替格瑞洛對不穩定型心絞痛患者臨床療效、斑塊穩定性及炎癥因子的影響分析

蘇偉江 吳曉峰 黃飛雄

廣東省茂名市電白區人民醫院心血管內科一區，廣東茂名 525400

不穩定型心絞痛（UA）是臨床上常見的急性冠脈綜合征，是介于勞累性穩定型心絞痛與急性心肌梗死和猝死之間的臨床表現[1]。UA的致病因素較多，主要有冠狀動脈粥樣硬化病變進展、血小板聚集、血栓形成導致冠狀動脈狹窄及冠狀動脈痙攣等[2]。由于其具有獨特的病理生理機制，若不能進行及時有效的治療，患者病情將進一步惡化，可能發展為急性心肌梗死，嚴重威脅患者的生命健康[3]。臨床上以藥物治療為主要手段，旨在改善心肌缺血缺氧情況及穩定粥樣硬化斑塊等。替格瑞洛作為一種新型強力抗血小板藥物，對抑制血小板凝聚具有高效、快速的特點，近年來廣泛應用于臨床治療UA。本研究采用替格瑞洛治療UA 患者，觀察分析其臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年10 月～2019 年6 月我院收治的UA 患者60 例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，研究已經醫院倫理委員會批準。納入標準：符合滅國心臟病學會/美國心臟協會（ACC/AHA）的相關診斷標準；通過心電圖、超聲確認為UA 患者[4]；無研究相關藥物過敏史；簽署知情同意書。排除標準：治療前2 周內服用非甾體消炎鎮痛藥物；有顱內出血病史者；肝、腎等重要器官嚴重功能障礙者；有癲癇等神經系統疾病者；對替格瑞洛過敏者；自身免疫性疾病者。觀察組男16 例，女14 例，年齡43 ～80 歲，平均（56.3±10.6）歲，病程1 ～13 年，平均（4.67±2.56）年。對照組男18 例，女12 例，年齡42 ～79 歲，平均（55.8±11.1）歲，病程1 ～12 年，平均（4.75±2.43）年。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

（1）兩組患者均行PCI 手術，術后再予以常規治療，包含供氧、補液、抗血小板凝集、調血脂、降血壓及血糖等治療。（2）觀察組在此基礎上給予替格瑞洛（AstraZeneca AB，J20171077），服用負荷劑量180mg，之后90mg/次，2 次/d 進行治療；對照組給予氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，J20180029]，服用負荷劑量300mg，之后75mg/次，每天一次維持治療。兩組患者均持續治療1 年。

1.3 觀察指標

（1）炎癥因子水平：C 反應蛋白（CRP）、髓過氧化物酶（MPO）；（2）斑塊性質相關指標：同型半胱氨酸（Hcy）；（3）根據《高敏心肌肌鈣蛋白在急性冠狀動脈綜合征中的應用中國專家共識》[5]的標準評斷臨床療效。顯效：治療后心電圖 ST 段壓低及T 波倒置基本恢復，患者癥狀均完全消失；有效：ST段壓低部分改善，患者生命體征及臨床癥狀均明顯改善；無效：臨床癥狀和體征無變化甚至加重，心電圖顯示ST 段仍壓低。總體有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100% ；（4）記錄患者治療后的總體不良發應率，包括牙齦出血、頭痛、惡心嘔吐、輕度呼吸困難等癥狀。

表1 兩組患者治療前后炎癥因子比較

表1 兩組患者治療前后炎癥因子比較

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05

組別 n CRP（mg/L） MPO（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 34.36±3.75 8.08±0.91* 589.54±64.71 211.74±25.18*對照組 30 34.76±3.55 19.91±2.24* 590.67±65.22 305.38±32.84*t 0.424 26.799 0.067 12.394 P 0.673 ＜0.001 0.947 ＜0.001

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后炎癥因子比較

治療前兩組的CRP、MPO 水平差異無統計學意義（P ＞0.05），組間差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后兩組的CRP、MPO 均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）；治療后觀察組的CRP、MPO 顯著低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 治療前后兩組患者Hcy水平比較

治療前兩組患者的Hcy 水平比較差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后兩組的Hcy 水平均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）；治療后觀察組的Hcy 水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者Hcy水平比較，ng/L）

表2 治療前后兩組患者Hcy水平比較，ng/L）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 30 25.52±2.41 7.84±0.95 37.382 ＜0.05對照組 30 25.95±2.65 11.68±1.24 26.714 ＜0.05 t 0.658 13.464 P ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者的臨床療效比較

治療后，觀察組的總體有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者的不良反應比較

治療后觀察組發生牙齦出血1 例、惡心嘔吐1例、輕度呼吸困難1 例，對照組發生牙齦出血1 例、頭痛1 例、惡心嘔吐1 例、輕度呼吸困難2 例，兩組的總體不良反應率差異無統計學意義（P ＞0.05），見表4。

表3 兩組換組的臨床療效比較[n（%）]

表4 兩組患者的不良反應比較[n（%）]

3 討論

UA 是臨床上常見的急性冠脈綜合征，也叫作心肌梗死前綜合征，是一種發病率較高的疾病[6]。主要致病原因在于冠狀動脈中斑塊破裂并脫落，同時出現血小板聚集，形成血栓，導致冠狀動脈狹窄，冠狀動脈阻力增大，引起心肌缺血缺氧從而發生胸痛癥狀[7]。若患者診斷出UA 后，未能及時進行治療，導致血管阻塞，病情進一步惡化，則極易發生急性心肌梗死甚至猝死[8]。由于血小板維持活化狀態、凝集可導致斑塊體積增大，從而加快斑塊的破裂，因此可用抗血小板藥物治療提高斑塊穩定性[9]。替格瑞洛是一種新型的抗血小板藥物，由于其本身和代謝物均有活性，因此具有強效、迅速等特點[10]。同時該藥物是一種非噻吩并吡啶類腺苷二磷酸受體拮抗劑，對二磷酸腺苷導致血栓形成有抑制效用，可抑制血小板活性和血小板聚集[11-12]。有研究顯示，替格瑞洛比氯吡格雷起效迅速，用藥量更少，且更有效抑制血小板活性[13]。本研究采用替格瑞洛治療UA患者，探究其體內炎癥因子水平變化，并對治療后患者的病情癥狀和臨床療效進行記錄和分析。

研究結果表明，治療后兩組的總體不良發應率無顯著差異，說明服用替格瑞洛與氯吡格雷安全性一致，都能有效減緩患者的不良反應。治療后觀察組的臨床療效總體有效率明顯高于對照組，說明服用替格瑞洛治療UA 患者的臨床療效更顯著。CRP被認為是急性冠脈綜合征（ACS）中的最強炎性物質，可加快患者心肌梗死[14]；MPO 由中性粒細胞分泌，與UA 聯系緊密，可導致斑塊穩定性下降并加快急性心肌梗死發生；治療后兩組的CRP、MPO 均明顯低于治療前，說明兩種藥物都能有效抑制炎癥反應；治療后觀察組的CRP、MPO 顯著低于對照組，說明替格瑞洛療效更佳，可更有效減輕炎癥反應，與上述說法一致。Hcy 可導致動脈粥樣硬化，隨著其濃度的增加，斑塊穩定性逐漸降低，斑塊破裂風險提高[15]；治療后兩組的Hcy 水平均明顯低于治療前說明兩種藥物都可有效提高斑塊的穩定性；治療后觀察組的Hcy 水平顯著低于對照組，說明替格瑞洛在增加斑塊穩定性上效果優于氯吡格雷。

綜上所述，兩種藥物對UA 患者的安全性一致，但服用替格瑞洛對患者的療效更具優勢，能更大程度地抑制炎癥反應，提高了UA 患者的斑塊穩定性。本研究的不足之處在于納入研究的樣本量偏少，且未對患者進行長期隨訪，因此仍需擴大病例數、且進行長時間隨訪記錄患者臨床表現和炎癥因子水平，對結論做進一步證實。