伏硫西汀與文拉法辛治療伴認知功能損害抑郁癥臨床療效對比*

周小艷，冉江峰，范征莉，楊 輝，黃雪萍

（重慶市精神衛生中心，重慶 401147）

抑郁癥具有高患病率、高疾病負擔、高復發率、高自殺率特點，目前抗抑郁藥物主要作用機制為抑制單胺類遞質再攝取[1]。抑郁癥伴發的認知功能損害可隨病情的緩解而改善，但即使獲得臨床治愈的抑郁癥患者，仍存在多個維度（如注意力、反應抑制、詞語記憶、認知加工速度等）的認知功能損害[2]。抑郁癥患者的主客觀認知癥狀與社會功能損害獨立相關，有效改善其認知癥狀是治療的客觀需要[3]。目前的抗抑郁藥物治療針對認知功能受損癥狀的療效有限，伏硫西汀為新型5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），可一定程度促進患者認知功能改善[4]。本研究中比較了伏硫西汀與文拉法辛治療伴認知功能損害抑郁癥的臨床療效，及其對患者認知功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《國際疾病分類（第10 版）》（ICD-10）抑郁發作的診斷標準[5]，經主治及以上職稱醫師確診；年齡18 ～60 歲；小學及以上文化程度；漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分大于17 分。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：嚴重軀體疾病；存在類似藥物過敏史；妊娠期或哺乳期；腦器質性疾病、精神活性物質及精神發育遲滯；正接受其他可能影響認知功能的物理治療，如電休克治療（MECT）；有明顯自殺行為傾向；色盲。

病例選擇與分組：選取醫院臨床心理科2018年9月至2019年8月收治的伴認知功能損害的抑郁癥患者70例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各35 例。觀察組中，男11 例，女24 例；年齡（28.53±7.89）歲；病程（7.54±3.12）年。對照組中，男9 例，女26 例；年齡（31.37±8.73）歲；病程（8.68±4.77）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者口服氫溴酸伏硫西汀片（H.Lundbeck A／S，國藥準字H20170383 或H20170384，規格為每片10 mg），初始劑量5 mg／d，第3 天增至10 mg／d，常規服用，按病情調整劑量，最高劑量為15 mg／d。對照組患者口服鹽酸文拉法辛緩釋片（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字H20070269，規格為每片75 mg），初始劑量75 mg／d，第3 天增至150 mg／d，常規服用，按病情調整劑量，最高劑量為225 mg／d。研究期間，禁止使用其他抗抑郁藥物、抗精神病藥物、鎮靜催眠藥物。

1.3 觀察指標

治療前及治療第2，4，6，8 周末采用HAMD -17量表[6]評定抑郁程度；HAMD 減分率≥75%為痊愈，50%≤HAMD 減分率＜75%為有效，25%≤HAMD 減分率＜50%為好轉，HAMD 減分率＜25%為無效。治療前及治療第2，4，6，8 周末進行血壓、體質量等體格檢查，以及血常規、尿常規、肝功能、腎功能、電解質、甲狀腺功能、心電圖等實驗室檢查。治療前及治療第8 周末，采用威斯康星卡片分類測驗（WCST）智力測驗評定其客觀認知功能[7]。觀察治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1 至表3。兩組均未發生嚴重不良事件。觀察組出現3 例不良反應，其中口干2 例，惡心1 例；對照組出現2 例不良反應，其中頭暈1 例，失眠1 例。兩組不良反應發生率相當（8.57%比5.71%，P＞0.05）。兩組體格檢查及實驗室檢查指標均無明顯異常。

表1 兩組患者HAMD 評分比較（±s，分，n ＝35）

表1 兩組患者HAMD 評分比較（±s，分，n ＝35）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01。

組別觀察組對照組治療前25.21±3.2224.80±3.19治療第2 周末18.23±3.24*18.18±3.17*治療第4 周末11.95±3.46*12.26±3.45*治療第6 周末9.17±1.58*9.34±1.63*治療第8 周末6.79±1.00*6.82±1.01*

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝35]

表3 兩組患者WCST 各指標比較（±s，個，n ＝35）

表3 兩組患者WCST 各指標比較（±s，個，n ＝35）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療第8 周末比較，＃P＜0.05。

項目 觀察組 對照組WCST 總數正確數持續錯誤數隨機錯誤數分類數治療前68.41±11.3024.72±6.1922.13±3.3821.84±3.374.85±0.66治療第8 周末55.10±9.71*＃25.59±3.1214.48±2.13*＃15.57±2.64*＃4.96±0.85治療前68.51±12.1024.32±5.1922.23±3.6821.34±3.174.85±0.76治療第8 周末64.40±9.11*25.49±5.0219.78±3.23*18.67±2.54*4.96±0.55

3 討論

認知功能損害是抑郁癥的重要臨床特征[8]。抑郁癥患者存在全面的認知功能損害，尤以反映額葉功能的執行功能受損明顯，執行能力的受損在抑郁癥患者中表現為處理新事物、計劃行動策略、抑制錯誤、監督實施行動、利用反饋修正等多種能力的下降，嚴重影響患者的學習及工作能力，從而導致社會功能受損，且這種受損的認知功能并沒有隨抑郁癥狀的改善而完全恢復[9-10]，因此，長期受損的認知功能會進一步增加患者的自我負性評價，與抑郁情緒形成惡性循環。WCST 測試為常用神經心理學測驗方法，能反映患者的執行功能。

伏硫西汀可阻斷5-羥色胺（5-HT）轉運體（SERT），同時直接拮抗5-HT3，5-HT7，5-HT1D受體，以及部分激動5-HT1B受體、5-HT1A受體[11]，這種針對多種5-HT 受體亞型的效應，可阻斷針對5-HT 受體的多重生理性負反饋，并促進下游多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、乙酰膽堿、組胺等遞質的釋放，從而改善認知功能。伏硫西汀治療抑郁癥具有較好的效果及較高的安全性，同時能改善患者的認知功能，為恢復其社會功能提供良好的前提條件[12]。

本研究結果顯示，兩組患者治療第2，4，6，8 周末的HAMD 評分均逐漸降低，與已有研究[12]結果一致。相關研究表明，伏硫西汀治療抑郁障礙具有和文拉法辛類似的有效性與安全性[13-14]。兩組總有效率無明顯差異；兩組治療后WCST 總數、持續錯誤數、隨機錯誤數明顯下降，且觀察組明顯低于對照組。KATONA 等[15]對老年抑郁患者為期8 周的短期研究顯示，5 mg／d 劑量伏硫西汀的療效優于安慰劑組，且老年患者認知功能測驗（DSST）評分明顯升高，除少數患者（兩組均低于5 例）存在口干、便秘、惡心等常見抗抑郁藥不良反應外，沒有觀察到嚴重藥品不良反應，兩組均無因不良反應而退出的患者。與本研究結果相似。

綜上所述，伏硫西汀與文拉法辛治療伴認知功能損害抑郁癥療效相當，前者在改善患者客觀認知功能方面效果更好。