急性腦梗死患者血清salusin-α、VILIP-1水平變化及影響因素分析*

龐旭陽

(河北省邯鄲市中心醫院神經內科，河北邯鄲 056001)

急性腦梗死(ACI)是一種發病機制極為復雜的神經內科常見疾病，由血管、血液及血流動力學異常導致大腦動脈狹窄或堵塞，進而引發腦供血突然中斷、腦組織壞死。ACI具有較高的致殘率和復發率，嚴重威脅人類的身體健康及生活質量。早期診斷及準確評估病情有助于采取科學的干預措施，對患者的康復及預后至關重要[1-2]。目前，臨床上對ACI的診斷及病情評估通常依據患者的臨床表現和CT等影像學檢查，但患者通常在發病24 h內無明顯的影像學改變，僅能通過CT排除腦出血，在發病24 h以后梗死區域才會出現低密度灶，早期無法通過CT檢查準確判斷梗死面積和病情嚴重程度[3]。此外，磁共振成像(MRI)也未能在早期對ACI作出診斷[4]。因此,探尋能夠早期診斷及評估病情的血清學標志物具有重要的臨床意義。salusin-α作為一種心腦血管活性肽，在ACI的發生與發展過程中扮演著重要角色[5]，但其對ACI病情是否具有預測價值目前尚不明確。視錐蛋白樣蛋白-1(VILIP-1)是一種新興的腦損傷標志物，是神經元鈣傳感蛋白家族的一員，具有較高的神經系統特異性，可通過神經元的Ca2+依賴型信號系統傳遞細胞信號，其與Ca2+結合后發生結構變化，從而傳遞不同的下游信號，被認為是腦損傷及神經退行性疾病的潛在標志物[6]。本研究分析了血清salusin-α、VILIP-1與ACI病情嚴重程度的關系及ACI發病的影響因素，以期為ACI的早期診斷及病情評估提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年2月至2019年3月本院收治的ACI患者123例(ACI組)和同期非ACI體檢者63例(對照組)為研究對象。ACI組男74例、女49例，年齡(59.86±9.47)歲；對照組男37例、女26例，年齡(57.76±9.84)歲。ACI組納入標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中關于ACI的診斷標準[7]；(2)首次發病，既往無ACI治療史；(3)發病至確診時間<24 h；(4)臨床病例資料完整，年齡≥20歲；(5)經CT和MRI檢查證實存在病灶；(6)3個月內無手術史和外傷史。ACI組排除標準：(1)合并腦出血、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統疾病和心肝腎等重要臟器功能不全者；(2)合并癲癇、中樞神經系統疾病、艾滋病者；(3)有意識障礙、嚴重感覺障礙、嚴重失語者；(4)既往診斷認知損害和其他神經、精神疾病者；(5)合并多發腦梗死性癡呆者；(6)妊娠或哺乳期女性。ACI組根據CT檢查的腦梗死面積大小分為腔隙性梗死組(梗死灶面積<1.5 cm，41例)、中面積梗死組(梗死灶面積為1.5～3 cm，46例)、大面積梗死組(梗死灶面積>3 cm，36例)[8]；根據神經功能損傷程度分為輕度損傷組(34例)、中度損傷組(46例)、重度損傷組(43例)。對照組納入標準：(1)經本院體檢證實身體一般狀況可，無影響本研究相關指標的疾病；(2)無卒中病史，蒙特利爾認知評估量表評分正常；(3)年齡≥20歲，性別與年齡與ACI組匹配。對照組排除標準同ACI組。所有研究對象及家屬均同意參與本研究并簽署知情同意書，本研究經本院倫理委員會審核批準。

1.2方法

1.2.1血清salusin-α、VILIP-1水平檢測 所有研究對象均在入組后采集清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心15 min，收集血清，于-80 ℃保存待測。血清salusin-α、VILIP-1水平采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)進行檢測。人salusin-α ELISA試劑盒購于上海心語生物科技有限公司，VILIP-1 ELISA試劑盒購于北京奧維亞生物技術有限公司。檢測過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.2.2神經功能損傷程度評價 ACI組患者根據美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)進行神經功能損傷程度評價，NIHSS評分0～15分為輕度損傷，NIHSS評分>15～30分為中度損傷，NIHSS評分>30～45分為重度損傷[9]。

2 結 果

2.1ACI組與對照組血清salusin-α、VILIP-1水平比較 ACI組血清salusin-α水平低于對照組，VILIP-1水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 ACI組與對照組血清salusin-α、VILIP-1水平比較

2.2不同腦梗死面積組血清salusin-α、VILIP-1水平比較 腔隙性梗死組血清salusin-α水平高于中面積梗死組、大面積梗死組(P<0.05)，中面積梗死組血清salusin-α水平高于大面積梗死組(P<0.05)；腔隙性梗死組血清VILIP-1水平低于中面積梗死組、大面積梗死組(P<0.05)，中面積梗死組血清VILIP-1水平低于大面積梗死組(P<0.05)。見表2。

表2 不同腦梗死面積組血清salusin-α、VILIP-1水平比較

注：與大面積梗死組比較，*P<0.05；與中面積梗死組比較，#P<0.05。

2.3不同神經功能損傷程度組血清salusin-α、VILIP-1水平比較 輕度損傷組血清salusin-α水平高于中度損傷組、重度損傷組(P<0.05)，中度損傷組血清salusin-α水平高于重度損傷組(P<0.05)；輕度損傷組血清VILIP-1水平低于中度損傷組、重度損傷組(P<0.05)，中度損傷組血清VILIP-1水平低于重度損傷組(P<0.05)。見表3。

表3 不同神經功能損傷程度組血清salusin-α、VILIP-1水平比較

注：與重度損傷組比較，*P<0.05；與中度損傷組比較，#P<0.05。

2.4相關性分析 ACI患者血清salusin-α水平與NIHSS評分、梗死面積呈負相關(P<0.05)；血清VILIP-1水平與NIHSS評分、腦梗死面積呈正相關(P<0.05)，與salusin-α水平呈負相關(P<0.05)。見表4。

表4 相關性分析結果

注：-表示無數據。

2.5單因素分析 對照組與ACI組年齡、性別、受教育年限和體質量指數(BMI)比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；ACI組高血壓、糖尿病、吸煙史和飲酒史人數所占比例均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 單因素分析結果

2.6多因素Logistic回歸分析 以單因素分析中差異有統計學意義的指標(高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史)及salusin-α、VILIP-1為自變量，以是否發生ACI為因變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，salusin-α是ACI發病的獨立保護因素(P<0.05)；VILIP-1、合并高血壓是ACI發病的獨立危險因素(P<0.05)。見表6。

表6 多因素Logistic回歸分析結果

3 討 論

ACI發病率高，具有起病急、致殘率、致死率高等特點，我國每年ACI的發病人數約200萬，嚴重威脅患者的生命安全，同時也給患者及其家庭帶來巨大的經濟負擔[10-11]。既往研究表明，早期針對ACI發病的危險因素進行干預可在一定程度上降低其發病率，對改善臨床預后有較大的幫助[12]。目前，臨床診斷ACI主要依靠臨床癥狀、體征及影像學檢查(如CT、MRI等)。早期ACI患者的臨床癥狀及體征不明顯，且約40%的患者早期無法通過影像學檢查作出診斷，說明了目前傳統的診斷方式有較大的局限性。salusin-α是一種由28個氨基酸組成的心血管活性肽，在單核巨噬細胞、平滑肌細胞、中樞神經細胞和血管內皮細胞中均有表達[13]。VILIP-1是一種腦損傷生物標志物，主要在腦神經細胞中表達，有較高的神經系統特異性，可通過與Ca2+結合而介導Ca平衡過程[14]。

既往研究表明，高血壓患者血清salusin-α水平低于健康人群，salusin-α水平越低，動脈粥樣硬化斑塊越不穩定，證實高水平salusin-α可能是動脈粥樣硬化的保護因素[15]。本研究顯示，ACI組血清salusin-α水平低于對照組(P<0.05)，ACI患者隨著腦梗死面積和神經功能損傷程度的增加，salusin-α水平逐漸降低，提示salusin-α可能參與了ACI的發生與發展過程，salusin-α有可能成為判斷ACI病情嚴重程度的指標。目前對于salusin-α參與ACI發病及病情進展的確切機制尚不明確，可能與以下因素有關：salusin-α能夠抑制酰胺基輔酶A的表達，進而通過抑制巨噬細胞對膽固醇的攝取，使得泡沫細胞的形成受到抑制，從而達到減緩動脈粥樣硬化形成的效果，當機體salusin-α水平降低時，其對動脈粥樣硬化的保護作用減弱，可加重ACI病情的演變[16]。

本研究中，ACI組血清VILIP-1水平高于對照組(P<0.05)，且隨著腦梗死面積和神經功能損傷程度的增加，VILIP-1水平也隨之升高，表明VILIP-1可能參與了ACI的發病及病情進展過程，檢測血清VILIP-1水平有助于ACI病情嚴重程度的判斷。王浩等[17]的研究表明，血清VILIP-1參與了ACI的發病過程，且與病情嚴重程度及預后密切相關。ACI患者血清VILIP-1水平升高，其原因可能如下：VILIP-1主要在腦部神經細胞中表達，而表達VILIP-1的細胞非常容易受到神經毒性損傷，發生ACI后腦組織出現缺血、缺氧，引起腦組織壞死，從而使VILIP-1進入腦脊液并破壞血腦屏障，最終進入外周血導致血清VILIP-1水平升高；而升高的VILIP-1又可作用于tau蛋白，促使tau蛋白聚集而產生神經毒性，從而再進一步破壞VILIP-1的表達細胞，使VILIP-1釋放至腦脊液和血液中[18]。

本研究相關性分析結果顯示，ACI患者血清salusin-α、VILIP-1水平與NIHSS評分、腦梗死面積具有明顯的相關性，進一步說明檢測血清salusin-α、VILIP-1水平對ACI患者病情評估具有重要意義。本研究單因素分析結果顯示，合并高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史是ACI發病的影響因素。然而，既往研究通常只認為高血壓是ACI發病的危險因素，而與糖尿病、吸煙史、飲酒史等無明顯的相關性[19]，與本研究結果不完全一致，這可能是納入的研究對象基線資料存在差異造成的。多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清salusin-α是ACI發病的獨立保護因素，其水平升高可能具有延緩ACI病情進展的作用；血清VILIP-1是ACI發病的獨立危險因素，且其水平越高提示ACI病情越嚴重，進一步證實了血清salusin-α、VILIP-1參與ACI發病及病情進展過程。

本研究提示血清salusin-α與VILIP-1水平呈現出高度的相關性，但未深入探討其相關的具體機制問題，后續研究將采用專題研究進一步探討。此外，本研究提示血清salusin-α、VILIP-1可能參與了ACI發病及病情進展過程，但未分析通過干預血清salusin-α、VILIP-1水平對ACI患者病情及預后的影響，因此后續研究將采用臨床隨機對照試驗予以進一步證實。

4 結 論

綜上所述，ACI患者存在血清salusin-α、VILIP-1水平改變，其改變程度與腦梗死面積、神經功能損傷程度有關，可能參與了ACI的發病及病情進展過程，檢測血清salusin-α、VILIP-1水平有助于ACI的病情評估。