外周血NLR、PLR及血小板參數對宮頸癌的診斷價值*

葉金鋒，何宇婷，吳立紅，張姍姍，穆小萍△

(1.廣東省婦幼保健院檢驗科，廣東廣州 510000； 2.中山大學附屬第一醫院檢驗科；廣東廣州 510080；3.廣東省婦幼保健院病理科；廣東廣州 510000)

宮頸癌是最常見的女性生殖系統惡性腫瘤之一。據調查顯示，每年全球約有50萬的宮頸癌新發病例，已嚴重威脅到女性健康[1]。宮頸癌病因尚不明確，早期癥狀不典型，難以引起患者重視，一般通過體檢或宮頸癌篩查被發現[2]。流行病學調查顯示,宮頸癌發病率不斷升高，增強女性對宮頸癌的認識，開展宮頸癌篩查和提高篩查技術，實現宮頸癌的早期診斷和及時治療，對宮頸癌患者具有重要意義[3-4]。在腫瘤的進展和轉移過程中，可以分泌多種生長因子及細胞因子刺激血小板的生成，血小板計數(PLT)升高與多種實體腫瘤的發生、發展有密切關系。研究發現，14%～38%的惡性腫瘤患者伴有PLT升高[5-6]。中性粒細胞-淋巴細胞比值(NLR)、血小板-淋巴細胞比值(PLR)與多種腫瘤不良預后具有相關性，并且能夠反映腫瘤患者免疫系統狀態[7]。本研究通過回顧性分析宮頸癌患者外周血NLR、PLR及血小板參數的水平變化，探究其對宮頸癌患者的診斷價值，以期為臨床宮頸癌的診斷和篩查提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取廣東省婦幼保健院2018年1月至2019年8月收治的宮頸癌患者130例(宮頸癌組)和癌前病變患者127例(癌前病變組)為研究對象。臨床分期均符合2009年國際婦產科聯盟(FIGO)宮頸癌分期標準，并排除可影響血小板參數的其他惡性腫瘤、血液疾病及肝腎疾病等。宮頸癌組年齡21～73歲，平均(48.43±10.23)歲；癌前病變組年齡22～71歲，平均(48.06±10.68)歲。另選取同期健康體檢女性130例為對照組，年齡25～73歲，平均(48.00±11.36)歲。3組年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法 所有研究對象清晨空腹采集外周靜脈血2.0 mL于乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管中，搖勻送檢。采用日本希森美康Sysmex XE-5000全自動血細胞分析儀1 h內完成血常規檢測，收集中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、PLT、血小板分布寬度(PDW)、血小板比容(PCT)、平均血小板體積(MPV)、大血小板比例(PLCR)的相關數據，并計算NLR、PLR。

2 結 果

2.13組外周血NLR、PLR及血小板參數水平比較 3組PDW水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與對照組比較，癌前病變組和宮頸癌組MPV、PLCR水平均明顯降低(P<0.05)，NLR水平明顯升高(P<0.05)；與對照組、癌前病變組比較，宮頸癌組PLT、PCT及PLR水平均明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1 3組外周血NLR、PLR及血小板參數水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與癌前病變組比較，bP<0.05。

2.2外周血NLR、PLR及血小板參數診斷宮頸癌的效能比較 繪制ROC曲線，分析上述各組間比較有差異的指標對宮頸癌的診斷效能，結果顯示，曲線下面積(AUC)從高到低依次為PLT(0.689)、NLR(0.672)、MPV(0.669)、PLCR(0.658)、PLR(0.645)和PCT(0.632)。PLT的診斷靈敏度為67.69%，特異度為66.92%；NLR的診斷靈敏度為44.62%，特異度為86.15%。見表2、圖1。

表2 外周血NLR、PLR及血小板參數診斷宮頸癌的效能比較

圖1 外周血NLR、PLR及血小板參數診斷宮頸癌的ROC曲線

3 討 論

白細胞是人體血液中的重要細胞成分，由不同的細胞亞群組成，其中中性粒細胞占50%～70%，淋巴細胞占20%～40%,是機體防御系統的一個重要組成部分。近年來，全身炎性反應指標在腫瘤發生、發展過程中的作用成為研究的熱點，NLR和PLR是最常見的炎性反應指標，可作為機體應激狀態下炎性反應及免疫功能的敏感標志物[8]。血小板是由骨髓中成熟的巨核細胞產生的具有生物活性的血液有形成分之一，可影響機體的炎性反應和免疫調節。血小板在外周血液循環中大量存在，可通過表面分子或分泌相關因子在腫瘤侵襲、血行轉移及遠端器官定植等過程中發揮作用[9]。近年來，有研究表明惡性腫瘤中常伴PLT升高[10]。

ZHU等[11]研究發現，NLR及PLR與宮頸癌的臨床癥狀有關，PLR可作為無進展生存患者的獨立預測因子，并可作為宮頸癌患者根治性子宮頸切除后的獨立不良預后因素。李雪花[12]對NLR與宮頸癌FIGO分期及病理特征的關系研究發現，宮頸癌患者治療前NLR與FIGO分期存在相關性,NLR可能是一種新的預測病情嚴重程度和預后的生物學標志物。蘇楠等[13]通過比較未經治療的初診宮頸癌患者與健康人群的血常規參數發現，宮頸癌患者白細胞計數、中性粒細胞計數、PLT、NLR和PLR水平均高于健康對照組，提示NLR和PLR可為宮頸癌的早期診斷提供參考。張莉等[14]研究發現，宮頸癌患者凝血指標、纖溶指標、血小板參數發生變化，表現為活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間縮短,纖維蛋白原、D-二聚體、PLT水平升高,MPV水平下降，血液呈相對高凝狀態。

本研究中，PDW水平在各組間的差異無統計學意義(P<0.05)；癌前病變組、宮頸癌組與對照組比較，MPV、PLCR水平明顯降低，NLR水平明顯升高；與對照組與癌前病變組比較，宮頸癌組PLT、PCT及PLR水平明顯升高。表明宮頸癌患者存在MPV、PLCR、NLR、PLT、PCT及PLR水平的變化，且與癌前病變患者和健康者存在差異，提示上述指標可能在宮頸癌診斷中具有一定價值。進一步繪制ROC曲線，分析上述指標對宮頸癌的診斷效能，結果顯示，PLT診斷宮頸癌的AUC最大，為0.689，靈敏度為67.69%，特異度為66.92%；其次為NLR(AUC=0.672)，靈敏度為44.62%，特異度為86.15%。

4 結 論

MPV、PLCR、NLR、PLT、PCT及PLR在宮頸癌患者中存在水平變化，并對宮頸癌具有一定的診斷價值。但本研究納入的樣本量較小，結果可能存在偏倚，且未對上述指標的預后評估價值進行評價，后續還有待更深入的研究進一步證實。