新診斷2型糖尿病患者骨密度與骨代謝指標相關性研究

謝冰秀 王灶明 張康婧

廣東省陽春市人民醫院神經內分泌科，廣東陽春 529600

隨著人們飲食結構的調整和生活方式的改變，現階段我國2 型糖尿病人數逐漸上升，糖尿病不僅會造成患者體內蛋白質、糖以及脂肪等產物代謝異常，同時容易引發骨代謝的紊亂導致骨質骨質疏松，尤其2 型糖尿病患者出現骨質疏松的幾率遠遠高于正常人[1]。臨床對于2 型糖尿病患者骨密度變化一直存在分歧，大部分學者認為伴隨患者年齡增大疾病持續時間延長，體內代謝異常加劇，骨質疏松發病率隨之升高。骨組織機構破壞、骨量減少是骨質疏松的主要特征，增加骨組織的脆弱性，從而有更高幾率出現骨折風險，骨質疏松的發生和各類遺傳因素具有密切聯系[2-3]。現階段臨床將骨密度測定作為診斷骨質疏松的金標準，但存在覆蓋范圍不足的情況，只能對局部骨質進行測定，因此在診斷中與骨代謝指標相結合作出評估具有重要意義。本研究將對新診斷2 型糖尿病患者中骨密度與骨代謝指標存在的相關聯系展開研究，現報道如下。

表1 兩組患者一般資料比較

表1 兩組患者一般資料比較

項目 對照組（n=50） 實驗組（n=70） t P BMI（kg/m2） 23.41±2.49 23.88±2.54 1.008 0.316 HbAlC（%） 5.64±0.41 10.15±2.89 10.944 0.000 TSH（pmol/L） 2.92±1.74 2.46±1.74 1.428 0.156 FT3（pmol/L） 4.13±0.41 4.37±0.61 2.418 0.017 FT4（pmol/L） 16.92±1.94 17.11±2.47 0.453 0.651肌酐（μmol/L） 63.25±15.06 59.26±19.94 1.192 0.236 ALT（U/L） 23.84±8.63 20.92±10.36 1.629 0.106 AST（U/L） 24.26±10.69 28.48±14.68 1.730 0.086 P（mmol/L） 1.24±0.27 1.25±0.19 0.238 0.812 CA（mmol/L） 2.39±0.19 2.35±0.25 0.952 0.343

表2 兩組患者骨代謝指標比較

表2 兩組患者骨代謝指標比較

組別 n BALP OPG CTX TRAP-5b對照組 50 3.73±1.35 9.64±0.73 7.60±0.61 245.16±93.09實驗組 70 3.01±0.61 10.78±1.56 8.73±2.48 354.41±83.76 t 3.939 4.802 3.151 6.723 P 0.000 0.000 0.002 0.000

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018 年1 月～2019 年6 月 在 我 院 接 受體檢的120 例患者作為研究對象，將50 例身體健康者作為對照組，其中男33 例，女17 例，年齡42 ～74 歲，平均（52.1±2.4）歲。將70 例新診斷2型糖尿病患者作為實驗組，本組患者均符合空腹血糖≥7.0mmol/L、餐后2h 血糖≥11.1mmol/L、OCGT中2h 血漿葡萄糖≥11.1mmol/L 等標準，同時排除1 型糖尿病、并有腎臟疾病、惡性腫瘤、繼發性骨質疏松、服用影響骨代謝藥物史等情況，其中男41 例，女29 例，年齡41 ≥72 歲，平均（51.7±2.5）歲。本研究內容所有患者均完全知情并簽署協議書，在年齡、體質指數等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者同時進行體格檢查，計算得出體質指數（BMI）。檢查前10h 禁食禁水，保持空腹狀態，第2 天早晨由專業護士對每位患者抽取靜脈血液，然后檢測相關生化指標。通過色譜法測定患者糖化血紅蛋白（HbAlC）水平，通過電化學發光法測定患者FT3、FT4促甲狀腺激素（TSH）水平，通過全自動生化分析儀測定患者血脂水平和肝腎功能狀態，以上測定過程均有院內專業人士操作完成。使用試劑盒進行度代謝指標檢測，方法選用ELISA。兩組患者進行骨密度（BMD）檢測，利用X 射線骨密度儀在患者股骨頸、腰椎L2至L4部位以及全髖三個部位進行測定。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

實驗組HbAlC 指標高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者骨密度比較

實驗組患者股骨頸部位骨密度為（0.93±0.11）g/cm2，腰椎骨密度為（1.05±0.20）g/cm2，全髖骨密度為（0.82±0.11）g/cm2；對照組股骨頸部位骨密度為（1.10±0.18）g/cm2，腰椎骨密度為（1.25±0.27）g/cm2，全髖骨密度為（0.94±0.15）g/cm2，差異有統計學意義（P ＜0.05）。

2.3 兩組患者骨代謝指標比較

實驗組BALP 指標低于對照組，OPG、CTX以及TRAP-5b 高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

2.4 實驗組骨密度減少危險因素分析

實驗組患者骨密度減少與HbAlC、TRAP-5b、OPG、CTX 以及年齡呈負相關（P ＜0.05），而與BMI、BALP 呈正相關（P ＜0.05），同時與Ca、P、TSH 無相關（P ＞0.05），見表3。

表3 實驗組患者骨密度減少危險因素分析

3 討論

臨床將人體在多種因素作用下出現的骨量減少或骨密度下降現象稱為骨質疏松，發病后骨組織微結構損壞，骨質脆弱，全身骨折風險增大[4-7]。其中糖尿病是引發骨質疏松的常見因素，2 型糖尿病患者骨折幾率相較于正常人明顯提高，可能與糖尿病患者存在神經并發癥、骨質量紊亂有關[8-9]。在糖尿病患者中骨密度并不能有效反映骨質狀態和骨折風險，骨重建變化情況可通過骨代謝相關指標反映，對比骨密度指標敏感性更高[10]。本研究中實驗組患者經骨密度檢測后在腰椎及全髖部位骨密度下降，和對照組差異較大，對糖尿病患者的骨健康狀態值得關注。本研究中將BALP、OPG、TRAP-5b 以及CTX 四項指標進行骨代謝指標觀察，BALP 屬于ALP 的同工酶，人體內BALP 水平變化和成骨細胞活躍程度呈線性關系，其作為骨成形標志物具有較高的精確度[11-13]。本研究中實驗組BALP 水平低于對照組，說明在患者中已存在骨成形抑制。OPG 屬于分泌型糖蛋白，能夠有效抑制破骨細胞的成熟、分化，誘導其凋亡從而抑制骨吸收[14-16]。在本研究中實驗組OPG 水平高于對照組，表明糖尿病患者在骨密度未發生變化時其骨生成反映物已經出現改變，在糖尿病早期階段骨生成已經下降。TRAP-5b和CTX 可作為反映人體骨吸收和破骨細胞活躍程度的標志物，TRAP-5b 的血清濃度可幫助醫生了解在各種狀態下患者骨代謝情況，CTC 合成部位主要在骨組織內，能夠有效反映破骨細胞的吸收活躍程度[17-19]。通過相關因素分析結果顯示，新診斷2 型糖尿病患者骨密度減少的原因主要與HbAlC 有關，說明糖尿病患者不穩定血糖水平是導致出現骨質疏松的關鍵。同時BMI 與骨密度減少呈正相關，說明患者保持正常的體重指標可有效避免骨質疏松情況。

綜上所述，新診斷2 型糖尿病患者骨密度相較于健康人群明顯減少，通過骨代謝指標能夠有效反映患者骨代謝紊亂情況，而體重過低、年齡增長、血糖過高是導致骨質疏松的主要因素，根據骨代謝指標展開針對性治療對于糖尿病患者骨質健康具有積極作用。