床治療后復發率高〔16〕。乳腺癌可根據鏡下特點分為浸潤性和非浸潤性乳腺癌，其中浸潤性乳腺癌侵襲程度較高，臨床治療難以徹底滅活腫瘤組織，從而增加治療后復發的風險。HER-2是人類表皮生長因子受體家族的重要成員，屬于抗腫瘤治療的重要靶點，其與乳腺癌的發生、發展及預后具有密切聯系。HER-2陽性的乳腺癌具有較強的浸潤性，極易發生淋巴結轉移，且對內分泌治療藥物存在耐藥性，從而降低臨床治療效果，增加術后乳腺癌復發率〔17，18〕。