小劑量地塞米松治療登革熱的效果觀察

蕭正升 王建華

廣東省佛山市禪城區中心醫院感染科，廣東佛山 528000

登革熱為一種自限性疾病，但重癥登革熱死亡率比較高，初期感染該病毒的患者，臨床表現為骨關節、肌肉劇烈酸痛，頭痛，高熱等，部分患者可出現血小板減少、白細胞計數減少、淋巴結腫大、出現皮疹等，但不會發生出血傾向和休克等[1]。再次感染該病毒后，血液中原有的抗體與病毒結合，出現免疫復合物，使補體被激活，誘發組織免疫病理損傷發生，進而誘發出血反應甚至休克，對患者的生命安全造成極大威脅。其感染與流行極大程度上受到氣候變化的影響，在全球的熱帶及亞熱帶地區廣泛流行，在我國，主要流行于南方沿海地區。目前臨床上對于登革熱的治療并無特效抗病毒藥物，主要進行對癥支持治療[2]。本研究旨在觀察小劑量地塞米松治療登革熱的效果觀察，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月～2018 年11 月我院收治的登革熱患者98 例，其中男58 例，女40 例；年齡16 ～49 歲，平均（32.1±13.3）歲。臨床特征中心肌酶臟損害42 例（42.86%）、肝腎損害10 例（10.20%），白細胞減少97 例（98.98%），血小板減少96 例（97.96%），皮下出血1 例 （1.02%），皮疹94 例（95.92%），肌痛乏力61 例 （62.24%），頭痛59 例（60.20%），骨 痛60 例（61.22%），發 熱97 例（98.98%）。

納入標準[3]：（1）所有患者均確診為登革熱，診斷均符合《登革熱診療指南》（國家衛生和計劃生育委員會）診斷標準；（2）伴有白細胞和（或）血小板計數減少；（3）所有患者及其家屬均簽署了知情同意書；（4）所有患者均伴有不同程度的發熱及頭痛情況，多數患者伴有劇骨關節、肌肉劇烈酸痛，全身乏力；部分患者存在胃腸道不適癥狀，如腹瀉、惡心嘔吐、腹痛等。

排除標準[4]：（1）有明顯心、肝、臟功能障礙者；（2）患有中樞神經系統疾病者；（3）糖尿病患者；（4）處于妊娠或哺乳期婦女；（5）不能配合治療者。

1.2 方法

傳統治療方法為止血、發熱患者冰敷并口服乙酰氨基酚片和中藥。

結合流行病學特征、臨床癥狀體征，對所有患者進行登革熱抗原NSIG 測定后確診為該疾病。患者早期有抗原NSIG 陽性出現，隨著疾病的發展，逐漸出現抗體IgM 以及抗體IgG 陽性。伴有皮疹的患者數超過90%。根據《登革熱診療指南》給予對照組防蚊隔離、臥床休息、改善飲食結構等一般處理并采取對癥支持治療，包括止血、護肝、糾正水電解質紊亂、補液及退熱等，同時做好并發癥的防治工作。

再給予患者靜脈滴注小劑量（5 ～10mg）地塞米松[天津金耀集團湖北天藥藥業股份有限公司；H42020019；注射劑（注射液）化學藥品，規格為1mL ∶5mg]進行治療， 1 次/d，治療5d。

1.3 觀察指標[5]

（1）治療后，比較患者臨床癥狀、體征消失時間，包括皮疹，骨關節、肌肉酸痛，頭痛，發熱等主要癥狀體征的改善情況。（2）比較患者臨床療效，經過治療后，臨床癥狀體征無改善，甚至出現惡化情況為無效；臨床癥狀體征有所改善，但仍存在部分不足為有效；臨床癥狀體征有明顯改善為顯效?？傮w有效率=（有效+顯效） 例數/總例數×100%。（3）不良反應：胸痛、呼吸困難、心律不齊以及胃腸道刺激等。

1.4 統計學方法

應用SPSS20.0 統計學軟件包進行分析，計量資料用（）表示，計數資料用百分率（%）表示，組間計量資料比較采用t 檢驗，組間計數資料的比較采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀、體征消失時間情況

經過治療后，患者的各臨床癥狀均在短時間內消退。見表1。

表1 患者臨床癥狀、體征消失時間情況，n=98，d）

表1 患者臨床癥狀、體征消失時間情況，n=98，d）

退熱天數 皮疹消失天數 癥狀消失天數2.51±1.03 3.95±1.46 4.72±1.23

2.2 臨床療效情況

經過治療后，有效率為97.96%。見表2。

2.3 不良反應比較

經過治療后，不良反應發生率為1.02%。見表3。

表2 臨床療效情況[n（%），n=98]

表3 不良反應情況[n（%），n=98]

3 討論

登革熱是近年來臨床高發的一種急性傳染病，是由登革熱病毒感染所致，主要傳播途徑為蚊子叮咬，傳播蚊子種類以白紋伊蚊以及埃及伊蚊為主，多是在白天叮咬人，被其叮咬后，內臟會發生大出血[6]。該疾病的發源地為熱帶地區，隨著全球氣候變暖，該疾病的傳染和爆發逐年加重，以雨季為高發季節[7]。患者感染初期會出現骨關節痛、劇烈肌肉疼痛以及發熱等臨床癥狀，隨著疾病的加劇，會出現廣泛出血，甚至發生休克，對患者的生命安全造成嚴重威脅[8]。該疾病的高發群體為青壯年和兒童，第一次感染該病毒者，臨床癥狀典型，但不會出現休克、出血[9]。但若患者再次感染，原有的抗體會與二次感染的病毒結合，形成免疫復合物，將補體激活，誘發病理免疫損傷，直接威脅患者的生命安全[10]。故及時、有效的治療方案尤為重要。

本研究表明，經過治療后，患者的退熱天數（2.51±1.03）d、皮疹消失天數（3.95±1.46）d 及癥狀消失天數（4.72±1.23）d，總體有效率為97.96%，不良反應發生率為1.02%。提示給予登革熱患者行小劑量地塞米松治療效果顯著。究其原因，該病毒屬于有包膜病毒，病毒大小約為50nm，結構呈足球狀、多層次，與其他病毒不同的是缺少長尖凸出，相同的是在蛋白質外殼中包被者基因組，且有一層脂膜在外周環繞，特別的是，其包被基因組的蛋白質外殼是由90 張盔甲狀的依次組成。從理論上而言，在此類外殼的包被下，該病毒感染細胞的難度極大，但其可以輕松將這個屏障跨越，在細胞中增殖[11]。該病毒可在短時間內被紫外線滅活，但其結構可用冰凍干燥法保存數年，在 4℃冰箱中可保存數星期[12]。血清學研究表明，該病毒表面有型/群特異性決定簇，可強化感染，中和異形病毒。再次感染后，如血清中中和抗體活性強，增強性抗體活性弱，可將入侵病毒中和，消除病毒血癥；反之，病毒與增強性抗體結合形成免疫復合物，利用巨噬細胞或單核細胞膜上的 Fc 受體，使病毒復制、增殖，即該病毒感染細胞后，主要致病因素為誘發免疫反應[13]。故應從此角度著手進行治療。地塞米松屬于臨床應用率較高的治療變態反應、各類炎癥以及急救用藥，屬于糖皮質激素類藥物，又名德沙美松、氟甲強地松龍、氟美松。該藥物的衍生物較多，包括臨床常見的潑尼松、氫化可的松等，主要藥理作用為抗風濕、抗過敏、抗病毒以及抗炎。其中抗炎作用機理為，對組織對炎癥生成的反應出現緩解和防止效果，使炎癥表現得以緩解。炎癥細胞（包括白細胞以及巨噬細胞）被激素抑制后，可抑制炎癥化學中介物的合成、釋放以及抑制溶酶體酶的釋放以及吞噬作用。經靜脈滴注給藥后，分別在1h 以及8h 處達到最大的血藥濃度。且經臨床藥理學研究發現，0.75mg 的該藥物能與5mg 潑尼松龍起到的抗炎活性相當，且水鈉潴留副作用小。故小劑量地塞米松可對抗原抗體反應起到有效抑制作用，進而使臨床癥狀緩解，且該藥物有提高體內白細胞含量，使免疫反應被抑制[14]。而傳統的抗病毒治療，對免疫反應無抑制作用，如單純給予提高免疫力，會導致肝功能受累。地塞米松給藥劑量較低，偶見胃腸道不良反應，總體治療安全性較高[15]。但本文所研究的樣本量有限，研究具有一定的局限性。

綜上所述，給予登革熱患者行小劑量地塞米松治療具有較佳的臨床應用價值，抗病毒效果顯著，治療安全性更好。