小劑量多巴胺聯合磷酸肌酸鈉治療小兒肺炎并心力衰竭臨床研究*

李 博，牛炳英，王芙蕊，武江濤，黃曉莉

（河北省石家莊市鹿泉人民醫院，河北 石家莊 050200）

小兒由于自身免疫功能及抵抗力低下，易受外界致病微生物侵襲，出現肺部炎性疾病，為肺炎高發群體[1]。肺炎患兒若未及時得到治療，可導致病情進展或預后不良，引發咳嗽、咳痰、呼吸困難等各種癥狀持續加重，顯著增加全身氧需求量，增加心臟負荷，使心功能受損，從而出現心力衰竭（簡稱心衰）等嚴重癥狀[2]，甚至危及生命。小兒肺炎并心衰是肺炎病情進展過程中最危重且對患兒生命健康影響最大的階段。臨床常規治療以對癥治療緩解各種臨床危急癥狀為主，包括抗炎、止咳、化痰、平喘、強心、利尿等，具有一定療效，但預后效果欠佳且易復發。磷酸肌酸鈉的應用可直接補充機體的磷酸肌酸水平，改善心肌代謝功能，治療小兒急性心衰療效良好[3-4]。多巴胺為經典腎上腺素受體激動劑，在擴張微血管、改善微循環方面作用良好，近年有報道將其用于心衰的輔助治療。本研究中觀察了小劑量多巴胺聯合磷酸肌酸治療小兒肺炎伴心衰的臨床療效，以及對患兒胰島素樣生長因子1（IGF-1）、D-二聚體（D-D）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、血清降鈣素原（PCT）水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡1 ～12 歲；確診為肺炎并心衰，符合《諸福棠實用兒科學（第八版）》[5]中肺炎和心衰的診療標準；發熱、咳嗽、咳痰、呼吸急促、呼吸困難、肺部濕羅音、心率增加、左室射血分數＜45%；精神狀態、認知功能正常，能配合治療。本研究符合《赫爾辛基醫學宣言》中的倫理學要求，患兒家屬簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料比較（n ＝49）

排除標準：合并呼吸系統或肺部其他疾病；先天性心臟病或心功能障礙；一般資料不完整；對本研究擬用藥物嚴重過敏；自身免疫性疾病及其他炎性疾病。

脫落／剔除標準：未按本研究治療方案進行藥物治療；臨床檢查結果缺失或不完善；由于各種原因中途自愿退出本研究；癥狀加重轉入重癥監護室。

病例選擇與分組：選取醫院2017年6月至2019年6月收治的肺炎并心衰患兒98 例，按就診先后順序編號，奇數號納入觀察組，偶數號納入對照組，各49 例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患兒入院后均予常規治療，包括吸氧、祛痰、止咳、平喘、抗炎、退熱、強心、利尿、糾正水電解質平衡與紊亂、補液等，并予注射用磷酸肌酸鈉[吉林英聯生物制藥股份有限公司，國藥準字H20045399，規格為每支含1 g（按C4H8N3O5PNa2計）]1 g，加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日1 次；觀察組患者加用鹽酸多巴胺注射液（亞邦醫藥股份有限公司，國藥準字H32023366，規格為每支2 mL ∶20 mg）1 mL 加入100 mL 5%葡萄糖注射液中，采用靜脈輸液泵以5 μg／（kg·min）速率靜脈輸注，時間不短于2 h，每日1 次。兩組患兒均連續治療7 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后采用GE730 型多功能彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE 公司）檢測患兒治療前后的心功能指標，包括左室射血分數（LVEF）、QT 間期離散程度（QTd）、左室收縮末內徑（LVESd）、左室舒張末內徑（LVEDd）。分別于治療前后采集患兒的空腹靜脈血各3 mL，離心，分離得血清，以放射免疫分析法檢測患兒的IGF-1，D-D，cTnI，PCT 水平。

療效判定[6]：顯效，臨床癥狀完全消退，心功能指標、血清學指標恢復正常；有效，臨床癥狀、心功能指標、血清學指標水平顯著改善；無效，臨床癥狀、心功能指標、血清學指標無明顯改善。總有效＝顯效＋有效。

安全性：觀察并統計治療期間患兒惡心嘔吐、食欲下降、出血、胸痛、腹瀉等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表4。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%），n ＝49]

表3 兩組患兒心功能指標比較（±s，n ＝49）

表3 兩組患兒心功能指標比較（±s，n ＝49）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4 同。

組別LVEF（%） LVESd（mm） LVEDd（mm） QTd（ms）觀察組對照組t 值P 值治療前40.76±4.8341.42±4.730.5650.573治療后55.82±6.15*51.29±6.03*3.6820.000治療前57.45±5.9856.42±5.870.8600.392治療后44.78±5.35*48.81±5.43*3.7010.000治療前61.19±5.7660.34±5.840.7250.470治療后50.73±5.41*54.22±5.29*3.2290.002治療前89.11±8.7888.24±8.670.4940.623治療后58.37±6.02*64.24±6.39*4.6800.000

3 討論

小兒肺炎并心衰的治療應以控制病情進展、緩解危急癥狀、改善心功能為主要目的，常規治療手段僅能改善癥狀，對已損傷的心肌細胞的保護作用不明顯。磷酸肌酸大量存于心肌細胞中，是心肌細胞能量供給的主要來源。因此，對肺炎并心衰患兒直接補充磷酸肌酸鈉可直接改善其心肌細胞能量代謝，增加心肌細胞能量供給，改善心肌細胞的缺氧損傷狀態[7-8]。本研究中，對照組患兒總有效率超過70%，表明磷酸肌酸鈉有提高患兒心功能的效果，既往報道中多種不同作用機制的藥物聯用為本研究提供了思路[9]。

表4 兩組患兒血清學指標比較（±s，n ＝49）

表4 兩組患兒血清學指標比較（±s，n ＝49）

組別IGF-1（ng／mL） D-D（μg／L） cTnI（μg／L） PCT（μg／L）觀察組對照組t 值P 值治療前392.34±69.23399.78±70.390.5280.599治療后281.44±38.77*309.15±41.56*3.4130.001治療前267.29±32.48262.42±30.850.7610.448治療后178.91±25.74*202.32±27.91*4.3160.000治療前0.47±0.150.48±0.140.3410.734治療后0.20±0.07*0.28±0.09*4.9120.000治療前0.87±0.230.82±0.241.0530.295治療后0.45±0.16*0.56±0.18*3.1980.002

表5 兩組患兒不良反應發生情況比較[例（%），n ＝49]

多巴胺為腎上腺素受體激動劑，可直接作用于心肌細胞上的β 受體，產生正性肌力作用，增強心肌收縮力，提高心排出量，從而減輕心臟的前后負荷，改善心臟功能[10-11]。另外，多巴胺可直接作用于多巴胺受體，擴張心臟外周血管，降低外周血管阻力，增強心肌收縮功能。再者，多巴胺還可選擇性地作用于心肌的α2受體，增強心肌收縮力，提高心臟供血能力和氧流量，改善缺血缺氧心肌功能[12]。本研究中，觀察組患兒的臨床療效得到進一步提升，表明多巴胺和磷酸肌酸鈉通過不同作用途徑發揮協同作用，進一步改善了心功能。小劑量多巴胺具有正性肌力、擴張血管、改善微循環等作用，可降低心臟前后負荷，恢復患兒心功能[13]。

本研究結果顯示，觀察組各項心功能指標均優于對照組。IGF-1，D-D，cTnI，PCT 均為心衰的代表性生物標志物，其水平升高預示著機體心功能降低，心肌受損，可用于監測患兒心衰程度和評估預后效果。治療后，觀察組各項血清學指標水平均低于對照組，表明聯合用藥，能進一步改善患兒的心功能。觀察組不良反應未明顯增加，這是因為多巴胺給予的劑量較小，僅對心肌發揮治療效應，而對全身其他組織器官的不良反應較弱。

綜上所述，小劑量多巴胺聯合磷酸肌酸鈉治療小兒肺炎并心衰，能改善患兒的心功能，降低各項血清學指標水平。