慢性子宮內(nèi)膜炎的治療在反復(fù)種植失敗中的應(yīng)用療效

陳玉敏

廣西壯族自治區(qū)桂平市人民醫(yī)院生殖科,廣西桂平 537200

隨著人類生活習(xí)慣、生存環(huán)境及生育觀念等的不斷改變導(dǎo)致了人類不孕癥發(fā)病率的增加[1]。于是人類輔助生殖技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，盡管此技術(shù)使得部分患者能夠獲得妊娠，但仍有一部分患者在多次優(yōu)質(zhì)胚胎植入后依然不能獲得妊娠，這就是所謂的反復(fù)種植失敗。反復(fù)種植失敗是輔助生育技術(shù)中的難點(diǎn)，因此如何使此類患者妊娠結(jié)局改善成為了臨床研究熱點(diǎn)[2]。在婦科疾病中，慢性子宮內(nèi)膜炎比較常見，且在臨床中具有較高的發(fā)病率；慢性子宮內(nèi)膜炎大多通過宮腔鏡來進(jìn)行檢查及診斷，并在宮腔鏡的輔助下進(jìn)行微創(chuàng)手術(shù)的治療，以往在術(shù)后通過甲硝唑等常規(guī)藥物進(jìn)行抗感染治療，但這種效果往往不能達(dá)到預(yù)期的效果，同時(shí)會(huì)產(chǎn)生較高的并發(fā)癥發(fā)生率及病情復(fù)發(fā)率，達(dá)不到一定的治療效果[3]。臨床研究表明，鹽酸多西環(huán)素片在慢性子宮內(nèi)膜炎的抗感染治療中有非常顯著的效果[4]，而不孕患者、反復(fù)流產(chǎn)患者和反復(fù)種植失敗患者中的慢性子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率比較高，通過慢性子宮內(nèi)膜炎的治療后，其妊娠率有所提高，流產(chǎn)率有所降低。但如果治療不當(dāng)，則很有可能使其疾病發(fā)展為子宮肌炎，對(duì)患者的生活質(zhì)量及生命健康產(chǎn)生極大的威脅[5]。本文以60 例反復(fù)種植失敗患慢性子宮內(nèi)膜炎的患者作為研究對(duì)象，展開了系列的研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2017 年2 月～2018 年6 月來我院進(jìn)行治療的移植2 次以上優(yōu)質(zhì)胚胎失敗患者中，選取60例患子宮內(nèi)膜炎的患者作為研究對(duì)象，按照來院的先后順序?qū)⑵浞譃閷?shí)驗(yàn)1 組和實(shí)驗(yàn)2 組，每組30 例。實(shí)驗(yàn)1 組中年齡26 ～ 45 歲，平均（37.2±2.1）歲，其中有15 例患者有孕、產(chǎn)史，占50%。實(shí)驗(yàn)2 組中年齡25 ～ 44 歲，平均（38.2±2.0）歲，其中有13 例患者有孕、產(chǎn)史，占43.33%。實(shí)驗(yàn)1 組患者病程7 ～36 個(gè)月，平均（21.23±1.98）個(gè)月；實(shí)驗(yàn)2 組患者病程6 ～ 34 個(gè)月，平均（21.65±2.10）月；兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合慢性子宮內(nèi)膜炎臨床表現(xiàn)和診斷性刮取子宮內(nèi)膜病理檢查的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）宮腔形態(tài)正常；（3）子宮內(nèi)膜發(fā)育正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）子宮畸形；（2）宮腔粘連；（3）子宮黏膜下肌瘤；（4）子宮內(nèi)膜大息肉；（5）卵巢儲(chǔ)備功能下降。本研究在患者、家屬知情且同意的情況下進(jìn)行，且本研究設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)可行。

1.2 方法

所有患者術(shù)前都要完善各項(xiàng)檢查，做好術(shù)前準(zhǔn)備，包括傳染病、血常規(guī)、白帶常規(guī)以及心電圖等檢查。在月經(jīng)干凈3 ～7d 內(nèi)實(shí)施手術(shù)，對(duì)患者進(jìn)行靜脈下麻醉，取膀胱截石位，膨?qū)m液選取0.9%的生理鹽水，把宮腔的壓力控制在110 ～120mm Hg。把外陰以及陰道進(jìn)行常規(guī)消毒，對(duì)宮頸進(jìn)行探查，在各項(xiàng)條件都符合的情況下，將宮腔鏡置入，對(duì)慢性子宮內(nèi)膜病變的位置和病變程度進(jìn)行探查，對(duì)病變的部位進(jìn)行微創(chuàng)治療。對(duì)于存在子宮息肉的患者，給予切除息肉的治療措施。在術(shù)后，對(duì)實(shí)驗(yàn)1組患者進(jìn)行常規(guī)的抗感染治療，給予靜脈滴注甲硝唑等方式進(jìn)行干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)2 組患者口服多西環(huán)素片（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，H31022972），一天2 次，一次100mg，14d 為一療程，至少口服一個(gè)療程。并于治療后安排痊愈的患者進(jìn)行優(yōu)質(zhì)胚胎植入手術(shù)。

患者在進(jìn)行胚胎植入手術(shù)后應(yīng)囑咐其14d 到醫(yī)院進(jìn)行妊娠檢測(cè)，然后術(shù)后35d 到醫(yī)院進(jìn)行確切的B 超檢查；如未妊娠進(jìn)行下一步治療，如果確定妊娠后需要進(jìn)行孕中隨訪，孕3 個(gè)月復(fù)查B 超，孕28 周前需要由專門的高危專家組診查，28 周后轉(zhuǎn)入一般科室進(jìn)行護(hù)理。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

子宮內(nèi)膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：宮腔鏡所見結(jié)合病理檢查發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜間質(zhì)有漿細(xì)胞，尤其是CD138 和CD38 的每個(gè)高倍鏡視野下熱點(diǎn)多于5 個(gè)。

治療后對(duì)兩組患者的CD138 和CD38 熱點(diǎn)、總有效率、獲得妊娠率及流產(chǎn)率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。對(duì)患者兩組總有效率的評(píng)價(jià)分為痊愈、顯效和無效三種：經(jīng)過治療后，用子宮內(nèi)膜取樣器取出部分內(nèi)膜組織送病理，若患者復(fù)查病理CD138 和CD38轉(zhuǎn)陰或是高倍鏡下熱點(diǎn)少于5 個(gè)，為痊愈；若患者復(fù)查病理CD138 和CD38 的高倍鏡下熱點(diǎn)明顯減少但仍多于5 個(gè)，為顯效；若患者復(fù)查病理CD138 和CD38 的高倍鏡下熱點(diǎn)未減少或增多，為無效[6-7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療總有效率比較

實(shí)驗(yàn)1 組中痊愈、顯效和無效分別為19、6 和5 例，治療總有效率為83.33%，實(shí)驗(yàn)2 組中痊愈、顯效和無效分別為23、6 和1 例，治療總有效率為96.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組痊愈患者獲得妊娠率及流產(chǎn)率比較

實(shí)驗(yàn)1 組痊愈者19 例均進(jìn)行優(yōu)質(zhì)胚胎植入手術(shù)，其中分別有8 例獲得妊娠和3 例發(fā)生妊娠后流產(chǎn)，獲得妊娠率和妊娠后流產(chǎn)率分別為42.10%和15.79%，實(shí)驗(yàn)2 組痊愈患者23 例均進(jìn)行優(yōu)質(zhì)胚胎植入手術(shù)，其中分別有14 例獲得妊娠和1 例發(fā)生妊娠后流產(chǎn)，獲得妊娠率和妊娠后流產(chǎn)率分別為60.86%和4.34%；兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]

表2 兩組痊愈患者獲得妊娠率及流產(chǎn)率比較[n（%）]

3 討論

孩子是夫妻愛情的結(jié)晶，是家庭的希望，更是祖國未來的花朵，懷孕是人類繁衍的方式，但是由于人類生活習(xí)慣、生存環(huán)境等的改變使得人類不孕癥發(fā)病率升高，人類輔助生殖技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生[8]。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，體外受精-胚胎移植的成功率不斷提高，且近年來累計(jì)成功率達(dá) 40%，但仍有部分患者反復(fù)種植失敗[9]。因此，如何提高反復(fù)種植失敗患者臨床妊娠率成為研究的熱點(diǎn)。相關(guān)研究結(jié)果顯示，患者出現(xiàn)慢性子宮內(nèi)膜炎之后，由于其病情反復(fù)性以及治療不徹底等原因引起的受精卵著床等不利影響，導(dǎo)致不孕情況出現(xiàn)，因此慢性子宮內(nèi)膜炎的治療在臨床上面受到醫(yī)師們的重視[10]。最近幾年，由于受各種因素的影響，慢性子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢(shì)，學(xué)者和專家對(duì)慢性子宮內(nèi)膜疾病有著較高的關(guān)注度，對(duì)其發(fā)病原因、診斷技術(shù)以及治療方法都進(jìn)行了相關(guān)研究，主要目的是提高慢性子宮內(nèi)膜炎疾病診斷的準(zhǔn)確度，提升治療的有效率，以提高患者的生活質(zhì)量[11]。目前，在臨床上慢性子宮內(nèi)膜炎的診斷使用許多不同技術(shù)，但是關(guān)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女中慢性子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率的報(bào)道卻是很不一致，有相關(guān)研究報(bào)道表明，研究對(duì)395 例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女的子宮內(nèi)膜進(jìn)行了HE 染色，結(jié)果顯示其子宮內(nèi)膜炎的患病率為9%（35/395），而使用宮腔鏡檢查中有高達(dá)57.8%的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女存在著慢子宮內(nèi)膜炎[12]，雖然檢查結(jié)果不一，但是可以得出慢性子宮內(nèi)膜炎對(duì)產(chǎn)婦危害較大，也應(yīng)當(dāng)引起重視，在反復(fù)種植失敗者中也當(dāng)引起重視，對(duì)癥改善患者病情。相關(guān)研究表明，慢性子宮內(nèi)膜炎對(duì)女性的生殖以及其他各個(gè)方面的影響是比較大的，女性不明原因的不孕以及復(fù)發(fā)性的流產(chǎn)都與慢性子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病有很大的關(guān)系，反之慢性子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病也會(huì)加重不孕以及反復(fù)流產(chǎn)的癥狀表現(xiàn)[13]。女性在慢性子宮內(nèi)膜炎患病期間。如果未得到及時(shí)有效的干預(yù)治療，對(duì)妊娠率、胚胎種植成功率以及產(chǎn)科預(yù)后等都有非常不利的影響，研究顯示，與未患慢性子宮內(nèi)膜炎的女性相比，慢性子宮內(nèi)膜炎治愈后患者的妊娠率是明顯提高的，同時(shí)自然流產(chǎn)率也是顯著降低的。

對(duì)慢性子宮內(nèi)膜炎患者的治療是臨床中重點(diǎn)關(guān)注，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)和方法的不斷進(jìn)步與發(fā)展，在慢性子宮內(nèi)膜炎患者的診斷與治療中，宮腔鏡得到了很大程度的應(yīng)用。運(yùn)用宮腔鏡可以對(duì)病變的部位進(jìn)行準(zhǔn)確的定位，在臨床中認(rèn)為宮腔鏡是本病的最佳檢查方式。在宮腔鏡的輔助下，可以直視到患者宮腔內(nèi)部的變化，看到子宮內(nèi)膜中存在微小息肉、子宮內(nèi)膜有間質(zhì)性的水腫、子宮內(nèi)膜增厚、宮腔局灶有彌漫性充血等都與慢性子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病有很大的關(guān)系。研究表明，在宮腔鏡的輔助下，如果發(fā)現(xiàn)宮腔內(nèi)有小的息肉，那么93.70%的患者則可被診斷為慢性子宮內(nèi)膜炎，而未發(fā)現(xiàn)宮腔內(nèi)存在微小息肉的患者僅有10.00%的診斷為慢性子宮內(nèi)膜炎[11]。研究中表示，慢性子宮內(nèi)膜炎患者的宮腔在宮腔鏡下觀察的特征為：呈“滿天星”樣結(jié)構(gòu)，鏡下見白色的斑點(diǎn)，且脆弱易出血。宮腔鏡在慢性子宮內(nèi)膜炎的治療中也顯示出了巨大的優(yōu)勢(shì)，在鏡子的輔助下，可對(duì)子宮內(nèi)膜病變的位置準(zhǔn)確定位，然后通過微創(chuàng)技術(shù)對(duì)病變的部位進(jìn)行處理，能最大限度的保護(hù)子宮內(nèi)膜的完整性，保護(hù)子宮的功能，提升不孕患者的妊娠率。在術(shù)后往往要針對(duì)性的進(jìn)行抗感染治療，常規(guī)治療雖能達(dá)到一定的治療效果，但患者的并發(fā)癥發(fā)生率和病情復(fù)發(fā)率均較高，達(dá)不到預(yù)期的療效。多環(huán)西素為四環(huán)素類的抗生素，是一種廣譜抑菌劑，有較高的吸收率，吸收后可廣泛的作用于體內(nèi)組織和體液，有較高的脂溶性，對(duì)組織的穿透力比較強(qiáng)的，因此在慢性子宮內(nèi)膜炎的治療中能起到非常大的效果[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，與用常規(guī)抗感染治療的實(shí)驗(yàn)1 組相比，用多環(huán)西素片進(jìn)行治療的實(shí)驗(yàn)2 組具更好的治療效果。

綜上所述，治療慢性子宮內(nèi)膜炎加用鹽酸多西環(huán)素片，能夠提高治療的總有效率，提高患者的獲得妊娠率，同時(shí)降低患者流產(chǎn)率，子宮內(nèi)膜炎的治療在反復(fù)種植失敗者的應(yīng)用中起積極作用，值得推廣。